건강한 지원자 및 발작성 야간 혈색소뇨증이 있는 참여자를 대상으로 크로발리맙의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구 (COMPOSER)

포함 기준:

파트 1(HV만 해당):

• 만 21~55세의 건강한 남성 지원자
• B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb), C형 간염 항체 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과가 음성인 참가자
• B형 간염 예방접종을 받은 참가자
• 비인두 면봉에서 Neisseria meningococci의 증거 없음
• 혈청군 B 및 A, C, W 및 Y에 대한 Neisseria meningitidis 백신 접종
• 스크리닝 전 최소 60일 동안 흡연하지 않은 비흡연자 또는 이전 흡연자

파트 2, 3, 4(PNH 참가자만 해당):

• 18세에서 75세 사이의 PNH가 있는 남성 또는 여성 참가자
• 수막구균성 질병에 걸릴 위험이 높은 참가자를 위한 최신 현지 지침 또는 치료 표준(SOC)에 따른 수막구균 수막염균 백신 접종(2부 및 4부)
• 참가자는 수막구균성 질병에 대한 위험이 높은 참가자를 위한 최신 지역 지침 또는 SOC에 따라 Neisseria meningitidis 백신으로 예방 접종을 받았거나 해당되는 경우 재접종을 받고 있습니다(3부 및 4부).
• 수막구균 감염에 대한 예방적 항생제는 초기 Neisseria meningitidis 백신 접종과 크로발리맙의 첫 번째 용량 사이의 기간이 2주 미만인 경우 크로발리맙 요법을 시작하기 전에 시작해야 합니다(2부 및 4부).
• 수막구균 감염에 대한 항생제 예방은 수막구균 질환에 대한 위험이 증가된 참가자, 예를 들어 비장 절제술을 받은 환자의 경우 지역 지침 또는 SOC에 따라 크로발리맙 요법을 시작하기 전에 시작할 수 있습니다(파트 2 및 4).
• 다른 요법(면역억제제 요법, 코르티코스테로이드, 철분 보충제)의 스크리닝 전 28일 이상(>/=) 동안 안정적인 용량

파트 2 및 4(보체 억제제로만 치료할 수 있는 후보인 현재 치료되지 않은 PNH 참여자):

• 보체 억제제로 치료를 받지 않았거나 이전에 치료를 받은 적이 있는 PNH 참가자는 단일 미스센스 C5 이형접합 돌연변이에 근거한 효능 부족으로 인해 치료를 중단했습니다.
• 스크리닝 시 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 LDH 수치
• B형 간염 참가자는 간 기능 검사 값이 ULN의 2배 미만이고 간 기능 손상이 없는 경우 등록할 수 있습니다.

파트 3 및 4(PNH 참가자는 현재 eculizumab으로만 치료됨):

• 시험 등록 전 최소 3개월 동안 에쿨리주맙으로 지속적으로 치료를 받은 PNH 참가자
• 참가자는 정기적으로 eculizumab을 주입받습니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb), C형 간염 항체 및 HIV 검사 결과가 음성인 피험자

OLE 전용 - PNH 참가자:

• 파트 2, 3, 4를 각각 완료한 PNH 참가자
• 연구자의 의견에 따라 유도된 PNH 참가자는 크로발리맙을 사용한 치료로부터 이익을 얻었습니다.
• Neisseria meningitidis 혈청형 A, C, W, Y 및 B에 대한 예방 접종 통화는 OLE 전체에서 유지되어야 합니다.

모든 부분:

• 여성 참가자는 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다.

제외 기준:

파트 1(HV만 해당):

• 임상적으로 관련된 모든 병력 또는 중등도에서 중증의 호흡기, 신장, 간, 위장, 혈액, 림프, 신경, 심혈관, 정신, 근골격 또는 결합 조직 질환의 존재
• 검진 전 1개월 이내의 중대한 질병
• 사전 비장 절제술
• 임상적으로 유의한 과민성(예: 약물, 부형제) 또는 알레르기 반응의 병력
• 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상 또는 심혈관 질환의 병력 또는 존재
• 연구에서 요구되는 Neisseria meningitides 백신 접종 및 항생제 예방 치료를 받는 것에 대한 모든 금기 사항
• 선천적 또는 후천적 보체 결핍
• 비인두 면봉에서 배양한 Neisseria meningitides의 보균자
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 14일 동안 헤르페스, 대상 포진 또는 구순 포진을 포함하는 알려진 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
• 기생충 감염 징후(예: 호산구 증가증, 설사)
• 연구자의 의견에 따른 유의미한 재발성 감염의 병력

파트 2, 3, 4 - PNH 참가자만 해당:

• 연구자가 결정한 바와 같이 PNH와 관련되지 않은 동시 신장, 간, 심장, 폐 또는 위장관 질환의 중등도 내지 중증의 증거
• 연구 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나 연구 참여로 인해 참가자에게 추가 위험을 초래하는 질병의 병력
• 골수 이식의 역사
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 아자티오프린 또는 적혈구 자극제로 치료
• 크로발리맙 시작 1년 미만 전에 비장 절제술.

파트 3 및 4 - PNH 환자만 해당:

• 혈청 양성 자가 면역 결합 조직 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스 또는 류마티스 관절염)의 모든 증거
• 활성 염증 상태(염증성 장 질환 또는 한랭글로불린혈증 포함)의 모든 증거

모든 부분:

• 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 이용한 능동적 치료 중
• 지난 5년 동안 정신적으로 무능력하거나 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력
• 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
• 수막구균성 수막염의 병력
• 인간, 인간화 또는 쥐과 단일클론항체에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증
• 스크리닝 전 28일 이내의 입원 또는 정맥내(IV) 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내 및 최초 연구 약물 투여까지의 경구 항생제로의 치료를 요하는 모든 주요 감염 에피소드
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력을 포함하여 현재 활동 중인 1차 또는 2차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
• 만성 활동성 C형 간염 감염의 증거
• 골수이형성 증후군을 포함한 악성 질환의 증거 또는 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양
• 크로발리맙의 최종 투여 후 46주(약 10.5개월) 이내의 OLE 기간을 포함하여 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 의향이 있는 사람