Vizsgálat a krovalimab biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére egészséges önkénteseknél és paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél (COMPOSER)

Bevételi kritériumok:

1. rész (csak nagy teljesítményű járművek):

• Egészséges férfi önkéntesek, 21 és 55 év közöttiek
• Negatív hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg), hepatitis B core antitesttel (HBcAb), hepatitis C antitesttel és humán immundeficiencia vírus (HIV) teszteredménnyel rendelkező résztvevők
• Hepatitis B elleni védőoltásban részesült résztvevők
• Nincs bizonyíték Neisseria meningococcusra a nasopharyngealis tamponban
• Neisseria meningitidis elleni oltás a B és A, C, W és Y szerocsoportok ellen
• Nemdohányzók vagy korábbi dohányosok, akik a szűrés előtt legalább 60 napig nem dohányoztak

2., 3. és 4. rész (csak a PNH résztvevői):

• 18 és 75 év közötti PNH-ban szenvedő férfi vagy női résztvevők
• Neisseria meningitidis elleni védőoltás a legtöbb aktuális helyi irányelvnek vagy gondozási standardnak (SOC) megfelelően a meningococcus-betegség fokozott kockázatának kitett résztvevők számára (2. és 4. rész)
• A résztvevőt beoltották Neisseria meningitidis vakcinával(ok) a legtöbb aktuális helyi irányelvnek vagy SOC-nak megfelelően a meningococcus-betegség fokozott kockázatának kitett résztvevők számára, vagy adott esetben újraoltásban részesül (3. és 4. rész)
• A meningococcus fertőzés antibiotikus profilaxisát a crovalimab-terápia megkezdése előtt el kell kezdeni, ha a kezdeti Neisseria meningitidis elleni oltás és a crovalimab első adagja között kevesebb mint 2 hét (2. és 4. rész).
• A meningococcus fertőzés antibiotikus profilaxisa a crovalimab-terápia megkezdése előtt megkezdhető a helyi irányelvek vagy az SOC alapján olyan résztvevők esetében, akiknél fokozott a meningococcus-betegség kockázata, pl. lépeltávolított betegek (2. és 4. rész)
• Stabil dózis legalább (>/=) 28 nappal az egyéb terápiák (immunszuppresszáns terápia, kortikoszteroidok, vas-kiegészítők) szűrése előtt

2. és 4. rész (jelenleg nem kezelt PNH résztvevők, akik csak komplement inhibitorokkal való kezelésre alkalmasak):

• A PNH résztvevői, akiket nem kezeltek semmilyen komplement inhibitorral, vagy akiket korábban kezeltek, abbahagyták a kezelést egyetlen missense C5 heterozigóta mutáció miatti hatékonyság hiánya miatt
• A szérum LDH szintje a szűréskor legalább 1,5-szerese az ULN-nek
• Hepatitis B-ben résztvevők akkor vehetők fel, ha májfunkciós tesztjeik a normálérték felső határának kétszerese alatt vannak, és nincs májfunkciós károsodás

3. és 4. rész (a jelenleg csak ekulizumabbal kezelt PNH résztvevők):

• PNH résztvevők, akiket folyamatosan ekulizumabbal kezeltek legalább 3 hónapig a vizsgálatba való beiratkozást megelőzően
• A résztvevők rendszeres ekulizumab infúziót kapnak
• Negatív hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg), hepatitis B core antitesttel (HBcAb), hepatitis C antitesttel és HIV-teszt eredményével rendelkező alanyok

Csak OLE – PNH résztvevők:

• PNH résztvevők, akik teljesítették a 2., 3. és 4. részt
• A PNH résztvevői, akik a vizsgáló véleménye szerint hasznot húztak a crovalimab-kezelésből
• A Neisseria meningitidis A, C, W, Y és B szerotípusai elleni vakcinázási pénznemet az egész OLE-ben fenn kell tartani

Összes része:

• A női résztvevőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

1. rész (csak nagy teljesítményű járművek):

• Bármilyen klinikailag releváns anamnézisben vagy közepesen súlyos vagy súlyos légúti, vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi vagy kötőszöveti betegségben szenvedett
• Bármilyen súlyos betegség a szűrést megelőző 1 hónapon belül
• Előzetes splenectomia
• Klinikailag jelentős túlérzékenység (például gyógyszerek, segédanyagok) vagy allergiás reakciók anamnézisében
• Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek vagy szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlétében
• Bármilyen ellenjavallat a Neisseria meningitides elleni védőoltás és a vizsgálatban előírt antibiotikumos profilaxis kezeléséhez
• Veleszületett vagy szerzett komplementhiány
• A Neisseria meningitis hordozói orrgarat-tamponok tenyészetén alapulnak
• Ismert aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, beleértve a herpeszt, a herpes zoster-t vagy az ajakherpeszt, az első vizsgálati gyógyszer alkalmazását megelőző 14 napban
• Parazita fertőzés jelei (például: eozinofília, hasmenés)
• Jelentős visszatérő fertőzések a kórtörténetében a vizsgáló véleménye szerint

2., 3. és 4. rész – Csak PNH résztvevők:

• A vizsgáló által megállapított, közepesen súlyos vagy súlyos egyidejű vese-, máj-, szív-, tüdő- vagy gasztrointesztinális betegség bizonyítéka, amely nem kapcsolódik a PNH-hoz
• Olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy amely további kockázatot jelent a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével
• A csontvelő-transzplantáció története
• Kezelés azatioprinnal vagy eritrocita-stimuláló szerekkel az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül
• Splenectomia <1 évvel a crovalimab-kezelés megkezdése előtt.

3. és 4. rész – Csak PNH-s betegek:

• Bármilyen bizonyíték szeropozitív autoimmun kötőszöveti betegségekre (például szisztémás lupus erythematosus vagy rheumatoid arthritis)
• Aktív gyulladásos állapotok bármely bizonyítéka (beleértve a gyulladásos bélbetegséget vagy a krioglobulinémiát)

Összes része:

• Intravénás immunglobulinnal (IVIG) végzett aktív terápia alatt
• Mentálisan cselekvőképtelen vagy klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség az elmúlt 5 évben
• Ismert vagy feltételezett örökletes komplementhiány
• Meningococcus okozta meningitis anamnézisében
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben vagy ismert túlérzékenység a készítmény bármely összetevőjével szemben
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igényel a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést megelőző 2 héten belül és az első vizsgálati gyógyszer beadásáig
• A kórtörténetben vagy jelenleg aktív primer vagy másodlagos immunhiány, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést
• A krónikus aktív hepatitis C fertőzés bizonyítéka
• Rosszindulatú betegség bizonyítéka, beleértve a myelodysplasiás szindrómát vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatokat
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, beleértve az OLE időszakot is, a crovalimab utolsó adagját követő 46 héten belül (körülbelül 10,5 hónapon belül)