Étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab chez des volontaires sains et des participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (COMPOSER)

Critère d'intégration:

Partie 1 (VD uniquement) :

• Volontaires masculins en bonne santé, âgés de 21 à 55 ans inclus
• Participants avec un résultat de test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), l'anticorps de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Participants qui ont été vaccinés contre l'hépatite B
• Aucune preuve de méningocoques de Neisseria dans l'écouvillon nasopharyngé
• Vaccination contre Neisseria meningitidis contre les sérogroupes B et A, C, W et Y
• Non-fumeurs ou anciens fumeurs, qui n'ont pas fumé depuis au moins 60 jours avant le dépistage

Parties 2, 3 et 4 (participants PNH uniquement) :

• Participants masculins ou féminins atteints d'HPN âgés de 18 à 75 ans
• Vaccination contre Neisseria meningitidis conformément aux directives locales ou aux normes de soins (SOC) les plus récentes pour les participants à risque accru de méningococcie (parties 2 et 4)
• Le participant a été vacciné avec le(s) vaccin(s) Neisseria meningitidis conformément à la plupart des directives locales ou SOC pour les participants à risque accru de maladie méningococcique ou est en cours de revaccination, le cas échéant (Parties 3 et 4)
• La prophylaxie antibiotique de l'infection méningococcique doit être initiée avant le début du traitement par crovalimab si le délai entre la vaccination initiale contre Neisseria meningitidis et la première dose de crovalimab est inférieur à 2 semaines (Parties 2 et 4)
• La prophylaxie antibiotique de l'infection méningococcique peut être initiée avant le début du traitement par crovalimab en fonction des directives locales ou de la SOC pour les participants à risque accru de maladie méningococcique, par exemple les patients splénectomisés (Parties 2 et 4)
• Dose stable supérieure ou égale à (>/=) 28 jours avant le dépistage d'autres thérapies (thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes, suppléments de fer)

Parties 2 et 4 (participants HPN actuellement non traités qui sont candidats à un traitement avec des inhibiteurs du complément uniquement) :

• Les participants à l'HPN qui n'ont été traités avec aucun inhibiteur du complément ou qui ont déjà été traités ont arrêté le traitement en raison d'un manque d'efficacité basé sur une seule mutation hétérozygote C5 faux-sens
• Niveaux sériques de LDH au moins 1,5 fois supérieurs à la LSN au moment du dépistage
• Les participants à l'hépatite B peuvent être inscrits si leurs valeurs de test de la fonction hépatique sont inférieures à 2 x LSN et s'il n'y a pas d'altération de la fonction hépatique

Parties 3 et 4 (participants HPN actuellement traités par eculizumab uniquement) :

• Participants à l'HPN qui ont été traités en continu avec l'eculizumab pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'essai
• Les participants reçoivent des perfusions régulières d'eculizumab
• Sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg), un anticorps anti-hépatite B (HBcAb), un anticorps anti-hépatite C et un résultat de test VIH

OLE uniquement - participants PNH :

• Participants à la PNH qui ont complété les parties 2, 3 et 4 respectivement
• Participants à l'HPN qui, de l'avis de l'investigateur, bénéficient d'un traitement par crovalimab
• L'actualité de la vaccination contre Neisseria meningitidis sérotypes A, C, W, Y et B doit être maintenue tout au long de l'OLE

Toutes les parties:

• Les participantes doivent utiliser des moyens de contraception appropriés

Critère d'exclusion:

Partie 1 (VD uniquement) :

• Tout antécédent cliniquement pertinent ou la présence d'une maladie respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculo-squelettique ou du tissu conjonctif modérée à sévère
• Toute maladie grave dans le mois précédant le dépistage
• Splénectomie antérieure
• Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative (exemple : médicaments, excipients) ou de réactions allergiques
• Antécédents ou présence d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives ou de maladies cardiovasculaires
• Toute contre-indication à la vaccination contre Neisseria meningitidis et à l'antibiothérapie prophylactique comme requis dans l'étude
• Déficit congénital ou acquis en complément
• Porteurs de Neisseria meningitidis basés sur des cultures d'écouvillons nasopharyngés
• Infection virale, bactérienne ou fongique active connue, y compris l'herpès, le zona ou les boutons de fièvre, au cours des 14 derniers jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• Signes d'infection parasitaire (exemple : éosinophilie, diarrhée)
• Antécédents d'infections récurrentes importantes de l'avis de l'investigateur

Parties 2, 3 et 4 - participants PNH uniquement :

• Preuve d'une maladie rénale, hépatique, cardiaque, pulmonaire ou gastro-intestinale concomitante modérée à grave non liée à l'HPN, comme déterminé par l'investigateur
• Antécédents d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou qui pose un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude
• Antécédents de greffe de moelle osseuse
• Traitement avec de l'azathioprine ou des agents stimulant les érythrocytes dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• Splénectomie < 1 an avant le début du crovalimab.

Partie 3 et 4 - Patients HPN uniquement :

• Toute preuve de maladies du tissu conjonctif auto-immunes séropositives (telles que le lupus érythémateux disséminé ou la polyarthrite rhumatoïde)
• Tout signe de conditions inflammatoires actives (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin ou la cryoglobulinémie)

Toutes les parties:

• Sous thérapie active par immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
• Incapacité mentale ou antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années
• Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
• Antécédents de méningite à méningocoque
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ou hypersensibilité connue à l'un des constituants du produit
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 28 jours précédant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage et jusqu'à la première administration du médicament à l'étude
• Antécédents ou antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire active, y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Preuve d'une infection chronique à l'hépatite C active
• Preuve d'une maladie maligne, y compris le syndrome myélodysplasique, ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude, y compris la période OLE, dans les 46 semaines (environ 10,5 mois) après la dernière dose de crovalimab