Studie för att bedöma säkerhet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för Crovalimab hos friska frivilliga och deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (COMPOSER)

Inklusionskriterier:

Del 1 (endast HVs):

• Friska manliga volontärer i åldrarna 21 till 55 år inklusive
• Deltagare med ett negativt hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp (HBcAb), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV) testresultat
• Deltagare som har vaccinerats mot hepatit B
• Inga tecken på Neisseria meningokocker i nasofaryngeal pinne
• Neisseria meningitidis-vaccination mot serogrupperna B och A, C, W och Y
• Icke-rökare, eller före detta rökare, som inte har rökt på minst 60 dagar före screening

Del 2, 3 och 4 (endast PNH-deltagare):

• Manliga eller kvinnliga deltagare med PNH mellan 18 och 75 år
• Neisseria meningitidis-vaccination i enlighet med de flesta aktuella lokala riktlinjer eller standardvård (SOC) för deltagare med ökad risk för meningokocksjukdom (del 2 och 4)
• Deltagaren har vaccinerats med Neisseria meningitidis-vaccin(er) i enlighet med de flesta aktuella lokala riktlinjer eller SOC för deltagare med ökad risk för meningokocksjukdom eller håller på att omvaccineras om tillämpligt (del 3 och 4)
• Antibiotikaprofylax för meningokockinfektion måste initieras innan behandling med krovalimab påbörjas om tidsperioden mellan initial Neisseria meningitidis-vaccination och första dosen av crovalimab är mindre än 2 veckor (del 2 och 4).
• Antibiotisk profylax av meningokockinfektion kan initieras innan behandling med krovalimab påbörjas baserat på lokala riktlinjer eller SOC för deltagare med ökad risk för meningokocksjukdom, t.ex. splenektomerade patienter (del 2 och 4)
• Stabil dos i mer än eller lika med (>/=) 28 dagar före screening av andra behandlingar (immunsuppressiv behandling, kortikosteroider, järntillskott)

Del 2 och 4 (för närvarande obehandlade PNH-deltagare som är kandidater för behandling med endast komplementhämmare):

• PNH-deltagare som inte har behandlats med någon komplementhämmare eller om de tidigare behandlats slutade behandlingen på grund av bristande effekt baserat på en heterozygot mutation i missense C5
• Serum-LDH-nivåer minst 1,5 gånger över ULN vid screening
• Hepatit B-deltagare kan registreras om deras leverfunktionstestvärden är mindre än 2 x ULN och det inte finns någon leverfunktionsnedsättning

Del 3 och 4 (PNH-deltagare som för närvarande endast behandlas med eculizumab):

• PNH-deltagare som har behandlats kontinuerligt med eculizumab i minst 3 månader före registreringen i prövningen
• Deltagarna får regelbundna infusioner av eculizumab
• Försökspersoner med negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), hepatit C-antikropp och HIV-testresultat

Endast OLE - PNH-deltagare:

• PNH-deltagare som har genomfört del 2, 3 respektive 4
• PNH-deltagare som härledde, enligt utredarens uppfattning, drar nytta av behandling med krovalimab
• Vaccinationsvalutan för Neisseria meningitidis serotyper A, C, W, Y och B bör bibehållas under hela OLE

Alla delar:

• Kvinnliga deltagare bör använda lämpliga preventivmedel

Exklusions kriterier:

Del 1 (endast HVs):

• Alla kliniskt relevanta anamneser eller förekomst av måttlig till svår andnings-, njur-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulär, psykiatrisk, muskuloskeletal eller bindvävssjukdom
• Eventuell större sjukdom inom 1 månad före screeningen
• Tidigare splenektomi
• Historik med kliniskt signifikant överkänslighet (exempel: läkemedel, hjälpämnen) eller allergiska reaktioner
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser eller hjärt-kärlsjukdom
• Alla kontraindikationer för att få Neisseria meningitides vaccination och antibiotikaprofylax som krävs i studien
• Medfödd eller förvärvad komplementbrist
• Bärare av Neisseria meningitides baserat på odlingar från nasofaryngeala pinnprover
• Känd aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion inklusive herpes, herpes zoster eller munsår, under de senaste 14 dagarna före första studieläkemedlets administrering
• Tecken på parasitisk infektion (exempel: eosinofili, diarré)
• Historik av betydande återkommande infektioner enligt utredarens uppfattning

Del 2, 3 och 4 - Endast PNH-deltagare:

• Bevis på måttlig till svår samtidig njur-, lever-, hjärt-, lung- eller gastrointestinala sjukdom som inte är relaterad till PNH enligt bedömningen av utredaren
• Historik om en sjukdom som, enligt studieutredarens uppfattning, kan förvirra studiens resultat eller som utgör en ytterligare risk för deltagaren genom hans eller hennes deltagande i studien
• Historik av benmärgstransplantation
• Behandling med azatioprin eller erytrocytstimulerande medel inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering
• Splenektomi <1 år före start av crovalimab.

Del 3 och 4 - Endast PNH-patienter:

• Alla tecken på seropositiva autoimmuna bindvävssjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus eller reumatoid artrit)
• Alla tecken på aktiva inflammatoriska tillstånd (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom eller kryoglobulinemi)

Alla delar:

• Under aktiv terapi med intravenöst immunglobulin (IVIG)
• Psykiskt invalidiserad eller tidigare med en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
• Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
• Historik av meningokock meningit
• Historik med allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet mot någon beståndsdel i produkten
• Varje större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös (IV) antibiotika inom 28 dagar före screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening och upp till första studieläkemedlets administrering
• Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist, inklusive känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Bevis på kronisk aktiv hepatit C-infektion
• Bevis på malign sjukdom inklusive myelodysplastiskt syndrom eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren
• Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien, inklusive OLE-perioden, inom 46 veckor (cirka 10,5 månader) efter den sista dosen av crovalimab