3BNC117-LS Primeiro estudo de fase 1 em humanos

Critério de inclusão:

Grupos 1A-1F (não infectados pelo HIV):

1. Homens e mulheres, de 18 a 65 anos
2. Receptivo ao aconselhamento de redução de risco de HIV e concorda em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV.

3. Se homem ou mulher sexualmente ativo e participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, concorda em usar dois métodos eficazes de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, DIU com eluição de hormônio, contraceptivo baseado em hormônio com preservativo) de 10 dias antes e até sete meses após a infusão de 3BNC117-LS, e concorda com aconselhamento sobre sexo seguro em cada consulta.

   • Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo são definidas como mulheres na pré-menopausa que não tiveram um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia). As mulheres são consideradas menopausadas se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem um FSH maior que 40 UI/L ou se o teste de FSH não estiver disponível, elas tiveram amenorreia por 24 meses consecutivos.

Grupos 2B-2D (infectados pelo HIV):

1. Homens e mulheres, de 18 a 65 anos.
2. Infecção por HIV-1 confirmada por dois ensaios laboratoriais.
3. Indivíduos infectados pelo HIV sem TARV por pelo menos 8 semanas com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 100.000 cópias/ml por ensaios padrão (naive ou sem TARV devido à intolerância ou por escolha), ou em TARV com RNA plasmático do HIV-1 níveis < 20 cópias/ml. Os níveis de RNA do HIV-1 devem ser medidos em 2 ocasiões, com pelo menos 1 semana de intervalo. Pelo menos uma medição deve ser realizada dentro de 49 dias antes da inscrição (dia 0). O Grupo 2D incluirá apenas indivíduos infectados pelo HIV em TARV.
4. Contagem atual de células T CD4+ > 300 células/μl.
5. Se homem ou mulher sexualmente ativo e participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez ou transmissão do HIV, concorda em usar dois métodos eficazes de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, DIU com eluição de hormônio, contraceptivo baseado em hormônio com preservativo) de 10 dias antes e até sete meses após a infusão de 3BNC117-LS, e concorda com aconselhamento sobre sexo seguro em cada consulta.

Critério de exclusão:

Grupos 1A-1F (não infectados pelo HIV):

1. Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2.
2. História de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses.
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (como doenças autoimunes) que, na opinião do investigador, impediria a participação.
4. Nos 12 meses anteriores à inscrição, o participante tiver um histórico de infecção sexualmente transmissível.
5. Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue.

6. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.500 células/µL;
   • Hemoglobina ≤ 11 gm/dL se mulher; ≤ 12,5 gm/dL se homem;
   • Contagem de plaquetas ≤ 125.000 células/µL;
   • Alanina transaminase (ALT) ≥ 1,25 x LSN;
   • Aspartato transaminase (AST) ≥ 1,25 x LSN;
   • Fosfatase alcalina ≥ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total > 1 x LSN;
   • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2.
7. Gravidez ou lactação.
8. Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da infusão de 3BNC117-LS.
9. Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV ou terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado.
10. Histórico de reação grave a uma vacina ou infusão de medicamento ou histórico de reações alérgicas graves.
11. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do produto sob investigação.
12. Recebimento de outro produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação concomitante esperada em outro estudo no qual os produtos experimentais serão administrados.

Grupos 2B-2D (infectados pelo HIV):

1. Ter um histórico de doença definidora de AIDS dentro de 3 anos antes da inscrição.
2. História de corticosteróides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses.
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (como doenças autoimunes), além da infecção pelo HIV, que, na opinião do investigador, impediria a participação.
4. Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue.

5. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.000 células/µl;
   • Hemoglobina ≤ 10 gm/dL;
   • Contagem de plaquetas ≤ 100.000 células/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x LSN;
   • AST ≥ 1,5 x LSN;
   • Fosfatase alcalina ≥ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total > 1 x LSN;
   • eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
6. Gravidez ou lactação.
7. Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da infusão de 3BNC117-LS.
8. Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV ou terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado.
9. Histórico de reação grave a uma vacina ou infusão de medicamento ou histórico de reações alérgicas graves.
10. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do produto sob investigação.
11. Recebimento de outro produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação concomitante esperada em outro estudo no qual os produtos experimentais serão administrados.