3BNC117-LS Primo studio di fase 1 sull'uomo

Criterio di inclusione:

Gruppi 1A-1F (non infetti da HIV):

1. Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni
2. Disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV e accetta di mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV.

3. Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo a base di ormoni con preservativo) da 10 giorni prima e fino a sette mesi dopo l'infusione di 3BNC117-LS, e acconsente a una consulenza sessuale più sicura ad ogni visita.

   • Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo sono definite come donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia). Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un FSH superiore a 40 UI/L o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi.

Gruppi 2B-2D (infezione da HIV):

1. Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni.
2. Infezione da HIV-1 confermata da due test di laboratorio.
3. Soggetti con infezione da HIV fuori ART per almeno 8 settimane con livelli di RNA plasmatico di HIV-1 < 100.000 copie/ml secondo i dosaggi standard (naïve alla ART o fuori ART per intolleranza o per scelta) o in ART con RNA plasmatico dell'HIV-1 livelli < 20 copie/ml. I livelli di HIV-1 RNA devono essere misurati in 2 occasioni, a distanza di almeno 1 settimana. Almeno una misurazione deve essere eseguita entro 49 giorni prima dell'arruolamento (giorno 0). Il gruppo 2D arruolerà solo individui con infezione da HIV su ART.
4. Attuale conta di cellule T CD4+ > 300 cellule/μl.
5. Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza o alla trasmissione dell'HIV, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo a base di ormoni con preservativo) da 10 giorni prima e fino a sette mesi dopo l'infusione di 3BNC117-LS, e acconsente a una consulenza sessuale più sicura ad ogni visita.

Criteri di esclusione:

Gruppi 1A-1F (non infetti da HIV):

1. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2.
2. Storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come le malattie autoimmuni) che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
4. Entro i 12 mesi precedenti l'iscrizione, il partecipante ha una storia di infezione a trasmissione sessuale.
5. Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.

6. Anomalie di laboratorio nei parametri elencati:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.500 cellule/µL;
   • Emoglobina ≤ 11 gm/dL se femmina; ≤ 12,5 gm/dL se maschio;
   • Conta piastrinica ≤ 125.000 cellule/µL;
   • Alanina transaminasi (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartato transaminasi (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN;
   • Bilirubina totale > 1 x ULN;
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Qualsiasi vaccinazione nei 14 giorni precedenti l'infusione di 3BNC117-LS.
9. Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato.
10. Storia di grave reazione a un vaccino o infusione di farmaci o storia di gravi reazioni allergiche.
11. Individui con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
12. Ricezione di un altro prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o prevista partecipazione simultanea a un altro studio in cui verranno somministrati prodotti sperimentali.

Gruppi 2B-2D (infezione da HIV):

1. Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
2. Storia di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori antitumorali o altri farmaci considerati significativi dal medico responsabile dello studio negli ultimi 6 mesi.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come le malattie autoimmuni), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
4. Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.

5. Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 cellule/μl;
   • Emoglobina ≤ 10 gm/dL;
   • Conta piastrinica ≤ 100.000 cellule/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN;
   • Bilirubina totale > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Gravidanza o allattamento.
7. Qualsiasi vaccinazione nei 14 giorni precedenti l'infusione di 3BNC117-LS.
8. Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato.
9. Storia di grave reazione a un vaccino o infusione di farmaci o storia di gravi reazioni allergiche.
10. Individui con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
11. Ricezione di un altro prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o prevista partecipazione simultanea a un altro studio in cui verranno somministrati prodotti sperimentali.