3BNC117-LS První studie fáze 1 u člověka

Kritéria pro zařazení:

Skupiny 1A-1F (neinfikovaní HIV):

1. Muži a ženy, věk 18 až 65 let
2. Podléhá poradenství v oblasti snižování rizika HIV a souhlasí s tím, že bude udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV.

3. Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko uvolňující hormony, hormonální antikoncepce s kondomem) od 10 dnů před a do 7 měsíců po infuzi 3BNC117-LS a souhlasí s poradenstvím ohledně bezpečného sexu při každé návštěvě.

   • Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako ženy před menopauzou, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie). Ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají FSH vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců.

Skupiny 2B-2D (infikované HIV):

1. Muži a ženy, věk 18 až 65 let.
2. Infekce HIV-1 potvrzena dvěma laboratorními testy.
3. Jedinci infikovaní HIV mimo ART po dobu alespoň 8 týdnů s hladinami RNA v plazmě HIV-1 < 100 000 kopií/ml standardními testy (nenaivní ART nebo bez ART kvůli intoleranci nebo podle volby) nebo na ART s HIV-1 plazmatickou RNA hladiny < 20 kopií/ml. Hladiny HIV-1 RNA by měly být měřeny dvakrát, s odstupem alespoň 1 týdne. Alespoň jedno měření musí být provedeno do 49 dnů před zařazením (den 0). Skupina 2D zařadí do ART pouze jedince infikované HIV.
4. Aktuální počet CD4+ T buněk > 300 buněk/μl.
5. Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství nebo přenosu HIV, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko uvolňující hormony, hormonální antikoncepce s kondomem) od 10 dnů před a do 7 měsíců po infuzi 3BNC117-LS a souhlasí s poradenstvím ohledně bezpečného sexu při každé návštěvě.

Kritéria vyloučení:

Skupiny 1A-1F (neinfikovaní HIV):

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2.
2. Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
4. Během 12 měsíců před zápisem měl účastník v anamnéze sexuálně přenosnou infekci.
5. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.

6. Laboratorní abnormality v uvedených parametrech:

   • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 500 buněk/µl;
   • Hemoglobin ≤ 11 gm/dl u žen; ≤ 12,5 gm/dl u mužů;
   • počet krevních destiček ≤ 125 000 buněk/ul;
   • alanintransamináza (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • aspartáttransamináza (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN;
   • Celkový bilirubin > 1 x ULN;
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Těhotenství nebo kojení.
8. Jakékoli očkování během 14 dnů před infuzí 3BNC117-LS.
9. Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti.
10. Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
11. Jedinci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
12. Příjem jiného hodnoceného přípravku v současné době nebo během posledních 12 týdnů nebo očekávaná současná účast v jiné studii, ve které budou hodnocené přípravky podávány.

Skupiny 2B-2D (infikované HIV):

1. Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 3 let před zařazením.
2. Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protirakovinných látek nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
4. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.

5. Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

   • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/μl;
   • Hemoglobin ≤ 10 gm/dl;
   • počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN;
   • Celkový bilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Jakékoli očkování během 14 dnů před infuzí 3BNC117-LS.
8. Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti.
9. Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
10. Jedinci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
11. Příjem jiného hodnoceného přípravku v současné době nebo během posledních 12 týdnů nebo očekávaná současná účast v jiné studii, ve které budou hodnocené přípravky podávány.