3BNC117-LS:n ensimmäinen vaihe ihmisessä -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmät 1A-1F (HIV-tartunnan saamaton):

1. Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat
2. Soveltuu HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutuu ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa.

3. Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi siittiömyrkkyllä, pallea siittiömyrkkyllä, hormoneja eluoiva kierukka, hormonipohjainen ehkäisyvalmiste kondomilla) 10 päivää ennen 3BNC117-LS-infuusiota ja 7 kuukautta sen jälkeen, ja suostuu turvallisempaan seksineuvontaan jokaisella käynnillä.

   • Lisääntymiskykyiset tutkimukseen osallistuvat naiset määritellään premenopausaaleiksi naisiksi, joille ei ole tehty sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia). Naisten katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja FSH on yli 40 IU/L tai jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on ollut kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan.

Ryhmät 2B-2D (HIV-tartunnan saaneet):

1. Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat.
2. HIV-1-infektio vahvistettu kahdella laboratoriokokeella.
3. HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät saa ART-hoitoa vähintään 8 viikkoa ja joiden HIV-1-plasma-RNA-tasot ovat < 100 000 kopiota/ml standardimäärityksillä (aiemmin ART-hoitoa saamatta tai ART-hoidon ulkopuolella, intoleranssin vuoksi tai valinnan mukaan), tai ART-hoitoa HIV-1-plasma-RNA:lla tasot < 20 kopiota/ml. HIV-1 RNA -tasot tulee mitata 2 kertaa, vähintään 1 viikon välein. Vähintään yksi mittaus on suoritettava 49 päivää ennen ilmoittautumista (päivä 0). Ryhmä 2D ottaa ART-hoitoon vain HIV-tartunnan saaneet henkilöt.
4. Nykyinen CD4+ T-solujen määrä > 300 solua/μl.
5. Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen tai HIV:n tarttumiseen, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi siittiömyrkkyllä, pallea siittiömyrkkyllä, hormoneja eluoiva kierukka, hormonipohjainen ehkäisyvalmiste kondomilla) 10 päivää ennen 3BNC117-LS-infuusiota ja 7 kuukautta sen jälkeen, ja suostuu turvallisempaan seksineuvontaan jokaisella käynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

Ryhmät 1A-1F (HIV-tartunnan saamaton):

1. Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio.
2. immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden koelääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Kaikki kliinisesti merkittävät akuutit tai krooniset sairaudet (kuten autoimmuunisairaudet), jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.
4. Osallistujalla on ollut sukupuolitauti 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
5. Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.

6. Laboratorioarvojen poikkeavuudet luetelluissa parametreissa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500 solua/µl;
   • Hemoglobiini ≤ 11 gm/dl, jos nainen; ≤ 12,5 g/dl, jos mies;
   • Verihiutalemäärä ≤ 125 000 solua/µl;
   • alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkalinen fosfataasi ≥ 1,5 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini > 1 x ULN;
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Raskaus tai imetys.
8. Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117-LS-infuusiota.
9. Minkä tahansa kokeellisen HIV-rokotteen tai kaikenlaisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä.
10. Aiempi vakava reaktio rokotteeseen tai lääkeinfuusioon tai vakavia allergisia reaktioita.
11. Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
12. Toisen tutkimustuotteen vastaanottaminen tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa tutkimustuotteita annetaan.

Ryhmät 2B-2D (HIV-tartunnan saaneet):

1. Sinulla on aidsin määrittävä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden koelääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Kaikki kliinisesti merkittävät akuutit tai krooniset sairaudet (kuten autoimmuunisairaudet), muut kuin HIV-infektiot, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.
4. Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.

5. Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 000 solua/μl;
   • Hemoglobiini ≤ 10 g/dl;
   • Verihiutalemäärä ≤ 100 000 solua/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkalinen fosfataasi ≥ 1,5 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Raskaus tai imetys.
7. Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117-LS-infuusiota.
8. Minkä tahansa kokeellisen HIV-rokotteen tai kaikenlaisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä.
9. Aiempi vakava reaktio rokotteeseen tai lääkeinfuusioon tai vakavia allergisia reaktioita.
10. Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
11. Toisen tutkimustuotteen vastaanottaminen tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa tutkimustuotteita annetaan.