3BNC117-LS Первое исследование фазы 1 на людях

Критерии включения:

Группы 1А-1F (ВИЧ-неинфицированные):

1. Мужчины и женщины от 18 до 65 лет
2. Соглашается на консультации по снижению риска заражения ВИЧ и соглашается поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ.

3. Если сексуально активный мужчина или женщина и участие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, соглашается использовать два эффективных метода контрацепции (т. презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, ВМС с гормональным покрытием, гормональный контрацептив с презервативом) за 10 дней до и до семи месяцев после инфузии 3BNC117-LS, и соглашается на консультирование по вопросам безопасного секса при каждом посещении.

   • Женщины-участники исследования с репродуктивным потенциалом определяются как женщины в пременопаузе, которые не проходили процедуру стерилизации (т.е. гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия). Женщины считаются находящимися в менопаузе, если у них не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев и уровень ФСГ превышает 40 МЕ/л, или если анализ ФСГ недоступен, у них была аменорея в течение 24 месяцев подряд.

Группы 2Б-2Г (ВИЧ-инфицированные):

1. Мужчины и женщины от 18 до 65 лет.
2. Инфицирование ВИЧ-1 подтверждено двумя лабораторными исследованиями.
3. ВИЧ-инфицированные лица, не принимающие АРТ в течение как минимум 8 недель, с уровнями РНК ВИЧ-1 в плазме < 100 000 копий/мл по стандартным анализам (не получавшие АРТ или не получавшие АРТ из-за непереносимости или по выбору) или получающие АРТ с РНК ВИЧ-1 в плазме уровни < 20 копий/мл. Уровни РНК ВИЧ-1 следует измерять 2 раза с интервалом не менее 1 недели. По крайней мере одно измерение должно быть выполнено в течение 49 дней до регистрации (день 0). В группу 2D будут включены только ВИЧ-инфицированные лица, получающие АРТ.
4. Текущее количество CD4+ Т-клеток > 300 клеток/мкл.
5. Если сексуально активный мужчина или женщина и участие в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности или передаче ВИЧ, соглашается использовать два эффективных метода контрацепции (т. презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, ВМС с гормональным покрытием, гормональный контрацептив с презервативом) за 10 дней до и до семи месяцев после инфузии 3BNC117-LS, и соглашается на консультирование по вопросам безопасного секса при каждом посещении.

Критерий исключения:

Группы 1А-1F (ВИЧ-неинфицированные):

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
2. История иммунодефицита или аутоиммунного заболевания; использование системных кортикостероидов, иммуносупрессивных противоопухолевых или других лекарств, которые врач, проводивший исследование, считает важными в течение последних 6 месяцев.
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, аутоиммунные заболевания), которое, по мнению исследователя, исключает участие.
4. В течение 12 месяцев до регистрации участник имел в анамнезе инфекцию, передающуюся половым путем.
5. Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови.

6. Лабораторные отклонения в перечисленных параметрах:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500 клеток/мкл;
   • Гемоглобин ≤ 11 г/дл у женщин; ≤ 12,5 г/дл у мужчин;
   • Количество тромбоцитов ≤ 125 000 клеток/мкл;
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥ 1,25 x ВГН;
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≥ 1,25 x ВГН;
   • Щелочная фосфатаза ≥ 1,5 х ВГН;
   • Общий билирубин > 1 х ВГН;
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2.
7. Беременность или лактация.
8. Любая вакцинация в течение 14 дней до инфузии 3BNC117-LS.
9. Получение какой-либо экспериментальной вакцины против ВИЧ или любой терапии моноклональными антителами в прошлом.
10. Тяжелая реакция на введение вакцины или лекарственного препарата в анамнезе или тяжелые аллергические реакции в анамнезе.
11. Лица с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого продукта.
12. Получение другого исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 12 недель или ожидаемое одновременное участие в другом исследовании, в котором будут вводиться исследуемые продукты.

Группы 2Б-2Г (ВИЧ-инфицированные):

1. Наличие в анамнезе СПИД-индикаторного заболевания в течение 3 лет до регистрации.
2. Прием системных кортикостероидов, иммуносупрессивных противоопухолевых или других препаратов, которые врач, проводивший исследование, считает важными в течение последних 6 месяцев.
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, аутоиммунные заболевания), кроме ВИЧ-инфекции, которое, по мнению исследователя, исключает участие.
4. Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови.

5. Лабораторные отклонения в параметрах, перечисленных ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мкл;
   • Гемоглобин ≤ 10 г/дл;
   • Количество тромбоцитов ≤ 100 000 клеток/мкл;
   • АЛТ ≥ 1,5 х ВГН;
   • АСТ ≥ 1,5 х ВГН;
   • Щелочная фосфатаза ≥ 1,5 х ВГН;
   • Общий билирубин > 1 х ВГН;
   • рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2.
6. Беременность или лактация.
7. Любая вакцинация в течение 14 дней до инфузии 3BNC117-LS.
8. Получение какой-либо экспериментальной вакцины против ВИЧ или любой терапии моноклональными антителами в прошлом.
9. Тяжелая реакция на введение вакцины или лекарственного препарата в анамнезе или тяжелые аллергические реакции в анамнезе.
10. Лица с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого продукта.
11. Получение другого исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 12 недель или ожидаемое одновременное участие в другом исследовании, в котором будут вводиться исследуемые продукты.