3BNC117-LS First-in-Human-Phase-1-Studie

Einschlusskriterien:

Gruppen 1A-1F (nicht HIV-infiziert):

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Zugänglich für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und erklärt sich bereit, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist.

3. Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom) von 10 Tagen vor und bis sieben Monate nach der 3BNC117-LS-Infusion und stimmt einer Safer-Sex-Beratung bei jedem Besuch zu.

   • Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sich keinem Sterilisationsverfahren unterzogen haben (z. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie). Frauen gelten als menopausal, wenn sie mindestens 12 Monate lang keine Menstruation hatten und einen FSH-Wert von mehr als 40 IE/l haben oder wenn kein FSH-Test verfügbar ist, sie 24 aufeinanderfolgende Monate lang Amenorrhoe hatten.

Gruppen 2B-2D (HIV-infiziert):

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
2. HIV-1-Infektion durch zwei Labortests bestätigt.
3. HIV-infizierte Personen ohne ART für mindestens 8 Wochen mit HIV-1-Plasma-RNA-Spiegeln < 100.000 Kopien/ml durch Standardassays (ART-naiv oder ohne ART aufgrund von Intoleranz oder nach Wahl) oder mit ART mit HIV-1-Plasma-RNA Spiegel < 20 Kopien/ml. Die HIV-1-RNA-Spiegel sollten zweimal im Abstand von mindestens 1 Woche gemessen werden. Mindestens eine Messung muss innerhalb von 49 Tagen vor der Aufnahme (Tag 0) durchgeführt werden. Gruppe 2D wird nur HIV-infizierte Personen für ART anmelden.
4. Aktuelle CD4+ T-Zellzahl > 300 Zellen/μl.
5. Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft oder Übertragung von HIV führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom) von 10 Tagen vor und bis sieben Monate nach der 3BNC117-LS-Infusion und stimmt einer Safer-Sex-Beratung bei jedem Besuch zu.

Ausschlusskriterien:

Gruppen 1A-1F (nicht HIV-infiziert):

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion.
2. Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung; Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate.
3. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand (z. B. Autoimmunerkrankungen), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
4. Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung hat der Teilnehmer eine Vorgeschichte mit sexuell übertragbaren Infektionen.
5. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.

6. Laboranomalien bei den aufgeführten Parametern:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.500 Zellen/µl;
   • Hämoglobin ≤ 11 g/dl bei Frauen; ≤ 12,5 g/dl bei Männern;
   • Thrombozytenzahl ≤ 125.000 Zellen/µl;
   • Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Gesamtbilirubin > 1 x ULN;
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der 3BNC117-LS-Infusion.
9. Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit.
10. Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
11. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats.
12. Erhalt eines anderen Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verabreicht werden.

Gruppen 2B-2D (HIV-infiziert):

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Krankheiten innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
2. Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden.
3. Alle klinisch signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen (z. B. Autoimmunerkrankungen), mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden.
4. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.

5. Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000 Zellen/μl;
   • Hämoglobin ≤ 10 g/dl;
   • Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Zellen/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Gesamtbilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der 3BNC117-LS-Infusion.
8. Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit.
9. Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
10. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats.
11. Erhalt eines anderen Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verabreicht werden.