3BNC117-LS Eerste fase 1-onderzoek bij mensen

Inclusiecriteria:

Groepen 1A-1F (hiv-niet-geïnfecteerd):

1. Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar
2. Geschikt voor advies over hiv-risicovermindering en stemt ermee in gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv.

3. Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, hormoonafgevend spiraaltje, hormoongebaseerd anticonceptiemiddel met condoom) vanaf 10 dagen vóór en tot zeven maanden na 3BNC117-LS-infusie, en stemt in met advies over veiligere seks bij elk bezoek.

   • Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie). Vrouwen worden als menopauze beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad en een FSH hebben van meer dan 40 IU/L of als FSH-testen niet beschikbaar zijn, ze amenorroe hebben gehad gedurende 24 opeenvolgende maanden.

Groepen 2B-2D (HIV-geïnfecteerd):

1. Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar.
2. HIV-1-infectie bevestigd door twee laboratoriumtesten.
3. HIV-geïnfecteerde personen zonder ART gedurende ten minste 8 weken met hiv-1-plasma-RNA-spiegels < 100.000 kopieën/ml volgens standaardassays (ART-naïef of zonder ART vanwege intolerantie of naar keuze), of met ART met hiv-1-plasma-RNA niveaus < 20 kopieën/ml. HIV-1 RNA-niveaus moeten 2 keer worden gemeten, met een tussenpoos van minimaal 1 week. Ten minste één meting moet worden uitgevoerd binnen 49 dagen voorafgaand aan inschrijving (dag 0). Groep 2D zal alleen hiv-geïnfecteerde personen inschrijven op ART.
4. Huidig ​​aantal CD4+ T-cellen > 300 cellen/μl.
5. Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of overdracht van HIV, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, hormoonafgevend spiraaltje, hormoongebaseerd anticonceptiemiddel met condoom) vanaf 10 dagen vóór en tot zeven maanden na 3BNC117-LS-infusie, en stemt in met advies over veiligere seks bij elk bezoek.

Uitsluitingscriteria:

Groepen 1A-1F (hiv-niet-geïnfecteerd):

1. Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie.
2. Geschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten) die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
4. Binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving heeft de deelnemer een voorgeschiedenis van seksueel overdraagbare infectie.
5. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.

6. Laboratoriumafwijkingen in de vermelde parameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.500 cellen/µL;
   • Hemoglobine ≤ 11 gm/dl indien vrouwelijk; ≤ 12,5 g/dl indien mannelijk;
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 125.000 cellen/µL;
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartaattransaminase (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkalische fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Totaal bilirubine > 1 x ULN;
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Zwangerschap of borstvoeding.
8. Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de 3BNC117-LS-infusie.
9. Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin of therapie met monoklonale antilichamen in het verleden.
10. Geschiedenis van ernstige reactie op een vaccin of infusie van geneesmiddelen of geschiedenis van ernstige allergische reacties.
11. Personen met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
12. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek waarin onderzoeksproducten zullen worden toegediend.

Groepen 2B-2D (HIV-geïnfecteerd):

1. Een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
2. Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten), anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluit.
4. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.

5. Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.000 cellen/μl;
   • Hemoglobine ≤ 10 g/dl;
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000 cellen/μl;
   • ALAT ≥ 1,5 x ULN;
   • ASAT ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkalische fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Totaal bilirubine > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Zwangerschap of borstvoeding.
7. Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de 3BNC117-LS-infusie.
8. Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin of therapie met monoklonale antilichamen in het verleden.
9. Geschiedenis van ernstige reactie op een vaccin of infusie van geneesmiddelen of geschiedenis van ernstige allergische reacties.
10. Personen met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
11. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek waarin onderzoeksproducten zullen worden toegediend.