3BNC117-LS Első emberben végzett 1. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1A-1F csoport (HIV-vel nem fertőzött):

1. Férfiak és nők, 18 és 65 év közöttiek
2. Alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és vállalja, hogy magatartása összhangban van a HIV-expozíció alacsony kockázatával.

3. Ha szexuálisan aktív férfi vagy nő olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, beleegyezik két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, hormonkioldó IUD, hormon alapú fogamzásgátló óvszerrel) a 3BNC117-LS infúziót megelőző 10 naptól és az azt követő hét hónapig, és beleegyezik, hogy minden látogatáskor biztonságosabb szexuális tanácsadást biztosítanak.

   • A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők a menopauza előtti nők, akik nem estek át sterilizációs eljáráson (pl. méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, petevezeték lekötés vagy salpingectomia). Menopauzának minősülnek azok a nők, akiknek legalább 12 hónapja nem volt menstruációjuk, és az FSH-értékük meghaladja a 40 NE/L-t, vagy ha nem áll rendelkezésre FSH-teszt, akkor 24 egymást követő hónapig amenorrhoea volt.

2B-2D csoport (HIV-fertőzött):

1. Férfiak és nők, 18 és 65 év közöttiek.
2. HIV-1 fertőzést két laboratóriumi vizsgálat is megerősített.
3. HIV-fertőzött egyének, akik legalább 8 hétig nem kaptak ART-t, és a HIV-1 plazma RNS szintje < 100 000 kópia/ml standard tesztekkel (art-naív vagy nem ART, intolerancia miatt vagy választott), vagy HIV-1 plazma RNS-sel ART-t kaptak szint < 20 példány/ml. A HIV-1 RNS szintjét 2 alkalommal kell mérni, legalább 1 hét különbséggel. Legalább egy mérést el kell végezni a beiratkozást megelőző 49 napon belül (0. nap). A 2D csoport csak HIV-fertőzött egyéneket vesz fel az ART-ra.
4. Jelenlegi CD4+ T-sejtszám > 300 sejt/μl.
5. Ha szexuálisan aktív férfi vagy nő olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vagy HIV átvitelhez vezethet, beleegyezik két hatékony fogamzásgátlási módszer (pl. óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, hormonkioldó IUD, hormon alapú fogamzásgátló óvszerrel) a 3BNC117-LS infúziót megelőző 10 naptól és az azt követő hét hónapig, és beleegyezik, hogy minden látogatáskor biztonságosabb szexuális tanácsadást biztosítanak.

Kizárási kritériumok:

1A-1F csoport (HIV-vel nem fertőzött):

1. Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés.
2. Immunhiány vagy autoimmun betegség anamnézisében; szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb, a vizsgálóorvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban.
3. Minden olyan klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség (például autoimmun betegségek), amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt.
4. A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül a résztvevőnek szexuális úton terjedő fertőzése volt.
5. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.

6. Laboratóriumi eltérések a felsorolt ​​paraméterekben:

   • Abszolút neutrofilszám ≤ 1500 sejt/µL;
   • Hemoglobin ≤ 11 gm/dl, ha nő; ≤ 12,5 g/dl, ha férfi;
   • Thrombocytaszám ≤ 125 000 sejt/µL;
   • alanin transzamináz (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • aszpartát transzamináz (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • alkalikus foszfatáz ≥ 1,5 x ULN;
   • Összes bilirubin > 1 x ULN;
   • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2.
7. Terhesség vagy szoptatás.
8. Bármilyen oltás a 3BNC117-LS infúziót megelőző 14 napon belül.
9. Bármilyen kísérleti HIV-vakcina vagy bármilyen típusú monoklonális antitest-terápia átvétele a múltban.
10. Vakcinára vagy gyógyszerinfúzióra adott súlyos reakció a kórtörténetben, vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben.
11. A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben ismerten túlérzékeny személyek.
12. Egy másik vizsgálati készítmény átvétele jelenleg vagy az elmúlt 12 héten belül, vagy várható egyidejű részvétel egy másik vizsgálatban, amelyben a vizsgálati termékeket beadják.

2B-2D csoport (HIV-fertőzött):

1. A felvételt megelőző 3 éven belül AIDS-meghatározó betegsége van.
2. Szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes szerek vagy egyéb, a vizsgáló orvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek anamnézisében az elmúlt 6 hónapban.
3. Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség (például autoimmun betegségek), a HIV-fertőzés kivételével, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt.
4. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.

5. Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

   • Abszolút neutrofilszám ≤ 1000 sejt/μl;
   • Hemoglobin ≤ 10 g/dl;
   • Thrombocytaszám ≤ 100 000 sejt/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • alkalikus foszfatáz ≥ 1,5 x ULN;
   • Összes bilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2.
6. Terhesség vagy szoptatás.
7. Bármilyen oltás a 3BNC117-LS infúziót megelőző 14 napon belül.
8. Bármilyen kísérleti HIV-vakcina vagy bármilyen típusú monoklonális antitest-terápia átvétele a múltban.
9. Vakcinára vagy gyógyszerinfúzióra adott súlyos reakció a kórtörténetben, vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben.
10. A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben ismerten túlérzékeny személyek.
11. Egy másik vizsgálati készítmény átvétele jelenleg vagy az elmúlt 12 héten belül, vagy várható egyidejű részvétel egy másik vizsgálatban, amelyben a vizsgálati termékeket beadják.