3BNC117-LS Første-i-menneskelige fase 1 undersøgelse

Inklusionskriterier:

Gruppe 1A-1F (uinficeret HIV):

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65
2. Modtagelig til rådgivning om HIV-risikoreduktion og accepterer at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering.

3. Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende spiral, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) fra 10 dage før og indtil syv måneder efter 3BNC117-LS infusion, og accepterer sikrere sexrådgivning ved hvert besøg.

   • Kvindelige undersøgelsesdeltagere med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale kvinder, der ikke har fået foretaget en steriliseringsprocedure (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinder anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et FSH på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.

Grupper 2B-2D (HIV-inficeret):

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65.
2. HIV-1-infektion bekræftet af to laboratorieanalyser.
3. HIV-inficerede personer uden ART i mindst 8 uger med HIV-1 plasma-RNA-niveauer < 100.000 kopier/ml ved standardassays (ART-naive eller off ART på grund af intolerance eller efter eget valg), eller på ART med HIV-1 plasma-RNA niveauer < 20 kopier/ml. HIV-1 RNA niveauer bør måles ved 2 lejligheder med mindst 1 uges mellemrum. Mindst én måling skal udføres inden for 49 dage før tilmelding (dag 0). Gruppe 2D vil kun tilmelde HIV-inficerede personer på ART.
4. Aktuelt CD4+ T-celletal > 300 celler/μl.
5. Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet eller overførsel af HIV, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende spiral, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) fra 10 dage før og indtil syv måneder efter 3BNC117-LS infusion, og accepterer sikrere sexrådgivning ved hvert besøg.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1A-1F (uinficeret HIV):

1. Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion.
2. Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme), som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
4. Inden for de 12 måneder forud for tilmelding har deltageren en historie med seksuelt overført infektion.
5. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.

6. Laboratorieabnormiteter i de anførte parametre:

   • Absolut neutrofiltal ≤ 1.500 celler/µL;
   • Hæmoglobin ≤ 11 gm/dL hvis hun er; ≤ 12,5 gm/dL, hvis han er;
   • Blodpladeantal ≤ 125.000 celler/µL;
   • Alanintransaminase (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartattransaminase (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Total bilirubin > 1 x ULN;
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2.
7. Graviditet eller amning.
8. Enhver vaccination inden for 14 dage før 3BNC117-LS infusion.
9. Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden.
10. Anamnese med alvorlig reaktion på en vaccine eller lægemiddelinfusion eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.
11. Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsproduktet.
12. Modtagelse af et andet forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet samtidig deltagelse i en anden undersøgelse, hvor forsøgsprodukter vil blive administreret.

Grupper 2B-2D (HIV-inficeret):

1. Har en historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme) bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
4. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.

5. Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≤ 1.000 celler/μl;
   • Hæmoglobin ≤ 10 g/dL;
   • Blodpladeantal ≤ 100.000 celler/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Total bilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
6. Graviditet eller amning.
7. Enhver vaccination inden for 14 dage før 3BNC117-LS infusion.
8. Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden.
9. Anamnese med alvorlig reaktion på en vaccine eller lægemiddelinfusion eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.
10. Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsproduktet.
11. Modtagelse af et andet forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet samtidig deltagelse i en anden undersøgelse, hvor forsøgsprodukter vil blive administreret.