3BNC117-LS Första i människa fas 1-studie

Inklusionskriterier:

Grupp 1A-1F (oinfekterad HIV):

1. Hanar och kvinnor, 18 till 65 år
2. Mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och samtycker till att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering.

3. Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, går med på att använda två effektiva preventivmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormoneluerande spiral, hormonbaserat preventivmedel med kondom) från 10 dagar före och till sju månader efter 3BNC117-LS-infusion, och samtycker till säkrare sexrådgivning vid varje besök.

   • Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential definieras som pre-menopausala kvinnor som inte har genomgått ett steriliseringsförfarande (t. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinnor räknas som klimakteriet om de inte har haft mens på minst 12 månader och har ett FSH på mer än 40 IE/L eller om FSH-test inte är tillgängligt, de har haft amenorré i 24 månader i följd.

Grupper 2B-2D (HIV-infekterade):

1. Hanar och kvinnor, 18 till 65 år.
2. HIV-1-infektion bekräftad av två laboratorieanalyser.
3. HIV-infekterade individer utanför ART i minst 8 veckor med HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopior/ml enligt standardanalyser (ART-naiva eller off-ART på grund av intolerans eller valfritt), eller på ART med HIV-1 plasma-RNA nivåer < 20 kopior/ml. HIV-1 RNA-nivåer bör mätas vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum. Minst en mätning måste utföras inom 49 dagar före inskrivning (dag 0). Grupp 2D kommer endast att registrera HIV-infekterade individer på ART.
4. Aktuellt antal CD4+ T-celler > 300 celler/μl.
5. Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller överföring av HIV, samtycker till att använda två effektiva preventivmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormoneluerande spiral, hormonbaserat preventivmedel med kondom) från 10 dagar före och till sju månader efter 3BNC117-LS-infusion, och samtycker till säkrare sexrådgivning vid varje besök.

Exklusions kriterier:

Grupp 1A-1F (oinfekterad HIV):

1. Bekräftad HIV-1 eller HIV-2 infektion.
2. Historik av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
3. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar) som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
4. Inom de 12 månaderna före registreringen har deltagaren en historia av sexuellt överförbar infektion.
5. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.

6. Laboratorieavvikelser i de listade parametrarna:

   • Absolut neutrofilantal ≤ 1 500 celler/µL;
   • Hemoglobin ≤ 11 g/dL om hona; ≤ 12,5 gm/dL om hane;
   • Trombocytantal ≤ 125 000 celler/µL;
   • Alanintransaminas (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin > 1 x ULN;
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2.
7. Graviditet eller amning.
8. Eventuell vaccination inom 14 dagar före 3BNC117-LS-infusion.
9. Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsterapi av något slag i det förflutna.
10. Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner.
11. Individer med känd överkänslighet mot någon beståndsdel i undersökningsprodukten.
12. Mottagande av en annan prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat samtidigt deltagande i en annan studie där prövningsprodukter kommer att administreras.

Grupper 2B-2D (HIV-infekterade):

1. Ha en historia av AIDS-definierande sjukdom inom 3 år före inskrivningen.
2. Historik med systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
3. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar), förutom HIV-infektion, som enligt utredaren skulle utesluta deltagande.
4. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.

5. Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

   • Absolut antal neutrofiler ≤ 1 000 celler/μl;
   • Hemoglobin ≤ 10 g/dL;
   • Trombocytantal ≤ 100 000 celler/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Graviditet eller amning.
7. Eventuell vaccination inom 14 dagar före 3BNC117-LS-infusion.
8. Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsterapi av något slag i det förflutna.
9. Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner.
10. Individer med känd överkänslighet mot någon beståndsdel i undersökningsprodukten.
11. Mottagande av en annan prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat samtidigt deltagande i en annan studie där prövningsprodukter kommer att administreras.