3BNC117-LS Primer estudio de fase 1 en humanos

Criterios de inclusión:

Grupos 1A-1F (no infectados por el VIH):

1. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años
2. Dispuesto a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y está de acuerdo en mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH.

3. Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU liberador de hormonas, anticonceptivo a base de hormonas con condón) desde 10 días antes y hasta siete meses después de la infusión de 3BNC117-LS, y acepta recibir asesoramiento sobre sexo más seguro en cada visita.

   • Las participantes femeninas del estudio con potencial reproductivo se definen como mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía). Las mujeres se consideran menopáusicas si no han tenido menstruación durante al menos 12 meses y tienen una FSH superior a 40 UI/L o si no se dispone de pruebas de FSH, han tenido amenorrea durante 24 meses consecutivos.

Grupos 2B-2D (infectados por VIH):

1. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años.
2. Infección por VIH-1 confirmada por dos ensayos de laboratorio.
3. Individuos infectados por el VIH sin TAR durante al menos 8 semanas con niveles de ARN plasmático del VIH-1 < 100 000 copias/ml mediante ensayos estándar (naïve o sin TAR debido a intolerancia o por elección), o en TAR con ARN plasmático del VIH-1 niveles < 20 copias/ml. Los niveles de ARN del VIH-1 deben medirse en 2 ocasiones, con al menos 1 semana de diferencia. Se debe realizar al menos una medición dentro de los 49 días anteriores a la inscripción (día 0). El grupo 2D solo inscribirá a personas infectadas por el VIH en TAR.
4. Recuento actual de células T CD4+ > 300 células/μl.
5. Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo o a la transmisión del VIH, acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU liberador de hormonas, anticonceptivo a base de hormonas con condón) desde 10 días antes y hasta siete meses después de la infusión de 3BNC117-LS, y acepta recibir asesoramiento sobre sexo más seguro en cada visita.

Criterio de exclusión:

Grupos 1A-1F (no infectados por el VIH):

1. Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2.
2. Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses.
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes) que, en opinión del investigador, impediría la participación.
4. Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, el participante tiene antecedentes de infecciones de transmisión sexual.
5. Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.

6. Anomalías de laboratorio en los parámetros enumerados:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500 células/µL;
   • Hemoglobina ≤ 11 g/dL si es mujer; ≤ 12,5 g/dL si es hombre;
   • Recuento de plaquetas ≤ 125 000 células/µL;
   • alanina transaminasa (ALT) ≥ 1,25 x LSN;
   • Aspartato transaminasa (AST) ≥ 1,25 x LSN;
   • Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total > 1 x LSN;
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2.
7. Embarazo o lactancia.
8. Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la infusión de 3BNC117-LS.
9. Recibir alguna vacuna experimental contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado.
10. Antecedentes de reacción grave a una vacuna o infusión de medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
11. Individuos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación.
12. Recepción de otro producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación concurrente esperada en otro estudio en el que se administrarán productos en investigación.

Grupos 2B-2D (infectados por VIH):

1. Tener antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
2. Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses.
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes), distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
4. Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.

5. Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1.000 células/μl;
   • Hemoglobina ≤ 10 g/dL;
   • Recuento de plaquetas ≤ 100.000 células/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x LSN;
   • AST ≥ 1,5 x LSN;
   • Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total > 1 x LSN;
   • FGe < 60 ml/min/1,73 m2.
6. Embarazo o lactancia.
7. Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la infusión de 3BNC117-LS.
8. Recibir alguna vacuna experimental contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado.
9. Antecedentes de reacción grave a una vacuna o infusión de medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
10. Individuos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación.
11. Recepción de otro producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación concurrente esperada en otro estudio en el que se administrarán productos en investigación.