3BNC117-LS Première étude de phase 1 chez l'homme

Critère d'intégration:

Groupes 1A-1F (non infectés par le VIH) :

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans
2. Accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH et accepte de maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH.

3. S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif(ve), et participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, accepte d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (c. préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, DIU à élution hormonale, contraceptif à base d'hormones avec préservatif) à partir de 10 jours avant et jusqu'à sept mois après la perfusion de 3BNC117-LS, et accepte de recevoir des conseils sur les rapports sexuels protégés à chaque visite.

   • Les participantes à l'étude susceptibles de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (par ex. hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie). Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles n'ont pas eu de règles depuis au moins 12 mois et ont une FSH supérieure à 40 UI/L ou si le test FSH n'est pas disponible, elles ont eu une aménorrhée pendant 24 mois consécutifs.

Groupes 2B-2D (infectés par le VIH) :

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans.
2. Infection par le VIH-1 confirmée par deux tests de laboratoire.
3. Personnes infectées par le VIH sans TAR pendant au moins 8 semaines avec des taux d'ARN plasmatique du VIH-1 < 100 000 copies/ml selon les tests standard (naïfs de TAR ou hors TAR en raison d'une intolérance ou par choix), ou sous TAR avec ARN plasmatique du VIH-1 taux < 20 copies/ml. Les niveaux d'ARN du VIH-1 doivent être mesurés à 2 reprises, à au moins 1 semaine d'intervalle. Au moins une mesure doit être effectuée dans les 49 jours précédant l'inscription (jour 0). Le groupe 2D n'enrôlera que les personnes infectées par le VIH sous TAR.
4. Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ > 300 cellules/μl.
5. S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif et participant à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou la transmission du VIH, accepte d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (c. préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, DIU à élution hormonale, contraceptif à base d'hormones avec préservatif) à partir de 10 jours avant et jusqu'à sept mois après la perfusion de 3BNC117-LS, et accepte de recevoir des conseils sur les rapports sexuels protégés à chaque visite.

Critère d'exclusion:

Groupes 1A-1F (non infectés par le VIH) :

1. Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2.
2. Antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois.
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (telle que les maladies auto-immunes) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
4. Dans les 12 mois précédant l'inscription, le participant a des antécédents d'infection sexuellement transmissible.
5. Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.

6. Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 500 cellules/µL ;
   • Hémoglobine ≤ 11 g/dL si femme ; ≤ 12,5 g/dL si masculin ;
   • Numération plaquettaire ≤ 125 000 cellules/µL ;
   • Alanine transaminase (ALT) ≥ 1,25 x LSN ;
   • Aspartate transaminase (AST) ≥ 1,25 x LSN ;
   • Phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN ;
   • Bilirubine totale > 1 x LSN ;
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2.
7. Grossesse ou allaitement.
8. Toute vaccination dans les 14 jours précédant la perfusion de 3BNC117-LS.
9. Réception de tout vaccin expérimental contre le VIH ou traitement par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé.
10. Antécédents de réaction grave à un vaccin ou à une perfusion de médicament ou antécédents de réactions allergiques graves.
11. Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des constituants du produit expérimental.
12. Réception d'un autre produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation simultanée prévue à une autre étude dans laquelle des produits expérimentaux seront administrés.

Groupes 2B-2D (infectés par le VIH) :

1. Avoir des antécédents de maladie définissant le sida dans les 3 ans précédant l'inscription.
2. Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois.
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (telle que les maladies auto-immunes), autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
4. Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.

5. Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000 cellules/μl ;
   • Hémoglobine ≤ 10 g/dL ;
   • Numération plaquettaire ≤ 100 000 cellules/μl ;
   • ALAT ≥ 1,5 x LSN ;
   • ASAT ≥ 1,5 x LSN ;
   • Phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN ;
   • Bilirubine totale > 1 x LSN ;
   • DFGe < 60 mL/min/1,73 m2.
6. Grossesse ou allaitement.
7. Toute vaccination dans les 14 jours précédant la perfusion de 3BNC117-LS.
8. Réception de tout vaccin expérimental contre le VIH ou traitement par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé.
9. Antécédents de réaction grave à un vaccin ou à une perfusion de médicament ou antécédents de réactions allergiques graves.
10. Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des constituants du produit expérimental.
11. Réception d'un autre produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation simultanée prévue à une autre étude dans laquelle des produits expérimentaux seront administrés.