3BNC117-LS Første-i-menneske fase 1-studie

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1A-1F (uinfisert HIV):

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år
2. Tilgjengelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning og godtar å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering.

3. Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormonavgivende spiral, hormonbasert prevensjonsmiddel med kondom) fra 10 dager før og til syv måneder etter 3BNC117-LS infusjon, og godtar tryggere sexrådgivning ved hvert besøk.

   • Kvinnelige studiedeltakere med reproduktivt potensial er definert som pre-menopausale kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinner anses som overgangsalderen hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har en FSH på over 40 IE/L, eller hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, de har hatt amenoré i 24 måneder på rad.

Grupper 2B-2D (HIV-infisert):

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år.
2. HIV-1-infeksjon bekreftet av to laboratorieanalyser.
3. HIV-infiserte individer utenfor ART i minst 8 uker med HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopier/ml ved standardanalyser (ART-naive eller off ART på grunn av intoleranse eller etter eget valg), eller på ART med HIV-1 plasma-RNA nivåer < 20 kopier/ml. HIV-1 RNA-nivåer bør måles ved 2 anledninger, med minst 1 ukes mellomrom. Minst én måling må utføres innen 49 dager før påmelding (dag 0). Gruppe 2D vil kun registrere HIV-infiserte individer på ART.
4. Nåværende CD4+ T-celletall > 300 celler/μl.
5. Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet eller overføring av HIV, godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormonavgivende spiral, hormonbasert prevensjonsmiddel med kondom) fra 10 dager før og til syv måneder etter 3BNC117-LS infusjon, og godtar tryggere sexrådgivning ved hvert besøk.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1A-1F (uinfisert HIV):

1. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon.
2. Historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider, immundempende anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert som viktige av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer) som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
4. Innen 12 måneder før påmelding har deltakeren en historie med seksuelt overførbar infeksjon.
5. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert ved tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.

6. Laboratorieavvik i parametrene som er oppført:

   • Absolutt nøytrofiltall ≤ 1500 celler/µL;
   • Hemoglobin ≤ 11 g/dL hvis kvinnelig; ≤ 12,5 gm/dL hvis mann;
   • Blodplateantall ≤ 125 000 celler/µL;
   • Alanintransaminase (ALT) ≥ 1,25 x ULN;
   • Aspartattransaminase (AST) ≥ 1,25 x ULN;
   • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin > 1 x ULN;
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2.
7. Graviditet eller amming.
8. Enhver vaksinasjon innen 14 dager før 3BNC117-LS infusjon.
9. Mottak av eksperimentell HIV-vaksine eller monoklonal antistoffbehandling av noe slag i fortiden.
10. Anamnese med alvorlig reaksjon på vaksine eller legemiddelinfusjon eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
11. Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktet.
12. Mottak av et annet undersøkelsesprodukt for øyeblikket eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet samtidig deltakelse i en annen studie der undersøkelsesprodukter vil bli administrert.

Grupper 2B-2D (HIV-infisert):

1. Ha en historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider, immundempende anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert som viktige av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer), bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
4. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert ved tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.

5. Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 celler/μl;
   • Hemoglobin ≤ 10 g/dL;
   • Blodplateantall ≤ 100 000 celler/μl;
   • ALT ≥ 1,5 x ULN;
   • AST ≥ 1,5 x ULN;
   • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin > 1 x ULN;
   • eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
6. Graviditet eller amming.
7. Enhver vaksinasjon innen 14 dager før 3BNC117-LS infusjon.
8. Mottak av eksperimentell HIV-vaksine eller monoklonal antistoffbehandling av noe slag i fortiden.
9. Anamnese med alvorlig reaksjon på vaksine eller legemiddelinfusjon eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
10. Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktet.
11. Mottak av et annet undersøkelsesprodukt for øyeblikket eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet samtidig deltakelse i en annen studie der undersøkelsesprodukter vil bli administrert.