Estudo de Fase 1 de IM156 em Pacientes com Tumor Sólido Avançado e Linfoma

Critério de inclusão:

1. Ter no mínimo 19 anos.
2. Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado.
3. Pacientes para os quais não há terapias padrão disponíveis ou que falharam nas terapias convencionais existentes.
4. Pacientes com lesão mensurável ou avaliável pelo RECIST v1.1 [para pacientes com glioblastoma recorrente, aplica-se a diretriz RANO].
5. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

6. Pacientes com função adequada da medula óssea, rins e fígado como segue.

   ① Contagem Absoluta de Neutrófilos ≥ 1.500/mm³, Plaquetas ≥ 100.000/mm³, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (No caso de hemoglobina < 9,0 g/dL, o paciente pode ser inscrito se o valor for revertido para ≥ 9,0 g/dL. No entanto, a transfusão de sangue para atender a esse critério dentro de 1 semana não é permitida.)

   ② Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN)

   ③ Bilirrubina total ≤ 1,5 X UNL, AST, ALT ≤ 3 × LSN (para pacientes com doença hepática ≤ 5 × LSN)

   ④ Glicemia sérica em jejum ≤ 160 mg/dL

7. Pacientes com expectativa de vida ≥ 12 semanas.

8. Pacientes que concordaram em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período de tratamento do estudo.

   (ex.: esterilização do paciente e do parceiro, dispositivo intrauterino do parceiro, contracepção de barreira, combinação com diafragma ou preservativo)

9. Pacientes que assinaram voluntariamente um consentimento informado para participar deste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou a qualquer componente do produto experimental ou biguanidas.
2. Pacientes com evidência atual de diabetes mellitus que estão sendo tratados com outra biguanida (por exemplo, metformina)
3. Pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal grave nas 6 semanas anteriores à triagem ou pacientes com qualquer doença que afete a absorção de agentes orais. (síndrome de má absorção, úlcera gástrica hemorrágica, etc.)

4. No momento da triagem,

   • Para pacientes submetidos a cirurgia de grande porte, pelo menos 4 semanas não se passaram após a cirurgia.
   • Para pacientes submetidos à radioterapia, pelo menos 3 semanas não se passaram desde o último dia de tratamento.
   • Para pacientes submetidos à quimioterapia, pelo menos 3 semanas não se passaram desde o último dia de tratamento. (6 semanas para compostos de nitrosureia).
   • Para pacientes tratados com agentes biológicos, incluindo terapia hormonal, pelo menos 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor.
5. Pacientes que não foram recuperados das toxicidades de grau 1 da terapia recebida antes da triagem.
6. Mulheres grávidas ou lactantes.
7. Pacientes que receberam outro produto experimental dentro de 3 semanas antes da triagem.
8. Pacientes com metástase descontrolada para o sistema nervoso central. No entanto, pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(estável por pelo menos 30 dias em imagens radiológicas) podem se inscrever.
9. Pacientes com suspeita de doenças infecciosas graves, paralisia intestinal, obstrução intestinal, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
10. Pacientes com histórico de transtornos psiquiátricos susceptíveis de ameaçar o cumprimento deste protocolo.
11. Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas nas 12 semanas anteriores à triagem.
12. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa. Pacientes sem carga viral detectável podem ser inscritos.
13. Pacientes com traumatismos graves.
14. Pacientes com quaisquer achados intestinais anormais clinicamente significativos que possam interferir na administração, passagem ou absorção do produto experimental, o que torna os pacientes incapazes de tomar medicamentos por via oral na forma de comprimidos.
15. Pacientes com distúrbios cardíacos graves (por exemplo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia mostrando alteração dramática no eletrocardiograma (ECG), angina grave ou instável, outros distúrbios cardíacos graves) ou pacientes com comorbidades de outros distúrbios internos graves (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência renal, etc.) a critério do investigador.
16. Pacientes que são considerados inelegíveis para este estudo no julgamento do investigador.