Fase 1-studie van IM156 bij patiënten met vergevorderde vaste tumor en lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd minimaal 19 jaar.
2. Patiënten bij wie histologisch of cytologisch de diagnose is gesteld van een gevorderde solide tumor.
3. Patiënten voor wie geen standaardtherapieën beschikbaar zijn of die niet hebben gefaald in de bestaande conventionele therapieën.
4. Patiënten met een meetbare of evalueerbare laesie volgens de RECIST v1.1 [voor patiënten met recidiverend glioblastoom wordt de RANO-richtlijn toegepast].
5. Patiënten met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.

6. Patiënten met een adequate functie van beenmerg, nieren en lever als volgt.

   ① Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (in het geval van hemoglobine < 9,0 g/dl kan de patiënt worden ingeschreven als de waarde wordt omgekeerd naar ≥ 9,0 g/dl. Bloedtransfusie om aan dit criterium te voldoen binnen 1 week is echter niet toegestaan.)

   ② Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

   ③ Totaal bilirubine ≤ 1,5 X UNL, ASAT, ALAT ≤ 3 ×ULN (voor patiënten met leverziekte ≤ 5 ×ULN)

   ④ Nuchtere serumglucose ≤ 160 mg/dL

7. Patiënten met een levensverwachting ≥ 12 weken.

8. Patiënten die ermee hebben ingestemd aanvaardbare methoden voor anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.

   (vb.: sterilisatie van de patiënt en zijn/haar partner, spiraaltje van de partner, barrière-anticonceptie, combinatie met pessarium of condoom)

9. Patiënten die vrijwillig een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om deel te nemen aan deze klinische studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een bestanddeel van het onderzoeksproduct of biguaniden.
2. Patiënten met een actueel bewijs van diabetes mellitus die momenteel worden behandeld met een ander biguanide (bijv. metformine)
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 6 weken voorafgaand aan de screening of patiënten met een ziekte die mogelijk de absorptie van orale middelen beïnvloedt. (malabsorptiesyndroom, hemorragische maagzweer, enz.)

4. Op het moment van de screening,

   • Voor patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, zijn er na de operatie nog geen 4 weken verstreken.
   • Voor patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, zijn er nog geen 3 weken verstreken vanaf de laatste behandelingsdag.
   • Voor patiënten die chemotherapie hebben ondergaan, zijn er nog geen 3 weken verstreken vanaf de laatste behandelingsdag. (6 weken voor nitrosureaverbindingen).
   • Voor patiënten die worden behandeld met biologische middelen, waaronder hormoontherapie, ten minste 5 halfwaardetijden of 3 weken, welke korter is.
5. Patiënten die niet hersteld zijn van de toxiciteiten tot graad 1 van de therapie die ze voorafgaand aan de screening hebben gekregen.
6. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
7. Patiënten die binnen 3 weken voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksproduct kregen toegediend.
8. Patiënten met ongecontroleerde uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel. Patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen (minstens 30 dagen stabiel op radiologische beeldvorming) mogen zich inschrijven.
9. Patiënten met vermoedelijke ernstige infectieziekten, darmverlamming, darmobstructie, interstitiële pneumonie of longfibrose.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen kunnen de naleving van dit protocol bedreigen.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C. Patiënten zonder detecteerbare virale belasting konden worden ingeschreven.
13. Patiënten met ernstig trauma.
14. Patiënten met klinisch significante abnormale darmbevindingen die de toediening, passage of absorptie van het onderzoeksproduct kunnen verstoren, waardoor de patiënten niet in staat zijn de tabletvorm van geneesmiddelen oraal in te nemen.
15. Patiënten met ernstige hartaandoeningen (bijv. myocardinfarct, congestief hartfalen, aritmie die een dramatische verandering in het elektrocardiogram (ECG) laat zien, ernstige of instabiele angina pectoris, andere ernstige hartaandoeningen) of patiënten met comorbiditeit van andere ernstige inwendige aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, chronische obstructieve longaandoening, nierfalen, etc.) naar het oordeel van de onderzoeker.
16. Patiënten die op andere wijze worden beschouwd als niet in aanmerking komend voor dit onderzoek, op basis van het oordeel van de onderzoeker.