Efeitos de 5 semanas de tratamento com dapagliflozina em pacientes com diabetes tipo 2 sobre como o hormônio insulina age na absorção de açúcar nos músculos. (DAPAMAAST)

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes podem fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. As mulheres estão na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação) e com idade ≥ 45 e ≤ 70 anos. Os homens têm idade ≥ 40 anos e ≤ 70 anos. Os pacientes devem ter veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Os pacientes são diagnosticados com DM2 há pelo menos 6 meses.
4. Os pacientes não estão sob nenhum outro tratamento medicamentoso antidiabético, ou em tratamento estável com dose diária máxima de 3.000 mg de metformina e/ou em dose estável de um tratamento com inibidor de DPPIV por pelo menos os últimos 3 meses5. Níveis de HbA1c ≥6,0% (=42 mmol/mol) e ≤9,0% (75 mmol/mol).
5. Ter um índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe de fornecedores terceirizados ou nos locais de investigação).
2. Inscrição anterior no presente estudo ou participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses ou conforme julgado pelo Investigador.
3. Histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo, incluindo um evento cardiovascular recente (< 3 meses) que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a saúde do paciente capacidade de participar do estudo.
4. Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1, diabetes de início da maturidade dos jovens, diabetes secundário ou diabetes insipidus.
5. Doença renal instável/de progressão rápida ou taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Valores clinicamente significativos fora do intervalo de níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) na opinião do investigador.
7. Contra-indicações para dapagliflozina de acordo com o rótulo local.
8. Uso de drogas antidiabéticas diferentes da metformina dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Ganho ou perda de peso > 5 kg nos últimos 3 meses, dieta para perda de peso contínua (dieta hipocalórica) ou uso de agentes para perda de peso.
10. História de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 12 meses.
11. Qualquer anormalidade clinicamente significativa na química clínica, hematologia ou exame de urina ou outra condição que o investigador acredite que possa interferir na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado, cumprir as instruções do estudo ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido .
12. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL dentro de 3 meses antes da triagem ou durante o estudo.
13. Anemia definida como hemoglobina (Hb) < 115 g/L (7,1 mM) em mulheres e < 120 g/L (7,5 mM) em homens.
14. Uso de tratamento anticoagulante como heparina, varfarina, inibidores de plaquetas, trombina e inibidores do fator X.
15. Uso de medicamentos como glicocorticóides orais, antiestrogênios ou outros medicamentos que sabidamente influenciam acentuadamente a sensibilidade à insulina.
16. Uso de diuréticos de alça.
17. Fumo regular e outro uso regular de nicotina.

18. Qualquer contra-indicação ao exame de ressonância magnética. Essas contra-indicações incluem pacientes com os seguintes dispositivos:

    • Clipe de aneurisma do sistema nervoso central
    • estimulador neural implantado
    • Marcapasso cardíaco implantado de desfibrilador
    • Implante coclear
    • Metal contendo corpora aliena no olho ou cérebro.
19. Os pacientes que não desejam ser informados sobre achados médicos inesperados, ou não desejam que seu médico seja informado sobre achados coincidentes, não podem participar do estudo.