Effets d'un traitement de 5 semaines avec la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2 sur la façon dont l'hormone insuline agit sur l'absorption du sucre dans les muscles. (DAPAMAAST)

Critères d'inclusion :

1. Les patients sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les femmes sont post-ménopausées (définies comme au moins 1 an après l'arrêt des règles) et âgées de ≥ 45 et ≤ 70 ans. Les hommes sont âgés de ≥ 40 ans et ≤ 70 ans. Les patients doivent avoir des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Les patients reçoivent un diagnostic de DT2 depuis au moins les 6 derniers mois.
4. Les patients ne sont sous aucun autre traitement médicamenteux antidiabétique, ou sous traitement stable de metformine à dose quotidienne maximale de 3000 mg et/ou sous traitement à dose stable d'un inhibiteur de la DPPIV depuis au moins 3 mois5. Taux d'HbA1c ≥6,0 % (=42 mmol/mol) et ≤9,0 % (75 mmol/mol).
5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et au personnel du fournisseur tiers ou sur les sites de recherche).
2. Inscription antérieure à la présente étude ou participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois ou selon le jugement de l'investigateur.
3. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif, y compris un événement cardiovasculaire récent (< 3 mois) qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou l'état du patient possibilité de participer à l'étude.
4. Diagnostic clinique du diabète de type 1, du diabète de maturité du jeune, du diabète secondaire ou du diabète insipide.
5. Maladie rénale instable/évoluant rapidement ou débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
6. Valeurs hors plage cliniquement significatives des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) ou de phosphatase alcaline (ALP) de l'avis de l'investigateur.
7. Contre-indications à la dapagliflozine selon l'étiquette locale.
8. Utilisation d'antidiabétiques autres que la metformine dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Prise ou perte de poids > 5 kg au cours des 3 derniers mois, régime amaigrissant en cours (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants.
10. Antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool au cours des 12 derniers mois.
11. Toute anomalie cliniquement significative dans la chimie clinique, l'hématologie ou l'analyse d'urine ou toute autre condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque indu .
12. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude.
13. Anémie définie comme Hémoglobine (Hb) < 115 g/L (7,1 mM) chez les femmes et < 120 g/L (7,5 mM) chez les hommes.
14. Utilisation de traitement anti-coagulant tel que l'héparine, la warfarine, les antiagrégants plaquettaires, la thrombine et les inhibiteurs du facteur X.
15. Utilisation de médicaments tels que les glucocorticoïdes oraux, les anti-œstrogènes ou d'autres médicaments connus pour influencer de manière marquée la sensibilité à l'insuline.
16. Utilisation de diurétiques de l'anse.
17. Tabagisme régulier et autres usages réguliers de nicotine.

18. Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique. Ces contre-indications incluent les patients avec les appareils suivants :

    • Clip pour anévrisme du système nerveux central
    • Stimulateur neuronal implanté
    • Stimulateur cardiaque implanté de défibrillateur
    • Implant cochléaire
    • Métal contenant des corps étrangers dans l'œil ou le cerveau.
19. Les patients qui ne souhaitent pas être informés de découvertes médicales inattendues ou qui ne souhaitent pas que leur médecin soit informé de découvertes fortuites ne peuvent pas participer à l'étude.