Effekter af 5 ugers behandling med Dapagliflozin hos type 2-diabetespatienter på, hvordan hormoninsulin virker på sukkeroptagelsen i muskler. (DAPAMAAST)

Inklusionskriterier:

1. Patienter er i stand til at give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinder er postmenopausale (defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation) og i alderen ≥ 45 og ≤ 70 år. Hannerne er i alderen ≥ 40 år og ≤ 70 år. Patienter bør have egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Patienter er diagnosticeret med T2DM i mindst de sidste 6 måneder.
4. Patienter er ikke på anden anti-diabetisk lægemiddelbehandling eller i stabil maksimal 3000 mg daglig dosis metforminbehandling og/eller i stabil dosis af en DPPIV-hæmmerbehandling i mindst de sidste 3 måneder5. HbA1c-niveauer ≥6,0 % (=42 mmol/mol) og ≤9,0 % (75 mmol/mol).
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og personale hos tredjepartsleverandører eller på undersøgelsesstederne).
2. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 3 måneder eller som bedømt af investigator.
3. Anamnese med eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, herunder en nylig (< 3 måneder) kardiovaskulær hændelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
4. Klinisk diagnose af type 1-diabetes, modenhedsdiabetes hos unge, sekundær diabetes eller diabetes insipidus.
5. Ustabil/hurtigt fremadskridende nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
6. Klinisk signifikante værdier uden for rækkevidde af serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) efter investigators mening.
7. Kontraindikationer til dapagliflozin ifølge den lokale etiket.
8. Brug af andre antidiabetika end metformin inden for 3 måneder før screening.
9. Vægtøgning eller -tab > 5 kg inden for de sidste 3 måneder, løbende vægttabsdiæt (hypokalorisk diæt) eller brug af vægttabsmidler.
10. Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
11. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse eller andre tilstande, som efterforskeren mener vil forstyrre patientens evne til at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i unødig risiko .
12. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml inden for 3 måneder før screening eller under undersøgelsen.
13. Anæmi defineret som hæmoglobin (Hb) < 115 g/l (7,1 mM) hos kvinder og < 120 g/l (7,5 mM) hos mænd.
14. Anvendelse af antikoagulerende behandling såsom heparin, warfarin, blodpladehæmmere, trombin og faktor X hæmmere.
15. Brug af medicin såsom orale glukokortikoider, anti-østrogener eller anden medicin, der vides at påvirke insulinfølsomheden markant.
16. Brug af loop-diuretika.
17. Regelmæssig rygning og anden regelmæssig nikotinbrug.

18. Enhver kontraindikation til magnetisk resonansbilledscanning. Disse kontraindikationer omfatter patienter med følgende udstyr:

    • Aneurisme klip i centralnervesystemet
    • Implanteret neural stimulator
    • Implanteret pacemaker af defibrillator
    • Cochlear implantat
    • Metal indeholdende corpora aliena i øjet eller hjernen.
19. Patienter, som ikke ønsker at blive informeret om uventede medicinske fund, eller ikke ønsker at deres læge informeres om tilfældige fund, kan ikke deltage i undersøgelsen.