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2 型糖尿病患者使用 Dapagliflozin 治疗 5 周对激素胰岛素如何作用于肌肉糖分摄取的影响。 (DAPAMAAST)

2021年1月10日 更新者:AstraZeneca

DAPAMAAST:一项双盲、随机、IV 期、机械、安慰剂对照、交叉、单中心研究,以评估 5 周达格列净治疗对 2 型糖尿病患者骨骼肌胰岛素敏感性的影响。

本研究的目的是调查 2 型糖尿病患者使用达格列净治疗 5 周对激素胰岛素如何作用于肌肉糖分摄取的影响。

研究概览

详细说明

研究 5 周双盲治疗后,与安慰剂相比,达格列净是否能改善骨骼肌胰岛素敏感性,以校正葡萄糖处理率 (cGDR) 表示。 胰岛素敏感性将使用两步正常血糖高胰岛素钳夹 (EHC) 程序来确定

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Maastricht、荷兰、6229 ER
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前,患者能够提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 绝经后(定义为月经停止后至少 1 年)且年龄≥ 45 岁且≤ 70 岁的女性。 男性年龄≥40岁且≤70岁。 患者应该有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 患者至少在过去 6 个月内被诊断患有 T2DM。
  4. 患者未接受其他抗糖尿病药物治疗,或接受稳定的最大 3000 mg 日剂量二甲双胍治疗和/或至少在过去 3 个月内接受稳定剂量的 DPPIV 抑制剂治疗5。 HbA1c 水平≥6.0% (=42 mmol/mol) 且≤9.0% (75 毫摩尔/摩尔)。
  5. 体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2。

排除标准:

  1. 参与研究的计划和实施(适用于阿斯利康员工和第三方供应商或研究地点的员工)。
  2. 在过去 3 个月内或根据研究者的判断,之前参加过本研究或参与过另一项研究产品的临床研究。
  3. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史或存在,包括最近(< 3 个月)的心血管事件,研究者认为这可能会使患者因参与研究而处于危险之中或影响结果或患者的参与研究的能力。
  4. 临床诊断为1型糖尿病、青少年成年型糖尿病、继发性糖尿病或尿崩症。
  5. 不稳定/快速进展的肾脏疾病或估计的肾小球滤过率 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 公式)。
  6. 研究者认为丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) 血清水平的临床显着超出范围值。
  7. 根据当地标签,达格列净的禁忌症。
  8. 筛选前 3 个月内使用二甲双胍以外的抗糖尿病药物。
  9. 最近 3 个月体重增加或减少 > 5 公斤,正在进行减肥饮食(低热量饮食)或使用减肥药物。
  10. 过去 12 个月内有药物滥用或酒精滥用史。
  11. 临床化学、血液学或尿液分析或研究者认为会干扰患者提供知情同意书、遵守研究说明的能力或可能混淆研究结果的解释或使患者处于过度风险中的其他情况的任何具有临床意义的异常.
  12. 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内或研究期间的任何献血/失血 > 500 mL。
  13. 贫血定义为女性血红蛋白 (Hb) < 115 g/L (7.1 mM) 和男性 < 120 g/L (7.5 mM)。
  14. 使用抗凝治疗,如肝素、华法林、血小板抑制剂、凝血酶和因子 X 抑制剂。
  15. 使用口服糖皮质激素、抗雌激素或其他已知会显着影响胰岛素敏感性的药物。
  16. 使用袢利尿剂。
  17. 经常吸烟和其他经常使用尼古丁。
  18. 任何磁共振成像扫描的禁忌症。 这些禁忌症包括使用以下设备的患者:

    • 中枢神经系统动脉瘤夹
    • 植入式神经刺激器
    • 除颤器植入式心脏起搏器
    • 人工耳蜗
    • 眼睛或大脑中含有金属异物。
  19. 不想被告知意想不到的医疗发现,或不希望他们的医生被告知巧合发现的患者不能参与该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:达格列净

根据第 1 期的随机化顺序,患者将接受 dapagliflozin 10 mg 片剂最多 40 天。

在第一个治疗期接受 10 mg dapagliflozin 的患者将在第二个治疗期接受最多 40 天的匹配安慰剂。

该研究包括 5 周的治疗期 1、6-8 周的清除期和 5 周的治疗期 2。

患者将在第 1 期或第 2 期服用达格列净 10 mg。

PLACEBO_COMPARATOR:与达格列净匹配的安慰剂

根据随机化顺序,患者将接受最长 40 天的匹配安慰剂片剂。

在第一次治疗中接受安慰剂的患者将在第二个治疗期接受 10 mg dapagliflozin,最长 40 天

该研究包括 5 周的治疗期 1、6-8 周的清除期和 5 周的治疗期 2。

患者将在第 1 期或第 2 期服用达格列净 10 mg。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
校正葡萄糖处理率 (cGDR) 测量为治疗 5 周后基础胰岛素与高胰岛素处理率 (Delta RD) 的变化
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
使用 2 步 5.5 小时正常血糖高胰岛素钳夹 (EHC) 程序结合输注 D-葡萄糖 (6,6-D2),以 cGDR(称为 delta RD [基础与高胰岛素])测量骨骼肌胰岛素敏感性葡萄糖。 针对尿糖排泄校正 Delta RD(基础胰岛素与高胰岛素),并在治疗期 1 和 2 结束时测量。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗 5 周后内源性葡萄糖生成 (EGP) 的变化
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
使用 2 步 5.5 小时 EHC 结合输注 6,6-D2 葡萄糖来确定治疗期 1 和 2 结束时的 EGP 率。EGP 变化的结果表示为增量 EGP(基础 vs 低胰岛素和基础胰岛素与高胰岛素)。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后呼吸交换率 (RER) 从禁食状态到胰岛素刺激状态的变化
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
在 EHC 测试的间接量热法期间,使用带有自动通风罩系统的开放式空气回路呼吸测量法测量呼吸气体交换。 代谢灵活性由 RER 在治疗期 1 和 2 结束时从禁食状态到胰岛素刺激状态的变化确定,结果表示为 delta RER(基础与高胰岛素)。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后 24 小时 RER
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
RER 是在饭前饭后 24 小时内测量的。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后的 24 小时能量消耗
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
在 24 小时内测量全身能量消耗。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后的身体成分(脂肪量和瘦体重)
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
在两个治疗期的治疗访视结束的第 6、7 或 8 天,使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描来确定身体成分。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后的身体成分(总质量)
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
在两个治疗期的治疗访视结束的第 6、7 或 8 天,使用 DEXA 扫描确定身体成分。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
治疗 5 周后血浆中成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 曲线下面积 (AUC)
大体时间:在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)
从第 1 天结束到每次治疗访视结束的第 3 天早上,患者都待在代谢室中(36 小时)。 在此逗留期间,在饭前饭后和睡前测量血浆中的 FGF21 以确定 AUC(最后 24 小时)。
在治疗期 1 和 2 结束时(第 5 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月5日

初级完成 (实际的)

2019年11月4日

研究完成 (实际的)

2019年11月4日

研究注册日期

首次提交

2017年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月7日

首次发布 (实际的)

2017年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月10日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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达格列净的临床试验

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