Associação entre trimetilamina-N-óxido e diabetes mellitus gestacional

Introdução: O metabólito dependente da microbiota trimetilamina-N-óxido (TMAO) tem sido relatado como um fator de risco novo e independente para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e metabólicas, mas a associação com diabetes mellitus gestacional (DMG) permanece obscura.

Objetivo: Investigar a associação entre concentração plasmática de TMAO e GDM em um estudo de duas fases.

Projeto: A fase inicial de descoberta incluiu 866 mulheres grávidas (433 casos de DMG e 433 controles correspondentes) em Wuhan, China. Os participantes do estudo foram recrutados entre as mulheres grávidas que frequentaram os ambulatórios do Departamento de Endocrinologia do Hospital Tongji, para triagem de DMG entre agosto de 2012 e abril de 2015, ou mulheres grávidas que visitaram o Hospital Materno-Infantil de Hubei ou o Hospital Central de Wuhan para um exame pré-natal de rotina de maio de 2014 a novembro de 2016. Os critérios de inclusão dos participantes foram: idade ≥ 20 anos, idade gestacional entre 24 e 32 semanas, sem histórico de diagnóstico de diabetes ou diabetes gestacional e sem histórico de tratamento farmacológico conhecido por afetar o metabolismo da glicose. Um estudo de fase de replicação independente foi aninhado dentro de um estudo de coorte prospectivo em andamento, ou seja, o Tongji Maternal and Child Health Cohort (TMCHC). A partir de janeiro de 2013, as mulheres em pré-natal antes de 16 semanas de gestação foram convidadas a ingressar no TMCHC. Os critérios de exclusão incluíram diabetes pré-gravidez, doenças neurológicas, endocrinológicas ou outras doenças sistêmicas clinicamente significativas e gestações múltiplas. Todas as gestantes inscritas receberam um check-up pré-natal regular no hospital e foram submetidas a um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) durante 24-32 semanas de gestação para triagem de DMG. 276 membros que desenvolveram DMG antes de maio de 2016 e tiveram coleta de sangue em jejum antes de 20 semanas de gestação foram incluídos como casos nesta análise. Dois controles foram pareados individualmente para cada caso entre mulheres sem DMG. Esses dois estudos foram aprovados pelo comitê de ética do Tongji Medical College. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito antes de serem incluídos no estudo. As concentrações plasmáticas de TMAO foram determinadas por cromatografia líquida de diluição isotópica estável com ionização por eletrospray online e espectrometria de massa em tandem.