Assoziation zwischen Trimethylamin-N-oxid und Schwangerschaftsdiabetes mellitus

Hintergrund: Der mikrobiotaabhängige Metabolit Trimethylamin-N-oxid (TMAO) wurde als neuer und unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen beschrieben, die Assoziation mit Gestationsdiabetes (GDM) bleibt jedoch unklar.

Ziel: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Plasma-TMAO-Konzentration und GDM in einer zweiphasigen Studie.

Design: Die anfängliche Entdeckungsphase umfasste 866 schwangere Frauen (433 GDM-Fälle und 433 passende Kontrollen) in Wuhan, China. Die Studienteilnehmer wurden aus schwangeren Frauen rekrutiert, die zwischen August 2012 und April 2015 die ambulanten Kliniken der Abteilung für Endokrinologie des Tongji-Krankenhauses besuchten, um auf GDM zu screenen, oder schwangere Frauen, die das Hubei Maternal and Child Health Hospital oder das Central Hospital of Wuhan besuchten für eine routinemäßige Schwangerschaftsvorsorgeuntersuchung von Mai 2014 bis November 2016. Die Einschlusskriterien der Teilnehmerinnen waren: Alter ≥ 20 Jahre, Gestationsalter zwischen 24 und 32 Wochen, keine Diagnose von Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte und keine pharmakologische Behandlung in der Vorgeschichte, von der bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflusst. Eine unabhängige Replikationsphasenstudie wurde in eine laufende prospektive Kohortenstudie eingebettet, nämlich die Tongji Maternal and Child Health Cohort (TMCHC). Ab Januar 2013 wurden Frauen, die vor der 16. Schwangerschaftswoche eine vorgeburtliche Betreuung erhielten, eingeladen, dem TMCHC beizutreten. Ausschlusskriterien waren Diabetes vor der Schwangerschaft, klinisch signifikante neurologische, endokrinologische oder andere systemische Erkrankungen und Mehrlingsschwangerschaften. Alle eingeschriebenen Schwangeren erhielten eine regelmäßige vorgeburtliche Untersuchung im Krankenhaus und wurden während der 24. bis 32. Schwangerschaftswoche einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) unterzogen, um auf GDM zu screenen. 276 Mitglieder, die GDM vor Mai 2016 entwickelten und denen Nüchternblut vor der 20. Schwangerschaftswoche entnommen wurde, wurden als Fälle in diese Analyse aufgenommen. Aus den Frauen ohne GDM wurden jeweils zwei Kontrollen individuell abgestimmt. Diese beiden Studien wurden von der Ethikkommission des Tongji Medical College genehmigt. Alle Teilnehmer gaben ihre informierte schriftliche Zustimmung, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden. Plasma-TMAO-Konzentrationen wurden durch stabile Isotopenverdünnungsflüssigkeitschromatographie mit Online-Elektrospray-Ionisations-Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.