Estudo em indivíduos saudáveis ​​para determinar o efeito do relacorilante na exposição a substratos de sonda para citocromo P450s

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender o propósito e os riscos do estudo; disposto e capaz de aderir às consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outras avaliações e procedimentos do estudo.
2. Dar consentimento informado por escrito.
3. Ser homens ou mulheres não grávidas e não lactantes consideradas de boa saúde, com base nos resultados do histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e achados laboratoriais clínicos.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, e um peso corporal superior a 50 kg (110 libras).
5. Seja um não fumante. O uso de nicotina ou produtos contendo nicotina deve ser descontinuado pelo menos 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Esteja disposto a cumprir as restrições de estudo
7. Ter veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulações.

8. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (ou seja, pós-menopausa ou esterilização permanente) ou usar contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário.

   • O único método aceitável de contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário é um dispositivo intra-uterino (DIU). O uso de contracepção hormonal (por qualquer via, incluindo sistemas de liberação de hormônio intra-uterino) ou terapia de reposição hormonal NÃO é aceitável.

Critério de exclusão:

1. Ser funcionário ou familiar imediato da Unidade de Pesquisa Clínica ou Corcept.
2. Ter sido previamente inscrito em qualquer estudo de relacorilante.
3. Ter alergia a vários medicamentos ou ser alérgico a qualquer um dos componentes do relacorilante.
4. Tem uma condição que pode ser agravada pelo bloqueio de glicocorticóides (por exemplo, asma, qualquer condição inflamatória crônica).
5. Tem um histórico de cirurgia de bypass gástrico.
6. Ter histórico de síndrome de má absorção ou cirurgia gastrointestinal anterior, com exceção de apendicectomia e colecistectomia, que podem afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento.
7. Abuso atual de álcool ou substâncias.
8. Nos 2 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, doou/perdeu sangue ou plasma em excesso de 400 mL.
9. Nos 30 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, ter participado de outro ensaio clínico de uma nova entidade química ou de um medicamento prescrito.
10. Ter um teste positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou na primeira internação.
11. Ter um teste positivo para glicocorticóides exógenos na triagem.

12. Apresentar achados anormais clinicamente relevantes nos sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais de triagem ou ECG de 12 derivações, na triagem e/ou antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo, mas não limitado a**:

    1. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) usando a equação de Fridericia (QTcF) >450 ms (da média de 3 ECGs supino, realizados com pelo menos 2 minutos de intervalo)
    2. Hipertensão de estágio 2 ou superior (pressão arterial sistólica [PAS] supina/semi-reclinada >160 mmHg, pressão arterial diastólica [PAD] >100 mmHg; com base na média de valores duplicados registrados com pelo menos 2 minutos de intervalo)
    3. Hipertensão estágio 1 (PAS supina/semi-reclinada 140-160 mmHg, PAD 90-100 mmHg; com base na média de valores duplicados registrados com pelo menos 2 minutos de intervalo) associada à indicação de tratamento, ou seja, evidência de lesão de órgãos-alvo, diabetes, ou um risco cardiovascular de 10 anos, estimado usando uma calculadora padrão (por exemplo, QRISK2-2016) superior a 20%
    4. Taxa de filtração glomerular, estimada usando o método de epidemiologia da doença renal crônica (colaboração) (CKD-EPI) (eGFR; Levey 2009) <60 mL/minuto/1,73 m2
    5. Hipocalemia (potássio abaixo do limite inferior do normal)
    6. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou gama-glutamiltransferase (GGT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    7. Soropositivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) **Para fins de qualificação de qualquer indivíduo para participação no estudo, valores fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
13. Ter quaisquer razões médicas ou sociais para não participar do estudo levantadas por seu médico de cuidados primários.
14. Ter qualquer outra condição que possa aumentar o risco para o indivíduo ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios, conforme avaliação do Investigador.
15. Tomou qualquer medicação anterior proibida dentro dos prazos designados pelo protocolo, como ou incluindo qualquer glicocorticóide, indutores fortes, inibidores ou substratos de enzimas CYP envolvidos em interações medicamentosas, contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal.