- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03457597
Estudio en sujetos sanos para determinar el efecto del relacorilante sobre la exposición a sustratos de sonda para citocromo P450
Un estudio cruzado de fase 1, abierto, de secuencia única en sujetos sanos para determinar el efecto del relacorilant en la exposición a los sustratos de la sonda para los citocromos P450 3A4, 2C8, 2C9, 2C19 y 2D6
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio cruzado de 3 períodos, de secuencia única y abierto realizado en sujetos sanos. Los sujetos serán evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio según los criterios de ingreso especificados en la Sección 4. Los sujetos elegibles participarán en un solo período de tratamiento, en el que recibirán los siguientes tratamientos:
- Día 1: dosis únicas de midazolam y metoprolol
- Día 2: dosis únicas de pioglitazona, tolbutamida y omeprazol
- Días 5 a 17: dosis diarias de relacorilant
- Día 14: dosis únicas de midazolam y metoprolol (con relacorilante)
- Día 15: dosis únicas de pioglitazona, tolbutamida y omeprazol (con relacorilant) Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosificación y a intervalos de hasta 24 horas después de cada dosis de midazolam, hasta 48 horas después de cada dosis de metoprolol, tolbutamida y omeprazol, y hasta 72 horas después de cada dosis de pioglitazona para el ensayo de los sustratos de sonda respectivos y los metabolitos relevantes. Se recolectarán muestras adicionales durante el período de dosificación de relacorilant para el ensayo de relacorilant y metabolitos para confirmar la exposición y al comienzo (antes de la dosificación en el Día 5) y cerca del final (Día 14) del período de dosificación de relacorilant para el ensayo de colesterol 4β-OH , un biomarcador para la inducción de CYP.
La seguridad y la tolerabilidad se controlarán mediante AE, evaluaciones de laboratorio clínico, registros de ECG de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales y oximetría de pulso, y exámenes físicos.
Los sujetos serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) en la mañana del Día -1 luego de un ayuno de 8 horas para las evaluaciones de referencia y permanecerán confinados hasta la finalización de los procedimientos, 72 horas después de la última dosis del sustrato de la sonda y 24 horas después. la última dosis de relacorilant. Los sujetos pueden abandonar la CRU después de la revisión de seguridad en la mañana del día 18. Cada sujeto tendrá una visita de seguimiento (FU) 14 ± 2 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio; dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otras evaluaciones y procedimientos del estudio.
- Dar consentimiento informado por escrito.
- Ser hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes que se considere que gozan de buena salud, según los resultados de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados del laboratorio clínico.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, y un peso corporal superior a 50 kg (110 libras).
- Sea un no fumador. El uso de nicotina o productos que contengan nicotina debe interrumpirse al menos 90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Estar dispuesto a cumplir con las restricciones de estudio.
- Tener venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación.
Las mujeres deben estar en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos con baja dependencia del usuario.
- El único método aceptable de anticoncepción altamente efectivo con baja dependencia del usuario es un dispositivo intrauterino (DIU). El uso de anticonceptivos hormonales (por cualquier vía, incluidos los sistemas de liberación de hormonas intrauterinas) o la terapia de reemplazo hormonal NO son aceptables.
Criterio de exclusión:
- Ser empleado o familiar inmediato de la Unidad de Investigación Clínica o Corcept.
- Haber participado previamente en algún estudio de relacorilant.
- Tiene alergias a múltiples medicamentos o es alérgico a cualquiera de los componentes de relacorilant.
- Tiene una afección que podría agravarse con el bloqueo de glucocorticoides (p. ej., asma, cualquier afección inflamatoria crónica).
- Tener antecedentes de cirugía de bypass gástrico.
- Tener antecedentes de síndrome de malabsorción o cirugía gastrointestinal previa, con excepción de apendicectomía y colecistectomía, que podrían afectar la absorción o el metabolismo del fármaco.
- Abuso actual de alcohol o sustancias.
- En los 2 meses calendario anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, haber donado/perdido sangre o plasma en exceso de 400 ml.
- En los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, haber participado en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado.
- Tener una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección o en la primera admisión.
- Tener una prueba positiva para glucocorticoides exógenos en la selección.
Tener hallazgos anormales clínicamente relevantes en los signos vitales, el examen físico, las pruebas de detección de laboratorio o el ECG de 12 derivaciones, en la selección y/o antes de la primera administración del fármaco del estudio, incluidos, entre otros,**:
- Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) usando la ecuación de Fridericia (QTcF) >450 ms (de la media de 3 ECG en decúbito supino, realizados con al menos 2 minutos de diferencia)
- Hipertensión de estadio 2 o superior (presión arterial sistólica [PAS] en decúbito supino/semirrecostado >160 mmHg, presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg; basado en la media de valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia)
- Hipertensión de estadio 1 (supina/semirrecostada PAS 140-160 mmHg, PAD 90-100 mmHg; basada en la media de valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia) asociada con indicación de tratamiento, es decir, evidencia de daño de órgano diana, diabetes, o un riesgo cardiovascular a 10 años, estimado con una calculadora estándar (p. ej., QRISK2-2016) superior al 20 %
- Tasa de filtración glomerular, estimada mediante el método de epidemiología de la enfermedad renal crónica (colaboración) (CKD-EPI) (TFGe; Levey 2009) <60 ml/minuto/1,73 m2
- Hipopotasemia (potasio por debajo del límite inferior de lo normal)
- Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o gamma-glutamiltransferasa (GGT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Seropositivo para los virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana (VIH) **Con el fin de calificar a cualquier sujeto para participar en el estudio, los valores fuera de rango pueden repetirse una vez.
- Tener alguna razón médica o social para no participar en el estudio planteada por su médico de atención primaria.
- Tener cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo para el individuo o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios, según lo evalúe el Investigador.
- Tomado cualquier medicamento previo prohibido dentro de los plazos designados por el protocolo, como o incluyendo cualquier glucocorticoide, inductores fuertes, inhibidores o sustratos de las enzimas CYP involucradas en interacciones farmacológicas, anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Periodo 1
Período 1 (días de estudio 1 a 4): el clorhidrato de midazolam y el tartrato de metoprolol se administrarán una vez el día 1. El clorhidrato de pioglitazona, la tolbutamida y el omeprazol se administrarán una vez el día 2
|
Clorhidrato de midazolam 2,5 mg
Otros nombres:
Tartrato de metoprolol 100 mg
Otros nombres:
Clorhidrato de pioglitazona 15 mg
Otros nombres:
Tolbutamida 500 mg
Otros nombres:
Omeprazol 20 mg
Otros nombres:
|
Experimental: Período 2
Período 2 (Días de estudio 5 a 13): Relacorilant se administrará diariamente desde el Día 5 al Día 13.
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Relacorilante 350mg
Otros nombres:
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Experimental: Período 3
Período 3 (días de estudio 14 a 17): el clorhidrato de midazolam y el tartrato de metoprolol se administrarán una vez el día 14. El clorhidrato de pioglitazona, la tolbutamida y el omeprazol se administrarán una vez el día 15.
Relacorilant se administrará diariamente desde el día 14 hasta el día 17.
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Clorhidrato de midazolam 2,5 mg
Otros nombres:
Tartrato de metoprolol 100 mg
Otros nombres:
Clorhidrato de pioglitazona 15 mg
Otros nombres:
Tolbutamida 500 mg
Otros nombres:
Omeprazol 20 mg
Otros nombres:
Relacorilante 350mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta la última muestra cuantificable (AUC0-tz)
Periodo de tiempo: antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Proporción de medias geométricas de población (GMR) para el Día de referencia (después de una dosis única con cada sustrato de sonda administrado dentro de un cóctel de sustratos de sonda) y el Día de prueba (después de la misma dosis administrada a los sujetos después de 10 u 11 días de dosificación diaria con relacorilant) áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta la última muestra cuantificable (AUC0-tz)
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antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Proporción de medias geométricas de población (GMR) para el Día de referencia (después de una dosis única con cada sustrato de sonda administrado dentro de un cóctel de sustratos de sonda) y el Día de prueba (después de la misma dosis administrada a sujetos después de 10 días de dosificación diaria con relacorilant) áreas bajo Curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUCinf)
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antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Proporción de medias geométricas de población (GMR) para el Día de referencia (después de una dosis única con cada sustrato de sonda administrado dentro de un cóctel de sustratos de sonda) y el Día de prueba (después de la misma dosis administrada a los sujetos después de 10 días de dosificación diaria con relacorilant) plasma máximo concentración (Cmáx).
|
antes de la dosis a 96 horas después de la dosis
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Medida de seguridad y tolerabilidad por número de sujetos que experimentan eventos adversos
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hasta 8 semanas
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Laboratorios de seguridad
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Medida de seguridad y tolerabilidad por el número de sujetos que experimentan posibles cambios clínicamente significativos en los laboratorios de seguridad
|
hasta 8 semanas
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ECG
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Medida de seguridad y tolerabilidad por el número de sujetos que experimentan posibles cambios clínicamente significativos en los ECG
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hasta 8 semanas
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Signos vitales
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Medida de seguridad y tolerabilidad por el número de sujetos que experimentan posibles cambios clínicamente significativos en los signos vitales
|
hasta 8 semanas
|
Exámenes físicos
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas
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Medidas de seguridad y tolerabilidad por el número de sujetos que experimentan posibles cambios clínicamente significativos en los exámenes físicos
|
hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kirsteen Donaldson, FFPM,DM,FRCP, Corcept Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Midazolam
- Pioglitazona
- Metoprolol
- Omeprazol
- Tolbutamida
Otros números de identificación del estudio
- CORT125134-126
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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