Studie na zdravých jedincích za účelem stanovení účinku relakorilantu na expozici substrátům sondy pro cytochrom P450s

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie; ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další hodnocení a postupy studií.
2. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
3. Buď muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou posouzeny jako v dobrém zdravotním stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních nálezů.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a tělesnou hmotnost vyšší než 50 kg (110 liber).
5. Být nekuřák. Užívání nikotinu nebo produktů obsahujících nikotin musí být přerušeno nejméně 90 dní před první dávkou studovaného léku.
6. Buďte ochotni dodržovat studijní omezení
7. Mít vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci.

8. Ženy musí být buď v neplodném věku (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilizované), nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci s nízkou uživatelskou závislostí.

   • Jedinou přijatelnou metodou vysoce účinné antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí je nitroděložní tělísko (IUD). Používání hormonální antikoncepce (jakýmkoli způsobem, včetně intrauterinních systémů uvolňujících hormony) nebo hormonální substituční terapie NENÍ přijatelné.

Kritéria vyloučení:

1. Být zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem oddělení klinického výzkumu nebo korceptu.
2. Byli již dříve zařazeni do jakékoli studie relacorantu.
3. Máte alergii na více léků nebo jste alergický na kteroukoli složku relacorantu.
4. Máte stav, který by se mohl zhoršit blokádou glukokortikoidů (např. astma, jakýkoli chronický zánětlivý stav).
5. Mít v anamnéze operaci bypassu žaludku.
6. Máte v anamnéze malabsorpční syndrom nebo předchozí gastrointestinální operaci, s výjimkou apendektomie a cholecystektomie, které by mohly ovlivnit absorpci nebo metabolismus léčiva.
7. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
8. Během 2 kalendářních měsíců před prvním podáním léku ve studii darovali/ztratili krev nebo plazmu více než 400 ml.
9. Během 30 dnů před prvním podáním studijního léku jste se účastnili další klinické studie nové chemické látky nebo léku na předpis.
10. Mít pozitivní test na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo prvním příjmu.
11. Při screeningu mít pozitivní test na exogenní glukokortikoidy.

12. Mít klinicky relevantní abnormální nálezy na vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, laboratorních screeningových testech nebo 12svodovém EKG při screeningu a/nebo před prvním podáním hodnoceného léku, mimo jiné včetně**:

    1. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiovy rovnice (QTcF) >450 ms (z průměru 3 EKG vleže, provedených s odstupem alespoň 2 minut)
    2. Hypertenze ve stadiu 2 nebo vyšší (systolický krevní tlak [SBP] > 160 mmHg, diastolický krevní tlak [DBP] > 100 mmHg; na základě průměru duplicitních hodnot zaznamenaných s odstupem alespoň 2 minut)
    3. Hypertenze 1. stadia (supin/pololežící STK 140-160 mmHg, DBP 90-100 mmHg; na základě průměru duplicitních hodnot zaznamenaných s odstupem nejméně 2 minut) spojená s indikací k léčbě, tj. důkazy poškození koncových orgánů, diabetes, nebo 10leté kardiovaskulární riziko, odhadnuté pomocí standardního kalkulátoru, (např. QRISK2-2016) větší než 20 %
    4. Glomerulární filtrační rychlost, odhadnutá pomocí metody epidemiologie (spolupráce) chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (eGFR; Levey 2009) <60 ml/min/1,73 m2
    5. Hypokalémie (draslík pod dolní hranicí normálu)
    6. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) >1,5násobek horní hranice normy (ULN)
    7. Séropozitivní na viry hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) **Pro účely kvalifikace jakéhokoli daného subjektu pro účast ve studii mohou být hodnoty mimo rozsah jednou zopakovány.
13. Mají od svého lékaře primární péče nějaké zdravotní nebo sociální důvody pro neúčast ve studii.
14. Máte jakýkoli jiný stav, který by mohl podle hodnocení zkoušejícího zvýšit riziko pro jednotlivce nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů.
15. Užívání jakékoli zakázané předchozí medikace v rámci časového rámce stanoveného protokolem, jako je nebo včetně jakéhokoli glukokortikoidu, silných induktorů, inhibitorů nebo substrátů enzymů CYP zapojených do lékových interakcí, hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.