Studio su soggetti sani per determinare l'effetto del relacorilant sull'esposizione ai substrati della sonda per il citocromo P450

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio; disposti e in grado di aderire alle visite programmate, ai piani di trattamento, ai test di laboratorio e ad altre valutazioni e procedure dello studio.
2. Fornire il consenso informato scritto.
3. Essere maschi o femmine non gravide e non in allattamento giudicati in buona salute, sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'ECG a 12 derivazioni e dei risultati clinici di laboratorio.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e un peso corporeo superiore a 50 kg (110 libbre).
5. Sii un non fumatore. L'uso di nicotina o di prodotti contenenti nicotina deve essere interrotto almeno 90 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Sii disposto a rispettare le restrizioni di studio
7. Avere vene idonee per venipuntura multipla/incannulamento.

8. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (ossia, in postmenopausa o permanentemente sterilizzati) o utilizzare contraccettivi altamente efficaci con bassa dipendenza dall'utilizzatore.

   • L'unico metodo accettabile di contraccezione altamente efficace con bassa dipendenza dall'utente è un dispositivo intrauterino (IUD). L'uso di contraccettivi ormonali (con qualsiasi mezzo, compresi i sistemi di rilascio ormonale intrauterino) o di terapia ormonale sostitutiva NON è accettabile.

Criteri di esclusione:

1. Essere un dipendente o un parente stretto dell'Unità di ricerca clinica o di Corcept.
2. Sono stati precedentemente arruolati in qualsiasi studio sul relacorilant.
3. Avere più allergie ai farmaci o essere allergici a uno qualsiasi dei componenti del relacorilant.
4. Avere una condizione che potrebbe essere aggravata dal blocco dei glucocorticoidi (p. es., asma, qualsiasi condizione infiammatoria cronica).
5. Avere una storia di intervento chirurgico di bypass gastrico.
6. Avere una storia di sindrome da malassorbimento o precedente intervento chirurgico gastrointestinale, ad eccezione di appendicectomia e colecistectomia, che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco.
7. Abuso attuale di alcol o sostanze.
8. Nei 2 mesi di calendario precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, aver donato/perso sangue o plasma in eccesso di 400 ml.
9. Nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione medica.
10. Avere un test positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o al primo ricovero.
11. Avere un test positivo per i glucocorticoidi esogeni allo screening.

12. Avere risultati anormali clinicamente rilevanti su segni vitali, esame fisico, test di screening di laboratorio o ECG a 12 derivazioni, allo screening e/o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, inclusi ma non limitati a**:

    1. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando l'equazione di Fridericia (QTcF) >450 ms (dalla media di 3 ECG in posizione supina, eseguiti ad almeno 2 minuti di distanza)
    2. Ipertensione di stadio 2 o superiore (pressione arteriosa sistolica supina/semi-sdraiata [SBP] >160 mmHg, pressione arteriosa diastolica [DBP] >100 mmHg; basata sulla media dei valori duplicati registrati ad almeno 2 minuti di distanza)
    3. Ipertensione di stadio 1 (SBP in posizione supina/semi-sdraiata 140-160 mmHg, DBP 90-100 mmHg; basata sulla media dei valori duplicati registrati ad almeno 2 minuti di distanza) associata a indicazione per il trattamento, cioè evidenza di danno d'organo, diabete, o un rischio cardiovascolare a 10 anni, stimato utilizzando un calcolatore standard, (ad es. QRISK2-2016) superiore al 20%
    4. Velocità di filtrazione glomerulare, stimata utilizzando il metodo dell'epidemiologia (collaborazione) della malattia renale cronica (CKD-EPI) (eGFR; Levey 2009) <60 mL/minuto/1,73 m2
    5. Ipopotassiemia (potassio al di sotto del limite inferiore della norma)
    6. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o gamma-glutamiltransferasi (GGT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    7. Sieropositivo per i virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana (HIV) **Al fine di qualificare un determinato soggetto per la partecipazione allo studio, i valori fuori range possono essere ripetuti una volta.
13. Avere motivi medici o sociali per non partecipare allo studio sollevati dal proprio medico di base.
14. Avere qualsiasi altra condizione che potrebbe aumentare il rischio per l'individuo o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti, come valutato dallo sperimentatore.
15. Assunzione di qualsiasi farmaco proibito in precedenza entro i tempi previsti dal protocollo, come o inclusi glucocorticoidi, forti induttori, inibitori o substrati degli enzimi CYP coinvolti nelle interazioni farmaco-farmaco, contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva.