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Nivolumab, Cabozantinib S-Malate e Ipilimumab no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente em estágio IV

22 de setembro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase II de Nivolumab, Cabozantinib Plus Nivolumab e Cabozantinib Plus Nivolumab Plus Ipilimumab em pacientes com NSCLC não escamoso tratado anteriormente

Este estudo de fase II parcialmente randomizado estuda como o nivolumab, o cabozantinib s-malato e o ipilimumab funcionam bem no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV que voltou. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como nivolumab e ipilimumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. O S-malato de cabozantinibe pode interromper o crescimento de células tumorais ao bloquear algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Dar nivolumab, cabozantinib s-malato e ipilimumab pode funcionar melhor do que cabozantinib s-malato sozinho no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Demonstrar se a terapia de combinação de nivolumab e s-malato de cabozantinib (cabozantinib), ou de nivolumab e cabozantinib, e ipilimumab em comparação com nivolumab sozinho, estende a sobrevida livre de progressão (PFS) para esta população de pacientes com não escamosa não câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para estimar a sobrevida global para cada braço do estudo. II. Para estimar a melhor taxa de resposta geral para cada braço do estudo. III. Estimar a sobrevida livre de progressão do braço de terapia alvo do estudo.

4. Descrever o perfil de toxicidade da monoterapia com nivolumab e da combinação de nivolumab e cabozantinib, e da combinação de nivolumab e cabozantinib e ipilimumab, nesta população de doentes com NSCLC não escamoso.

OBJETIVOS CORRELATIVOS:

I. Para ajustar a sobrevida livre de progressão para cada braço com base no estado do tumor PD-L1.

OBJETIVOS DE IMAGEM:

I. Descrever a avaliação da resposta do tumor no ponto de tempo, a melhor resposta geral e a sobrevida livre de progressão usando os critérios convencionais de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e os critérios exploratórios de resposta imune unidimensional (iRRC) e a imagem (i) Critérios RECIST com todas as medições realizadas pela revisão central.

II. Para comparar as medições de avaliação de resposta de imagem RECIST 1.1 (avaliação de resposta de ponto de tempo e melhor resposta geral) avaliadas pelo pessoal do estudo do local com aquelas realizadas pela revisão central.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS DO USO DO TABACO:

I. Determinar os efeitos do tabaco, operacionalizado como tabaco combustível (1a), outras formas de tabaco (1b) e exposição ambiental ao tabaco (ETS) (1c) na toxicidade do tratamento do câncer relatada pelo provedor (eventos adversos (clínicos e hematológico) e modificações de dose).

II. Determinar os efeitos do tabaco nos sintomas físicos e psicológicos relatados pelo paciente.

III. Examinar os comportamentos de abandono e o aconselhamento/apoio comportamental e a utilização de medicamentos para cessação.

4. Explorar o efeito do uso e exposição ao tabaco na duração do tratamento, intensidade relativa da dose e benefício terapêutico.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços. Pacientes com rearranjo do gene ROS1, mutações de splicing do exon 14 do MET, alta amplificação do MET ou rearranjo do gene RET são designados para o braço T.

ARM A: Os pacientes recebem nivolumab a 480 mg por via intravenosa (IV) durante 60 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM B: Os pacientes recebem nivolumab a 480 mg IV durante 60 minutos no dia 1 e cabozantinib s-malato a 40 mg por via oral (PO) diariamente nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM C: Os pacientes recebem nivolumab a 480 mg IV durante 60 minutos no dia 1, cabozantinib s-malato a 40 mg PO diariamente nos dias 1-28 e ipilimumab a 1 mg/kg IV durante 90 minutos a cada 8 semanas. Os ciclos para nivolumabe e s-malato de cabozantinibe se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM T: Pacientes com rearranjo do gene ROS1, mutações de splicing do exon 14 do MET, amplificação alta do MET ou rearranjo do gene RET recebem nivolumab a 480 mg IV durante 60 minutos no dia 1 e cabozantinib s-malato a 40 mg PO diariamente nos dias 1-28 . Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
    - Anchorage Associates in Radiation Medicine
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Alaska Breast Care and Surgery LLC
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Alaska Oncology and Hematology LLC
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Alaska Women's Cancer Care
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Anchorage Oncology Centre
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Katmai Oncology Group
  - Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    - Providence Alaska Medical Center
- Arkansas
  - Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
    - CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
  - Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
    - NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
- California
  - Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
    - PCR Oncology
  - Burbank, California, Estados Unidos, 91505
    - Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
- Colorado
  - Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
    - Penrose-Saint Francis Healthcare
  - Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
    - Porter Adventist Hospital
  - Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
    - Mercy Medical Center
  - Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
    - Southwest Oncology PC
  - Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
    - Mountain Blue Cancer Care Center
  - Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
    - Saint Anthony Hospital
  - Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
  - Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
    - Littleton Adventist Hospital
  - Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
    - Longmont United Hospital
  - Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
  - Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
    - Parker Adventist Hospital
  - Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
  - Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81004
    - Saint Mary Corwin Medical Center
  - Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81008
    - Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
  - Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
    - Broward Health Medical Center
- Georgia
  - Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
    - University Cancer and Blood Center LLC
  - Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
    - Dekalb Medical Center
- Idaho
  - Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
    - Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
  - Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
    - Saint Luke's Cancer Institute - Boise
  - Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
    - Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
  - Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
    - Kootenai Health - Coeur d'Alene
  - Emmett, Idaho, Estados Unidos, 83617
    - Walter Knox Memorial Hospital
  - Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
    - Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
  - Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
    - Idaho Urologic Institute-Meridian
  - Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
    - Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
  - Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83686
    - Saint Alphonsus Medical Center-Nampa
  - Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83686
    - Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
  - Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
    - Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
  - Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
    - Kootenai Cancer Clinic
  - Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
    - Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
- Illinois
  - Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
    - Rush - Copley Medical Center
  - Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
    - Illinois CancerCare-Bloomington
  - Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
    - Illinois CancerCare-Canton
  - Carbondale, Illinois, Estados Unidos, 62902
    - Memorial Hospital of Carbondale
  - Carterville, Illinois, Estados Unidos, 62918
    - SIH Cancer Institute
  - Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
    - Illinois CancerCare-Carthage
  - Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
    - Centralia Oncology Clinic
  - Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
    - Carle on Vermilion
  - Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
    - Decatur Memorial Hospital
  - Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
    - Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
  - Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
    - Crossroads Cancer Center
  - Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
    - Carle Physician Group-Effingham
  - Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
    - Illinois CancerCare-Eureka
  - Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
    - NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
  - Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
    - Western Illinois Cancer Treatment Center
  - Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
    - Illinois CancerCare-Galesburg
  - Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
    - NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
  - Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
    - NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
  - Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
    - Edward Hines Jr VA Hospital
  - Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
    - Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
  - Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
    - Illinois CancerCare-Macomb
  - Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
    - Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
  - Moline, Illinois, Estados Unidos, 61265
    - Trinity Medical Center
  - O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
    - Cancer Care Center of O'Fallon
  - Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
    - Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
  - Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
    - Illinois CancerCare-Pekin
  - Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
    - Methodist Medical Center of Illinois
  - Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
    - Illinois CancerCare-Peoria
  - Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
    - Illinois CancerCare-Peru
  - Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
    - Valley Radiation Oncology
  - Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
    - Illinois CancerCare-Princeton
  - Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61114
    - SwedishAmerican Regional Cancer Center/ACT
  - Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
    - North Shore Medical Center
  - Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
    - Memorial Medical Center
  - Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
    - Southern Illinois University School of Medicine
  - Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
    - Springfield Clinic
  - Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
    - Southwest Illinois Health Services LLP
  - Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
    - Carle Cancer Center
  - Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
    - The Carle Foundation Hospital
  - Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
    - Rush-Copley Healthcare Center
- Indiana
  - Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
    - Parkview Hospital Randallia
  - Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
    - Parkview Regional Medical Center
  - Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
    - Reid Health
- Iowa
  - Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
    - McFarland Clinic PC - Ames
  - Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
    - Mary Greeley Medical Center
  - Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
    - McFarland Clinic PC-Boone
  - Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
    - Mercy Cancer Center-West Lakes
  - Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
    - Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
  - Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
    - Alegent Health Mercy Hospital
  - Creston, Iowa, Estados Unidos, 50801
    - Greater Regional Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
    - Iowa Methodist Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
    - Mercy Medical Center - Des Moines
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
    - Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
    - Broadlawns Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50316
    - Iowa Lutheran Hospital
  - Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
    - Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
  - Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
    - McFarland Clinic PC-Trinity Cancer Center
  - Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
    - Trinity Regional Medical Center
  - Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
    - McFarland Clinic PC-Jefferson
  - Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
    - McFarland Clinic PC-Marshalltown
  - West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266-7700
    - Methodist West Hospital
  - West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
    - Mercy Medical Center-West Lakes
- Kansas
  - Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
    - Central Care Cancer Center - Garden City
  - Great Bend, Kansas, Estados Unidos, 67530
    - Central Care Cancer Center - Great Bend
  - Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
    - Lawrence Memorial Hospital
  - Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
    - Kansas Institute of Medicine Cancer and Blood Center
  - Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
    - Minimally Invasive Surgery Hospital
  - Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
    - Menorah Medical Center
  - Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
    - Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
  - Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
    - Cancer Center of Kansas - Wichita
- Kentucky
  - Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
    - Flaget Memorial Hospital
  - Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
    - Baptist Health Corbin
  - Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
    - Commonwealth Cancer Center-Corbin
  - Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
    - Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
  - Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
    - Saint Joseph Hospital East
  - Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
    - Baptist Health Lexington
  - London, Kentucky, Estados Unidos, 40741
    - Saint Joseph London
  - Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
    - Jewish Hospital
  - Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
    - UofL Health Medical Center Northeast
  - Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
    - Baptist Health Louisville
  - Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
    - Saints Mary and Elizabeth Hospital
  - Madisonville, Kentucky, Estados Unidos, 42431
    - Baptist Health Madisonville/Merle Mahr Cancer Center
  - Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
    - Baptist Health Paducah
  - Shepherdsville, Kentucky, Estados Unidos, 40165
    - Jewish Hospital Medical Center South
- Louisiana
  - Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
    - Ochsner Health Center-Summa
  - Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70816
    - Medical Center of Baton Rouge
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
    - Ochsner Medical Center Jefferson
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
    - Greater Baltimore Medical Center
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
  - Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
    - UPMC Western Maryland
  - Salisbury, Maryland, Estados Unidos, 21801
    - TidalHealth Peninsula Regional
- Michigan
  - Adrian, Michigan, Estados Unidos, 49221
    - Hickman Cancer Center
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
    - Saint Joseph Mercy Hospital
  - Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
    - Saint Joseph Mercy Brighton
  - Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
  - Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
    - Saint Joseph Mercy Canton
  - Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
  - Caro, Michigan, Estados Unidos, 48723
    - Caro Cancer Center
  - Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
    - Saint Joseph Mercy Chelsea
  - Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
  - Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
    - Hematology Oncology Consultants-Clarkston
  - Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
    - Newland Medical Associates-Clarkston
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
    - Ascension Saint John Hospital
  - East China Township, Michigan, Estados Unidos, 48054
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Doctors Park
  - Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
    - Hurley Medical Center
  - Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
    - Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
  - Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
    - Genesee Hematology Oncology PC
  - Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
    - Genesys Hurley Cancer Institute
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
    - Academic Hematology Oncology Specialists
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Van Elslander Cancer Center
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
    - Michigan Breast Specialists-Grosse Pointe Woods
  - Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
    - Sparrow Hospital
  - Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
    - Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
  - Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
    - Hope Cancer Clinic
  - Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
  - Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
    - Michigan Breast Specialists-Macomb Township
  - Marlette, Michigan, Estados Unidos, 48453
    - Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
  - Monroe, Michigan, Estados Unidos, 48162
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
  - Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    - Saint Joseph Mercy Oakland
  - Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    - 21st Century Oncology-Pontiac
  - Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    - Hope Cancer Center
  - Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
    - Newland Medical Associates-Pontiac
  - Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
    - Lake Huron Medical Center
  - Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
    - Huron Medical Center PC
  - Rochester Hills, Michigan, Estados Unidos, 48309
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Rochester Hills
  - Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
    - Ascension Saint Mary's Hospital
  - Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
    - Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
  - Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48312
    - Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
  - Tawas City, Michigan, Estados Unidos, 48764
    - Ascension Saint Joseph Hospital
  - Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
    - Saint John Macomb-Oakland Hospital
  - Warren, Michigan, Estados Unidos, 48088
    - Advanced Breast Care Center PLLC
  - Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Professional Building
  - Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
    - Macomb Hematology Oncology PC
  - Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
    - Michigan Breast Specialists-Warren
  - West Branch, Michigan, Estados Unidos, 48661
    - Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
  - Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
  - Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
    - Huron Gastroenterology PC
- Minnesota
  - Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
    - Sanford Joe Lueken Cancer Center
  - Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
    - Fairview Ridges Hospital
  - Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
    - Mercy Hospital
  - Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
    - Fairview Southdale Hospital
  - Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
    - Unity Hospital
  - Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
    - Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
  - Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
    - Saint John's Hospital - Healtheast
  - Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
    - Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Medical Center
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
    - Abbott-Northwestern Hospital
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
    - Health Partners Inc
  - New Ulm, Minnesota, Estados Unidos, 56073
    - New Ulm Medical Center
  - Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
    - North Memorial Medical Health Center
  - Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
    - Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - Regions Hospital
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
    - United Hospital
  - Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
    - Saint Francis Regional Medical Center
  - Stillwater, Minnesota, Estados Unidos, 55082
    - Lakeview Hospital
  - Thief River Falls, Minnesota, Estados Unidos, 56701
    - Sanford Thief River Falls Medical Center
  - Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
    - Ridgeview Medical Center
  - Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
    - Rice Memorial Hospital
  - Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
    - Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
  - Worthington, Minnesota, Estados Unidos, 56187
    - Sanford Cancer Center Worthington
  - Wyoming, Minnesota, Estados Unidos, 55092
    - Fairview Lakes Medical Center
- Mississippi
  - Pascagoula, Mississippi, Estados Unidos, 39581
    - Singing River Hospital
- Missouri
  - Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
    - Central Care Cancer Center - Bolivar
  - Bonne Terre, Missouri, Estados Unidos, 63628
    - Parkland Health Center-Bonne Terre
  - Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
    - Saint Francis Medical Center
  - Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
    - Southeast Cancer Center
  - Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
    - Centerpoint Medical Center LLC
  - Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
    - Capital Region Southwest Campus
  - Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
    - Research Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
    - Missouri Baptist Medical Center
  - Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
    - Sainte Genevieve County Memorial Hospital
  - Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
    - Missouri Baptist Sullivan Hospital
  - Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
    - Missouri Baptist Outpatient Center-Sunset Hills
- Montana
  - Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
    - Community Hospital of Anaconda
  - Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
    - Billings Clinic Cancer Center
  - Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
    - Bozeman Deaconess Hospital
  - Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
    - Great Falls Clinic
  - Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
    - Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
  - Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
    - Saint Peter's Community Hospital
  - Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
    - Kalispell Regional Medical Center
  - Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
    - Community Medical Hospital
  - Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
    - Saint Patrick Hospital - Community Hospital
- Nebraska
  - Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
    - CHI Health Saint Francis
  - Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68847
    - CHI Health Good Samaritan
  - Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68845
    - Heartland Hematology and Oncology
  - Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
    - Saint Elizabeth Regional Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
    - Nebraska Methodist Hospital
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
    - Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
    - Alegent Health Immanuel Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
    - Alegent Health Lakeside Hospital
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
    - Creighton University Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
    - Hematology and Oncology Consultants PC
  - Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
    - Midlands Community Hospital
- Nevada
  - Carson City, Nevada, Estados Unidos, 89703
    - Carson Tahoe Regional Medical Center
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
    - OptumCare Cancer Care at Seven Hills
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
    - Cancer and Blood Specialists-Henderson
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
    - Las Vegas Cancer Center-Henderson
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
    - GenesisCare USA - Henderson
  - Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
    - Summerlin Hospital Medical Center
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
    - OptumCare Cancer Care at Charleston
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
    - Radiation Oncology Centers of Nevada Central
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
    - GenesisCare USA - Las Vegas
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
    - Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - OptumCare Cancer Care at MountainView
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
    - OptumCare Cancer Care at Fort Apache
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
    - University Medical Center of Southern Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
    - Cancer and Blood Specialists-Shadow
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89121
    - Cancer Therapy and Integrative Medicine
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - Cancer and Blood Specialists-Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - GenesisCare USA - Vegas Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148-2405
    - Las Vegas Cancer Center-Medical Center
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
    - GenesisCare USA - Fort Apache
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89149
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
    - Ann M Wierman MD LTD
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
    - Desert West Surgery
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89103
    - Hope Cancer Care of Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
    - University Cancer Center
  - Pahrump, Nevada, Estados Unidos, 89048
    - Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
  - Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
    - Renown Regional Medical Center
  - Reno, Nevada, Estados Unidos, 89503
    - Saint Mary's Regional Medical Center
  - Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
    - Radiation Oncology Associates
- New Hampshire
  - Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
    - New Hampshire Oncology Hematology PA-Concord
  - Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03103
    - Solinsky Center for Cancer Care
- New Jersey
  - Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
    - Virtua Memorial
  - Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
    - Virtua Voorhees
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Medical Center-Einstein Campus
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Medical Center - Moses Campus
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
- North Carolina
  - Asheboro, North Carolina, Estados Unidos, 27203
    - Randolph Hospital
  - Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
    - Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
  - Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
    - Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
  - Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
    - Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
  - Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
    - Wayne Memorial Hospital
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
    - Cone Health Cancer Center
  - Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
    - Margaret R Pardee Memorial Hospital
  - Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
    - Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
  - Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
    - Onslow Memorial Hospital
  - Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
    - Vidant Oncology-Kinston
  - Mebane, North Carolina, Estados Unidos, 27302
    - Cone Heath Cancer Center at Mebane
  - Reidsville, North Carolina, Estados Unidos, 27320
    - Annie Penn Memorial Hospital
- North Dakota
  - Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
    - Sanford Bismarck Medical Center
  - Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    - Sanford Roger Maris Cancer Center
  - Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    - Sanford Broadway Medical Center
  - Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
    - Sanford South University Medical Center
  - Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
    - Trinity Cancer Care Center
- Ohio
  - Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
    - Indu and Raj Soin Medical Center
  - Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
    - Strecker Cancer Center-Belpre
  - Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
    - Aultman Health Foundation
  - Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
    - Miami Valley Hospital South
  - Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
    - Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
  - Chardon, Ohio, Estados Unidos, 44024
    - Geauga Hospital
  - Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
    - Adena Regional Medical Center
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
    - University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
    - Good Samaritan Hospital - Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
    - Bethesda North Hospital
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
    - Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45247
    - TriHealth Cancer Institute-Westside
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
    - TriHealth Cancer Institute-Anderson
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Case Western Reserve University
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
    - Riverside Methodist Hospital
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
    - The Mark H Zangmeister Center
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
    - Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
    - Doctors Hospital
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
    - Mount Carmel East Hospital
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
    - Grant Medical Center
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
    - Mount Carmel Health Center West
  - Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
    - Good Samaritan Hospital - Dayton
  - Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
    - Miami Valley Hospital
  - Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
    - Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
  - Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
    - Miami Valley Hospital North
  - Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
    - Delaware Health Center-Grady Cancer Center
  - Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
    - Delaware Radiation Oncology
  - Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
    - Grady Memorial Hospital
  - Elyria, Ohio, Estados Unidos, 44035
    - Mercy Cancer Center-Elyria
  - Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
    - Blanchard Valley Hospital
  - Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
    - Armes Family Cancer Center
  - Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
    - Orion Cancer Care
  - Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
    - Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
  - Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005
    - Dayton Physicians LLC-Atrium
  - Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
    - Wayne Hospital
  - Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
    - Dayton Physicians LLC-Wayne
  - Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
    - Kettering Medical Center
  - Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45409
    - Greater Dayton Cancer Center
  - Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45420
    - First Dayton Cancer Care
  - Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
    - Fairfield Medical Center
  - Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44903
    - OhioHealth Mansfield Hospital
  - Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
    - Marietta Memorial Hospital
  - Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
    - OhioHealth Marion General Hospital
  - Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
  - Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
    - Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
  - Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
    - UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
  - Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
    - UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
  - Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
    - Knox Community Hospital
  - Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
    - Licking Memorial Hospital
  - Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
    - Newark Radiation Oncology
  - Parma, Ohio, Estados Unidos, 44129
    - University Hospitals Parma Medical Center
  - Perrysburg, Ohio, Estados Unidos, 43551
    - Mercy Health Perrysburg Cancer Center
  - Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
    - Southern Ohio Medical Center
  - Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
    - UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
  - Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
    - Springfield Regional Medical Center
  - Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
    - Springfield Regional Cancer Center
  - Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
    - Mercy Health - Saint Anne Hospital
  - Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
  - Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
    - Upper Valley Medical Center
  - Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
    - Dayton Physicians LLC-Upper Valley
  - West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
    - University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
  - Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
    - Saint Ann's Hospital
  - Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
    - UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
  - Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
    - Genesis Healthcare System Cancer Care Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73109
    - Integris Southwest Medical Center
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73142
    - Integris Cancer Institute of Oklahoma
  - Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
    - Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
- Oregon
  - Baker City, Oregon, Estados Unidos, 97814
    - Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
  - Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
    - Saint Charles Health System
  - Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
    - Clackamas Radiation Oncology Center
  - Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
    - Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
  - Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
    - Bay Area Hospital
  - Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
    - Providence Newberg Medical Center
  - Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
    - Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
    - Providence Portland Medical Center
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
    - Providence Saint Vincent Medical Center
  - Redmond, Oregon, Estados Unidos, 97756
    - Saint Charles Health System-Redmond
- Pennsylvania
  - Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
    - Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
  - Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
    - Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
  - Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
    - Geisinger Medical Center
  - East Stroudsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 18301
    - Pocono Medical Center
  - Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
    - Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
  - Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
    - Lehigh Valley Hospital-Hazleton
  - Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
    - Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
  - Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
    - Lewistown Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
    - Temple University Hospital
  - Pottstown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19464
    - Pottstown Hospital
  - Pottsville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17901
    - Geisinger Cancer Services-Pottsville
  - Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18510
    - Community Medical Center
  - State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
    - Geisinger Medical Group
  - West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
    - Reading Hospital
  - Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
    - Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
- South Carolina
  - Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
    - Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
  - Clinton, South Carolina, Estados Unidos, 29325
    - Prisma Health Cancer Institute - Laurens
  - Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
    - Prisma Health Cancer Institute - Easley
  - Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    - Prisma Health Cancer Institute - Faris
  - Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
    - Prisma Health Cancer Institute - Eastside
  - Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    - Prisma Health Cancer Institute - Butternut
  - Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    - Prisma Health Greenville Memorial Hospital
  - Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
    - Prisma Health Cancer Institute - Greer
  - Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
    - Prisma Health Cancer Institute - Seneca
- South Dakota
  - Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
    - Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
  - Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
    - Sanford Cancer Center Oncology Clinic
- Tennessee
  - Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
    - Bristol Regional Medical Center
  - Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
    - Memorial Hospital
  - Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
    - Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
  - Johnson City, Tennessee, Estados Unidos, 37604
    - Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Johnson City
  - Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
    - Ballad Health Cancer Care - Kingsport
  - Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
    - Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
  - Ooltewah, Tennessee, Estados Unidos, 37363
    - Memorial GYN Plus
- Texas
  - Bryan, Texas, Estados Unidos, 77802
    - Saint Joseph Regional Cancer Center
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
    - Parkland Memorial Hospital
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
    - UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
  - Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
    - UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
- Virginia
  - Bristol, Virginia, Estados Unidos, 24201
    - Wellmont Medical Associates-Bristol
  - Norton, Virginia, Estados Unidos, 24273
    - Southwest VA Regional Cancer Center
- Washington
  - Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
    - Providence Regional Cancer System-Aberdeen
  - Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
    - PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
  - Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
    - Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
  - Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
    - Harrison Medical Center
  - Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
    - Highline Medical Center-Main Campus
  - Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
    - Providence Regional Cancer System-Centralia
  - Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
    - Swedish Cancer Institute-Edmonds
  - Enumclaw, Washington, Estados Unidos, 98022
    - Saint Elizabeth Hospital
  - Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
    - Providence Regional Cancer Partnership
  - Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
    - Saint Francis Hospital
  - Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
    - Swedish Cancer Institute-Issaquah
  - Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
    - Kadlec Clinic Hematology and Oncology
  - Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
    - Providence Regional Cancer System-Lacey
  - Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
    - Saint Clare Hospital
  - Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
    - PeaceHealth Saint John Medical Center
  - Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
    - Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
    - Swedish Medical Center-Ballard Campus
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
    - Swedish Medical Center-First Hill
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
    - Kaiser Permanente Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
    - Pacific Gynecology Specialists
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
    - Swedish Medical Center-Cherry Hill
  - Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
    - PeaceHealth United General Medical Center
  - Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
    - Providence Regional Cancer System-Shelton
  - Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
    - Northwest Medical Specialties PLLC
  - Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
    - Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
  - Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
    - PeaceHealth Southwest Medical Center
  - Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
    - Providence Saint Mary Regional Cancer Center
  - Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
    - Providence Regional Cancer System-Yelm
- Wisconsin
  - Antigo, Wisconsin, Estados Unidos, 54409
    - Langlade Hospital and Cancer Center
  - Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
    - Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
  - Fond Du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
    - Aurora Health Center-Fond du Lac
  - Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
    - Aurora Health Care Germantown Health Center
  - Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
    - Aurora Cancer Care-Grafton
  - Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
    - Aurora BayCare Medical Center
  - Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
    - Aurora Cancer Care-Kenosha South
  - La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
    - Gundersen Lutheran Medical Center
  - Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
    - Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
    - Aurora Cancer Care-Milwaukee
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
    - Aurora Saint Luke's Medical Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
    - Aurora Sinai Medical Center
  - New Richmond, Wisconsin, Estados Unidos, 54017
    - Cancer Center of Western Wisconsin
  - Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
    - Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
  - Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
    - Aurora Cancer Care-Racine
  - Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
    - Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
  - Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
    - Aurora Medical Center in Summit
  - Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
    - Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
  - Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
    - Aspirus Regional Cancer Center
  - Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
    - Aurora Cancer Care-Milwaukee West
  - West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
    - Aurora West Allis Medical Center
  - Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
    - Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
- Wyoming
  - Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
    - Billings Clinic-Cody
  - Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
    - Welch Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (Etapa 0):

Pacientes com tumores com as seguintes alterações moleculares devem enviar resultados de testes via Medidata Rave para determinar a elegibilidade ao Braço T; o coordenador do estudo, codiretor, codiretor de biologia ou um delegado deve revisar o teste molecular e concordar que o teste atende a um dos critérios de elegibilidade molecular abaixo:
- Rearranjo do gene ROS1 por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou análise de ácido desoxirribonucleico (DNA) (pode ter progredido na terapia anterior com crizotinibe)
- Mutações de splicing do exon 14 do MET na análise de DNA (podem ter progredido na terapia anterior com crizotinibe)
- Alta amplificação de MET por FISH ou análise de DNA ou outras mutações MET previstas para serem sensíveis ao inibidor de MET (nenhuma terapia direcionada prévia permitida)
- Rearranjo do gene RET por FISH ou análise de DNA (nenhuma terapia direcionada prévia permitida)
  - As instituições serão notificadas sobre o status de elegibilidade do paciente para o Braço T dentro de dois (2) dias úteis após o envio dos relatórios de teste molecular
  - Se os pacientes não tiverem tumores com as alterações moleculares acima observadas, prossiga diretamente para a etapa 1

Critérios de inclusão (Etapa 1):

Para pacientes com alterações moleculares conhecidas, a instituição foi notificada de que o paciente é considerado elegível para o Braço T de acordo com a revisão dos relatórios de testes moleculares
Carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado patologicamente
Doença em estágio IV (inclui M1a, M1b ou doença recorrente), de acordo com a 7ª edição do sistema de classificação de tumores, linfonodos e metástases de câncer de pulmão (TNM)
Histologia não escamosa predominante (pacientes com NSCLC sem outra especificação [NOS] são elegíveis); os tumores mistos serão categorizados pelo tipo celular predominante; se elementos de células pequenas estiverem presentes, o paciente não é elegível
Os tumores devem ser testados e conhecidos como negativos para mutações de sensibilização do inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR (exclusões EGFR exon 19, L858R, L861Q, G719X) e rearranjos do gene ALK por métodos de testes clínicos certificados pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA); resultados negativos de DNA tumoral circulante sozinhos não são aceitáveis; o teste prévio para o estado do tumor PD-L1 não é necessário
Os pacientes devem ter progredido radiograficamente após quimioterapia à base de platina de primeira linha, nenhuma linha adicional de terapia é permitida
- NOTA: A quimioterapia adjuvante anterior para a doença em estágio inicial não conta como uma linha de terapia se 12 meses ou mais se passaram entre a conclusão da terapia adjuvante e o início da terapia sistêmica de primeira linha; se decorridos menos de 12 meses, a quimioterapia adjuvante conta como uma linha de terapia
- Exceção para subestudo de terapia direcionada (Braço T): Pelo menos uma linha de quimioterapia prévia ou terapia direcionada é necessária, mas não há limite para o número de tratamentos anteriores
Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v. 1.1; medições de linha de base e avaliação de todos os locais da doença devem ser obtidas dentro de 4 semanas antes do registro
Qualquer quimioterapia anterior (com base no cronograma de administração) deve ter sido concluída em um período maior ou igual aos seguintes antes do registro:
- A quimioterapia/terapia oral direcionada administrada diariamente ou semanalmente deve ser concluída >= 1 semana antes do registro;
- Qualquer quimioterapia administrada a cada 2 semanas ou mais deve ser concluída >= 2 semanas antes do registro
- Além disso, os pacientes devem ser recuperados para toxicidades iguais ou inferiores a grau 1 relacionadas a qualquer tratamento anterior, a menos que o(s) evento(s) adverso(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis na terapia de suporte
Pacientes sem metástases cerebrais conhecidas devem ter imagens cerebrais de linha de base dentro de 12 semanas antes do registro no estudo que não demonstrem metástases cerebrais OU pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter imagens cerebrais de linha de base dentro de 4 semanas antes do registro no estudo e atender a todos os seguintes critérios:
- Ter concluído o tratamento para todas as metástases cerebrais sintomáticas (com radiação cerebral total ou radiocirurgia) >= 4 semanas antes do registro, ou ter sido submetido a ressecção neurocirúrgica completa >= 3 meses antes do registro
- Estar clinicamente estável de metástases cerebrais no momento da triagem, se nenhum tratamento foi administrado
- Doença leptomeníngea conhecida não é permitida
Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Os pacientes devem ter expectativa de vida antecipada superior a 3 meses
Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 (dentro de 2 semanas antes do registro)
Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 2 semanas antes do registro)
Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 2 semanas antes do registro)
O sujeito tem tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e teste de tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,3 x o limite superior normal do laboratório (LSN) (dentro de 2 semanas antes do registro)
Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (dentro de 2 semanas antes do registro)
Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (dentro de 2 semanas antes do registro)
Albumina sérica >= 2,8 g/dL (dentro de 2 semanas antes do registro)
Cálcio sérico (absoluto ou corrigido para albumina), magnésio e potássio >= limite inferior do normal (LLN) (dentro de 2 semanas antes do registro)
- NOTA: cálcio, magnésio e potássio séricos podem ser repostos se os valores estiverem abaixo do LIN
Creatinina =< 1,5 x LSN ou calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ou depuração de creatinina medida >= 50 mL/min/1,73 m^2 (normalizado para área de superfície corporal [BSA]) para pacientes com níveis de creatinina superiores a 1,5 vezes o normal institucional (dentro de 2 semanas antes do registro)
A vareta de urina de triagem deve ser igual a 0 ou "traço"; se os resultados da vareta de urina forem >= 1+, ou se a vareta não foi realizada, o cálculo da creatinina proteica na urina (UPC) é necessário e os pacientes devem ter uma relação UPC =< 1 para participar do estudo (dentro de 2 semanas antes do registro)
Os pacientes devem ter o intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) = < 500 ms até 28 dias antes do registro
Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
- Uma mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente de sua orientação sexual ou de ter feito laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz ou abster-se de relações sexuais por pelo menos uma semana antes do início do tratamento e continuar por 5 meses após a última dose do protocolo de tratamento para mulheres com potencial para engravidar e 7 meses após a última dose do protocolo de tratamento para homens sexualmente ativos com WOCBP

Critérios de Exclusão (Etapa 1):

Elementos de células pequenas estão presentes
Terapia anti-MET anterior, como crizotinibe ou cabozantinibe, ou terapia inibidora do ponto de controle imunológico PD-1/PD-L1 (como nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe) ou terapia inibidora de CTLA4 (como ipilimumabe); reação alérgica prévia a inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas ou anticorpos monoclonais
- Exceção para subestudo de terapia direcionada (Braço T): Crizotinibe prévio pode ser permitido dependendo da alteração do gene
Radioterapia prévia para metástase óssea dentro de 2 semanas; qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes do registro
Doença leptomeníngea conhecida
Capacidade de tomada de decisão prejudicada (IDMC)
Hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa dentro de 6 meses antes do registro
Hemoptise de >= 0,5 colher de chá (2,5 mL) de sangue vermelho dentro de 3 meses antes do registro
Pneumonite induzida por drogas dentro de 3 meses antes do registro
Sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
Evidência radiográfica de lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s)
Tumor invadindo qualquer vaso sanguíneo importante
Evidência de tumor invadindo o trato gastrointestinal (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus) ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico principal dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, trombina direta e inibidores do fator Xa) ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel); anticoagulantes permitidos são os seguintes:
- A aspirina em baixa dose para cardioproteção (de acordo com as diretrizes locais aplicáveis) é permitida
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM) ou heparina não fracionada são permitidas
- A anticoagulação com doses terapêuticas de LMWH é permitida em indivíduos sem metástases cerebrais conhecidas que estão em uma dose estável de LMWH por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e que não tiveram complicações hemorrágicas clinicamente significativas do regime de anticoagulação ou do tumor
Tratamento concomitante de indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João)
Distúrbios cardiovasculares, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC): New York Heart Association (NYHA) classe III (moderada) ou classe IV (grave) no momento da triagem
- Hipertensão não controlada concomitante definida como pressão arterial (PA) sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal dentro de 7 dias antes do registro
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do registro:
  - Angina de peito instável
  - Arritmias cardíacas clinicamente significativas
  - AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT] ou outro evento isquêmico)
  - Infarto do miocárdio
Distúrbios gastrointestinais associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula nos 3 meses anteriores ao registro:
- Úlcera péptica ativa
- Doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn), diverticulite, colecistite, colangite sintomática ou apendicite
- Síndrome de má absorção conhecida
- Obstrução intestinal ou obstrução da saída gástrica
- Colocação de tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG)
Distúrbios gastrointestinais associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula nos 6 meses anteriores ao registro:
- Fístula abdominal
- Perfuração gastrointestinal
- Abscesso intra-abdominal; Nota: A resolução completa de um abscesso intra-abdominal deve ser confirmada antes de iniciar o tratamento com cabozantinibe, mesmo que o abscesso tenha ocorrido mais de 6 meses antes do registro
Qualquer uma das seguintes condições:
- Infecção de Grau 3 ou superior, ou infecção que requeira tratamento sistêmico intravenoso nos 28 dias anteriores ao registro; os pacientes devem estar sem antibióticos no momento do registro.
- Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza dentro de 28 dias antes do registro
- História do transplante de órgãos
- Hipotireoidismo sintomático concomitante não tratado dentro de 7 dias antes do registro
- História da cirurgia como segue:
  - Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia que requer anestesia e internação > 24 horas no hospital) nos 3 meses anteriores ao registro, com cicatrização da ferida pelo menos 28 dias antes do registro
  - Pequena cirurgia no prazo de 28 dias antes do registro com cicatrização completa da ferida pelo menos 10 dias antes do registro
  - Procedimentos menores dentro de 7 dias antes do registro, como toracocentese, paracentese ou biópsia com agulha de 18 g ou menor do tumor
  - Pacientes com complicações clinicamente relevantes em curso de cirurgia anterior não são elegíveis
Outras neoplasias atualmente ativas que requerem tratamento sistêmico
Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal = < 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima); doses fisiológicas de reposição de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que equivalentes a prednisona < 10 mg/dia; um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) é permitido
Doença autoimune ativa ou história conhecida de doença autoimune para a qual a recorrência pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor incluindo corticosteroides sistêmicos; estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite autoimune; pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença; pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo diabetes mellitus tipo I ou tireoidite tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis; pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjogren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas de outra forma deveria ser elegível
Doença grave em andamento ou problemas psicossociais que limitariam a conformidade com o protocolo
Grávida ou amamentando
Pacientes com doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral são excluídos porque não há dados de segurança com a combinação de terapia antirretroviral e cabozantinibe ou ipilimumabe ou nivolumabe com ipilimumabe
- Pacientes com hepatite B crônica ativa conhecida (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou carga viral de hepatite B no último

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A (nivolumabe) Os pacientes recebem nivolumabe IV durante 60 minutos no dia 1. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.	Biológico: Nivolumabe Dado IV Outros nomes: BMS-936558 MDX1106
Experimental: Braço B (nivolumabe, cabozantinibe) Os pacientes recebem nivolumabe IV durante 60 minutos no dia 1 e s-malato de cabozantinibe PO diariamente nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.	Biológico: Nivolumabe Dado IV Outros nomes: BMS-936558 MDX1106 Medicamento: Cabozantinibe Dado PO Outros nomes: XL-184 Cabometyx® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato
Experimental: Braço C (nivolumabe, cabozantinibe, ipilimumabe) Os pacientes recebem nivolumabe IV durante 60 minutos no dia 1, s-malato de cabozantinibe PO diariamente nos dias 1-28 e ipilimumabe IV durante 90 minutos a cada 8 semanas. Os ciclos de nivolumabe e s-malato de cabozantinibe são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.	Biológico: Nivolumabe Dado IV Outros nomes: BMS-936558 MDX1106 Biológico: Ipilimumabe Dado IV Outros nomes: MDX-010 Yervoy Anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 Medicamento: Cabozantinibe Dado PO Outros nomes: XL-184 Cabometyx® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato
Experimental: Braço T (coorte direcionada; nivolumabe, cabozantinibe) Pacientes com rearranjo do gene ROS1, mutações de splice do exon 14 do MET, alta amplificação do MET ou rearranjo do gene RET recebem nivolumabe IV durante 60 minutos no dia 1 e s-malato de cabozantinibe PO diariamente nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.	Biológico: Nivolumabe Dado IV Outros nomes: BMS-936558 MDX1106 Medicamento: Cabozantinibe Dado PO Outros nomes: XL-184 Cabometyx® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) Prazo: A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses	A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão é definida como o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ( isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. A PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier.	A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência geral Prazo: A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses	A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte ou a última data conhecida viva.	A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses
Melhor resposta geral Prazo: A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses	A melhor resposta geral foi avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. A resposta é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Para os pacientes do braço T, para receber um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas pelo menos quatro semanas após o primeiro atendimento dos critérios de resposta. Os pacientes dos braços A, B e C não precisam de varreduras de confirmação para CR ou PR.	A cada 3 meses até 4 anos e 2 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por status de ligante de morte programada 1 (PD-L1) Prazo: A cada 3 meses por 5 anos	A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão é definida como o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo ( isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. A PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier.	A cada 3 meses por 5 anos
A distribuição da melhor resposta geral por critérios RECIST 1.1, critérios unidimensionais de resposta imune (iRRC) e critérios de avaliação de resposta imune em tumores sólidos (iRECIST) Prazo: A cada 3 meses por 5 anos	Melhor resposta geral pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios: A resposta é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta por iRRC é definida conforme RECIST1.1. As medições da resposta iRECIST serão realizadas conforme descrito por Seymour et al com ponto de tempo e em todas as avaliações de resposta categorizadas como resposta imunológica completa (iCR), resposta imunológica parcial (iPR), doença imune estável (iSD), doença progressiva imune não confirmada (iUPD ) e doença progressiva confirmada (iCPD).	A cada 3 meses por 5 anos
Resposta por RECIST1.1 realizada pela revisão central e pelo pessoal do estudo do local Prazo: A cada 3 meses por 5 anos	Melhor resposta geral pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios: A resposta é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.	A cada 3 meses por 5 anos
Efeitos do Tabaco na Toxicidade do Tratamento do Câncer Relatado pelo Provedor e Modificações de Dose Prazo: Avaliados a cada 4 semanas até 30 dias após o término do tratamento, até 5 anos	Está prevista uma análise combinada dos dados dos estudos selecionados do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e do American College of Radiology Imaging Network (ACRIN). Os dados coletados da avaliação do uso de tabaco em cada estudo parental não serão analisados e relatados no relatório do estudo clínico.	Avaliados a cada 4 semanas até 30 dias após o término do tratamento, até 5 anos
Efeitos do tabaco nos sintomas físicos e psicológicos relatados pelo paciente Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses	Está prevista uma análise combinada dos dados dos ensaios ECOG-ACRIN selecionados. Os dados coletados da avaliação do uso de tabaco em cada estudo parental não serão analisados e relatados no relatório do estudo clínico. Avaliação de sintomas psicológicos: Ansiedade e Depressão: (Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®)). O formulário curto PROMIS® de 4 itens para ansiedade e depressão será administrado. A pontuação varia entre 4 e 20. Pontuações mais altas indicam mais ansiedade/depressão. Avaliação de Sintomas Físicos por Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT): Seis itens de sintomas (dor geral, fadiga, náusea, tosse, dificuldades para dormir, falta de ar) do FACIT serão usados para avaliação. A pontuação varia entre 5 e 20. Pontuações mais altas indicam maior vergonha.	Linha de base, 3 meses e 6 meses
Avaliação de comportamentos de abandono, aconselhamento/apoio comportamental e utilização de medicamentos para cessação Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses	Está prevista uma análise combinada dos dados dos ensaios ECOG-ACRIN selecionados. Os dados coletados da avaliação do uso de tabaco em cada estudo parental não serão analisados e relatados no relatório do estudo clínico.	Linha de base, 3 meses e 6 meses
Efeitos do Uso e Exposição ao Tabaco na Duração do Tratamento, Intensidade Relativa da Dose e Benefício Terapêutico Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 5 anos	Está prevista uma análise combinada dos dados dos ensaios ECOG-ACRIN selecionados. Os dados coletados da avaliação do uso de tabaco em cada estudo parental não serão analisados e relatados no relatório do estudo clínico.	Avaliado a cada 3 meses por 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigador principal: Joel W Neal, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

9 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

21 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

NCI-2017-01008 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
EA5152 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais podem ser disponibilizados mediante solicitação de acordo com a Política de Compartilhamento de Dados ECOG-ACRIN.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Carcinoma metastático de pulmão não escamoso de células não pequenas

Taichung Veterans General Hospital

Concluído

Disfunção Cardíaca Relacionada com Terapia Antineoplásica Associada aos Inibidores da Tirosina Quinase do EGFR no Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Avançado com Mutação do EGFR

Cardiotoxicidade | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Efeitos Secundários e Reações Adversas Relacionadas com Medicamentos (Termo MeSH) | Inibidor da Tirosina Quinase do Egfr

Taiwan
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Recrutamento

Um Estudo de Fatores Biológicos, Genéticos e Constitucionais e Monitorização Não Invasiva para Avaliar Riscos Pessoais de Cancro (PRO-ACTIVE)

Câncer de mama | Cancro do ovário | Câncer colorretal | Melanoma (câncer de pele) | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)

Itália
Novartis Pharmaceuticals

Rescindido

Estudo de determinação de dose de TNO155 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

Melanoma | Avançado EGFR mutante non Small Cell LungCancer (NSCLC) | KRAS G12-MUTANT NSCLC | Câncer de células escamosas esofágicas (SCC) | Cabeça/pescoço SCC | Tumores estromais gastrointestinais avançados (GIST) | NRAS/Braft WT avançado melanoma cutâneo

Estados Unidos, Taiwan, Holanda, Canadá, Espanha, Cingapura, Itália, Japão, Coréia do Sul

Ensaios clínicos em Nivolumabe

Jennifer Zhang
Alligator Bioscience AB

Recrutamento

Estudo WINIT de Mitazalimab Intratumoral no Cancro da Mama (WINIT-BC) (WINIT-BC)

Câncer de mama

Estados Unidos
Asan Medical Center

Recrutamento

Lenvatinibe em combinação com nivolumab mais quimioterapia em pacientes com câncer gástrico metastático com ascites malignos

Câncer de intestino | Câncer Gástrico Adenocarcinoma Metastático | NEOPLASIA DO ESTÔMAGO

Coréia do Sul
Brigham and Women's Hospital
Food and Drug Administration (FDA)

Ativo, não recrutando

Emulação dos Ensaios CheckMate 017/057 (NCT01642004 e NCT01673867) Utilizando Bases de Dados Especializadas de Registos Eletrónicos de Saúde em Oncologia

Câncer avançado de pulmão não escamoso de células não pequenas | Câncer avançado de pulmão de células não pequenas escamosas

Estados Unidos
University Medical Center Groningen
Martini Hospital Groningen

Ainda não está recrutando

Imagem óptica de PD-1 e PD-L1 em câncer de esôfago localmente avançado usando durvalumab-680lt e nivolumab-800cw (GLOW)

Câncer de esôfago
Institute of Oncology Ljubljana

Concluído

Expressão de IFN-Gama como Preditor de Resposta a Inibidores de Checkpoint Imunitário no Melanoma Metastático em Primeira Linha (MAK)

Câncer de pele | Melanoma metastático | Melanoma maligno

Eslovênia
Blokhin's Russian Cancer Research Center

Inscrevendo-se por convite

Estudo Clínico de Fase II, Aberto e Monocêntrico, da Eficácia e Segurança da Imunoterapia em Baixa Dose no Tratamento de Doentes com Cancros Colorretal e Gástrico Metastático e Localmente Avançado com Fenótipo Instável de Microssatélite (MSI)/Deficiência do Sistema de Reparação de Erros de Pareamento (dMMR) (NIVO402025)

Câncer de intestino | Câncer colorretal

Rússia
Guliz Ozgun
British Columbia Cancer Agency

Ainda não está recrutando

O Impacto da Administração Dependente da Hora do Dia da Combinação Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) na Sobrevivência Global em Adultos com Cancro Renal Avançado: Um Ensaio Controlado Randomizado Pragmático Multicêntrico.

Câncer Renal Avançado

Canadá
National Research Center for Hematology, Russia

Recrutamento

Terapia de primeira linha adaptada para animais de estimação com nivolumab para linfoma avançado de Hodgkin (FINISH-HL)

Doença de Hodgkin | Linfoma de Hodgkin | Linfoma de Hodgkin Avançado

Rússia
mAbxience Research S.L.

Recrutamento

Estudo para Comparar a Farmacocinética, Eficácia, Segurança e Imunogenicidade do MB11 Versus Opdivo® da UE/EUA em Indivíduos com Melanoma Avançado [Não Ressecável ou Metastático] Previamente Não Tratado

Melanoma Avançado (Não Ressecável ou Metastático)

Ucrânia, Portugal
Melanoma Institute Australia
Bristol-Myers Squibb

Recrutamento

Um ensaio clínico randomizado de fase II, multicêntrico, rótulo aberto, nivolumab e ipilimumab, combinado com o relatlimab para pacientes com melanoma avançado avançado ressecável identificado como pobres respondentes à imunoterapia neo irenie (avaliação do nivolumab neoadjuvante, relatlimabe, nivolumab) avaliação) (Neo IRENIE)

Melanoma Cutâneo | Melanoma Mucoso

Austrália

Nivolumab, Cabozantinib S-Malate e Ipilimumab no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente em estágio IV

Um estudo randomizado de fase II de Nivolumab, Cabozantinib Plus Nivolumab e Cabozantinib Plus Nivolumab Plus Ipilimumab em pacientes com NSCLC não escamoso tratado anteriormente

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Real)

Estágio

Contactos e Locais

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

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