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Nivolumab, Cabozantinib S-Malato e Ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV ricorrente

22 settembre 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase II su nivolumab, cabozantinib più nivolumab e cabozantinib più nivolumab più ipilimumab in pazienti con NSCLC non squamoso trattato in precedenza

Questo studio di fase II parzialmente randomizzato studia l'efficacia di nivolumab, cabozantinib s-malate e ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV che è ricomparso. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab e ipilimumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Cabozantinib s-malato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di nivolumab, cabozantinib s-malato e ipilimumab può funzionare meglio del solo cabozantinib s-malato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per dimostrare se la terapia di combinazione di nivolumab e cabozantinib s-malato (cabozantinib), o di nivolumab e cabozantinib e ipilimumab rispetto al solo nivolumab, estende la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per questa popolazione di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la sopravvivenza globale per ciascun braccio dello studio. II. Per stimare il miglior tasso di risposta globale per ciascun braccio dello studio. III. Stimare la sopravvivenza libera da progressione del braccio della terapia mirata dello studio.

IV. Per descrivere il profilo di tossicità della monoterapia con nivolumab, e la combinazione di nivolumab e cabozantinib, e la combinazione di nivolumab e cabozantinib e ipilimumab, in questa popolazione di pazienti con NSCLC non squamoso.

OBIETTIVI CORRELATI:

I. Per regolare la sopravvivenza libera da progressione per ciascun braccio in base allo stato del tumore PD-L1.

OBIETTIVI DELL'IMMAGINE:

I. Descrivere la valutazione della risposta del tumore al punto temporale, la migliore risposta complessiva e la sopravvivenza libera da progressione utilizzando i criteri convenzionali di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e i criteri esplorativi di risposta immunitaria unidimensionale (iRRC) e l'imaging (i) Criteri RECIST con tutte le misurazioni eseguite dalla revisione centrale.

II. Per confrontare le misurazioni della valutazione della risposta all'imaging RECIST 1.1 (valutazione della risposta del punto temporale e migliore risposta complessiva) valutate dal personale dello studio del sito con quelle eseguite dalla revisione centrale.

OBIETTIVI DI UTILIZZO ESPLORATIVO DEL TABACCO:

I. Determinare gli effetti del tabacco, operazionalizzato come tabacco combustibile (1a), altre forme di tabacco (1b) e esposizione ambientale al tabacco (ETS) (1c) sulla tossicità del trattamento del cancro segnalata dal fornitore (eventi avversi (sia clinici che ematologici) e modifiche della dose).

II. Determinare gli effetti del tabacco sui sintomi fisici e psicologici riferiti dal paziente.

III. Esaminare i comportamenti di cessazione e la consulenza/supporto comportamentale e l'utilizzo di farmaci per la cessazione.

IV. Per esplorare l'effetto dell'uso e dell'esposizione al tabacco sulla durata del trattamento, sull'intensità della dose relativa e sul beneficio terapeutico.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 3. I pazienti con riarrangiamento del gene ROS1, mutazioni di splicing dell'esone 14 MET, alta amplificazione MET o riarrangiamento del gene RET sono assegnati al braccio T.

BRACCIO A: i pazienti ricevono nivolumab a 480 mg per via endovenosa (IV) per 60 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono nivolumab a 480 mg EV per 60 minuti il giorno 1 e cabozantinib s-malato a 40 mg per via orale (PO) al giorno nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: i pazienti ricevono nivolumab a 480 mg EV per 60 minuti il giorno 1, cabozantinib s-malato a 40 mg PO al giorno nei giorni 1-28 e ipilimumab a 1 mg/kg EV per 90 minuti ogni 8 settimane. I cicli per nivolumab e cabozantinib s-malato si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM T: i pazienti con riarrangiamento del gene ROS1, mutazioni dello splicing dell'esone 14 MET, amplificazione elevata MET o riarrangiamento del gene RET ricevono nivolumab a 480 mg EV in 60 minuti il giorno 1 e cabozantinib s-malato a 40 mg PO al giorno nei giorni 1-28 . I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 98508
    - Anchorage Associates in Radiation Medicine
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Alaska Breast Care and Surgery LLC
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Alaska Oncology and Hematology LLC
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Alaska Women's Cancer Care
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Anchorage Oncology Centre
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Katmai Oncology Group
  - Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
    - Providence Alaska Medical Center
- Arkansas
  - Hot Springs, Arkansas, Stati Uniti, 71913
    - CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
  - Jonesboro, Arkansas, Stati Uniti, 72401
    - NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
- California
  - Arroyo Grande, California, Stati Uniti, 93420
    - PCR Oncology
  - Burbank, California, Stati Uniti, 91505
    - Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
- Colorado
  - Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
    - Penrose-Saint Francis Healthcare
  - Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
  - Denver, Colorado, Stati Uniti, 80210
    - Porter Adventist Hospital
  - Durango, Colorado, Stati Uniti, 81301
    - Mercy Medical Center
  - Durango, Colorado, Stati Uniti, 81301
    - Southwest Oncology PC
  - Golden, Colorado, Stati Uniti, 80401
    - Mountain Blue Cancer Care Center
  - Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
    - Saint Anthony Hospital
  - Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
  - Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80122
    - Littleton Adventist Hospital
  - Longmont, Colorado, Stati Uniti, 80501
    - Longmont United Hospital
  - Longmont, Colorado, Stati Uniti, 80501
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
  - Parker, Colorado, Stati Uniti, 80138
    - Parker Adventist Hospital
  - Parker, Colorado, Stati Uniti, 80138
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
  - Pueblo, Colorado, Stati Uniti, 81004
    - Saint Mary Corwin Medical Center
  - Pueblo, Colorado, Stati Uniti, 81008
    - Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
  - Thornton, Colorado, Stati Uniti, 80260
    - Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
    - Broward Health Medical Center
- Georgia
  - Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
    - University Cancer and Blood Center LLC
  - Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
    - Dekalb Medical Center
- Idaho
  - Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
    - Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
  - Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
    - Saint Luke's Cancer Institute - Boise
  - Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
    - Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
  - Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
    - Kootenai Health - Coeur d'Alene
  - Emmett, Idaho, Stati Uniti, 83617
    - Walter Knox Memorial Hospital
  - Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
    - Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
  - Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
    - Idaho Urologic Institute-Meridian
  - Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
    - Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
  - Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83686
    - Saint Alphonsus Medical Center-Nampa
  - Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83686
    - Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
  - Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
    - Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
  - Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
    - Kootenai Cancer Clinic
  - Twin Falls, Idaho, Stati Uniti, 83301
    - Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
- Illinois
  - Aurora, Illinois, Stati Uniti, 60504
    - Rush - Copley Medical Center
  - Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61704
    - Illinois CancerCare-Bloomington
  - Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
    - Illinois CancerCare-Canton
  - Carbondale, Illinois, Stati Uniti, 62902
    - Memorial Hospital of Carbondale
  - Carterville, Illinois, Stati Uniti, 62918
    - SIH Cancer Institute
  - Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
    - Illinois CancerCare-Carthage
  - Centralia, Illinois, Stati Uniti, 62801
    - Centralia Oncology Clinic
  - Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
    - Carle on Vermilion
  - Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
    - Decatur Memorial Hospital
  - Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
    - Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
  - Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
    - Crossroads Cancer Center
  - Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
    - Carle Physician Group-Effingham
  - Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
    - Illinois CancerCare-Eureka
  - Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
    - NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
  - Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
    - Western Illinois Cancer Treatment Center
  - Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
    - Illinois CancerCare-Galesburg
  - Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
    - NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
  - Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
    - NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
  - Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141
    - Edward Hines Jr VA Hospital
  - Kewanee, Illinois, Stati Uniti, 61443
    - Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
  - Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
    - Illinois CancerCare-Macomb
  - Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
    - Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
  - Moline, Illinois, Stati Uniti, 61265
    - Trinity Medical Center
  - O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
    - Cancer Care Center of O'Fallon
  - Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
    - Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
  - Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61554
    - Illinois CancerCare-Pekin
  - Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61636
    - Methodist Medical Center of Illinois
  - Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
    - Illinois CancerCare-Peoria
  - Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
    - Illinois CancerCare-Peru
  - Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
    - Valley Radiation Oncology
  - Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
    - Illinois CancerCare-Princeton
  - Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61114
    - SwedishAmerican Regional Cancer Center/ACT
  - Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60076
    - North Shore Medical Center
  - Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
    - Memorial Medical Center
  - Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
    - Southern Illinois University School of Medicine
  - Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
    - Springfield Clinic
  - Swansea, Illinois, Stati Uniti, 62226
    - Southwest Illinois Health Services LLP
  - Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
    - Carle Cancer Center
  - Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
    - The Carle Foundation Hospital
  - Yorkville, Illinois, Stati Uniti, 60560
    - Rush-Copley Healthcare Center
- Indiana
  - Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46805
    - Parkview Hospital Randallia
  - Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
    - Parkview Regional Medical Center
  - Richmond, Indiana, Stati Uniti, 47374
    - Reid Health
- Iowa
  - Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
    - McFarland Clinic PC - Ames
  - Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
    - Mary Greeley Medical Center
  - Boone, Iowa, Stati Uniti, 50036
    - McFarland Clinic PC-Boone
  - Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
    - Mercy Cancer Center-West Lakes
  - Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
    - Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
  - Council Bluffs, Iowa, Stati Uniti, 51503
    - Alegent Health Mercy Hospital
  - Creston, Iowa, Stati Uniti, 50801
    - Greater Regional Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
    - Iowa Methodist Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
    - Mercy Medical Center - Des Moines
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
    - Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
    - Broadlawns Medical Center
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50316
    - Iowa Lutheran Hospital
  - Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
    - Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
  - Fort Dodge, Iowa, Stati Uniti, 50501
    - McFarland Clinic PC-Trinity Cancer Center
  - Fort Dodge, Iowa, Stati Uniti, 50501
    - Trinity Regional Medical Center
  - Jefferson, Iowa, Stati Uniti, 50129
    - McFarland Clinic PC-Jefferson
  - Marshalltown, Iowa, Stati Uniti, 50158
    - McFarland Clinic PC-Marshalltown
  - West Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50266-7700
    - Methodist West Hospital
  - West Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50266
    - Mercy Medical Center-West Lakes
- Kansas
  - Garden City, Kansas, Stati Uniti, 67846
    - Central Care Cancer Center - Garden City
  - Great Bend, Kansas, Stati Uniti, 67530
    - Central Care Cancer Center - Great Bend
  - Lawrence, Kansas, Stati Uniti, 66044
    - Lawrence Memorial Hospital
  - Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66219
    - Kansas Institute of Medicine Cancer and Blood Center
  - Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66219
    - Minimally Invasive Surgery Hospital
  - Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66209
    - Menorah Medical Center
  - Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67208
    - Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
  - Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
    - Cancer Center of Kansas - Wichita
- Kentucky
  - Bardstown, Kentucky, Stati Uniti, 40004
    - Flaget Memorial Hospital
  - Corbin, Kentucky, Stati Uniti, 40701
    - Baptist Health Corbin
  - Corbin, Kentucky, Stati Uniti, 40701
    - Commonwealth Cancer Center-Corbin
  - Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
    - Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
  - Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40509
    - Saint Joseph Hospital East
  - Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
    - Baptist Health Lexington
  - London, Kentucky, Stati Uniti, 40741
    - Saint Joseph London
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
    - Jewish Hospital
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40245
    - UofL Health Medical Center Northeast
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
    - Baptist Health Louisville
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40215
    - Saints Mary and Elizabeth Hospital
  - Madisonville, Kentucky, Stati Uniti, 42431
    - Baptist Health Madisonville/Merle Mahr Cancer Center
  - Paducah, Kentucky, Stati Uniti, 42003
    - Baptist Health Paducah
  - Shepherdsville, Kentucky, Stati Uniti, 40165
    - Jewish Hospital Medical Center South
- Louisiana
  - Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
    - Ochsner Health Center-Summa
  - Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70816
    - Medical Center of Baton Rouge
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
    - Ochsner Medical Center Jefferson
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
    - Greater Baltimore Medical Center
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
    - University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
  - Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
    - UPMC Western Maryland
  - Salisbury, Maryland, Stati Uniti, 21801
    - TidalHealth Peninsula Regional
- Michigan
  - Adrian, Michigan, Stati Uniti, 49221
    - Hickman Cancer Center
  - Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
    - Saint Joseph Mercy Hospital
  - Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
    - Saint Joseph Mercy Brighton
  - Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
  - Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
    - Saint Joseph Mercy Canton
  - Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
  - Caro, Michigan, Stati Uniti, 48723
    - Caro Cancer Center
  - Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
    - Saint Joseph Mercy Chelsea
  - Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
  - Clarkston, Michigan, Stati Uniti, 48346
    - Hematology Oncology Consultants-Clarkston
  - Clarkston, Michigan, Stati Uniti, 48346
    - Newland Medical Associates-Clarkston
  - Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
    - Ascension Saint John Hospital
  - East China Township, Michigan, Stati Uniti, 48054
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Doctors Park
  - Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
    - Hurley Medical Center
  - Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
    - Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
  - Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
    - Genesee Hematology Oncology PC
  - Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
    - Genesys Hurley Cancer Institute
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Stati Uniti, 48236
    - Academic Hematology Oncology Specialists
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Stati Uniti, 48236
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Van Elslander Cancer Center
  - Grosse Pointe Woods, Michigan, Stati Uniti, 48236
    - Michigan Breast Specialists-Grosse Pointe Woods
  - Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
    - Sparrow Hospital
  - Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
    - Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
  - Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
    - Hope Cancer Clinic
  - Macomb, Michigan, Stati Uniti, 48044
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
  - Macomb, Michigan, Stati Uniti, 48044
    - Michigan Breast Specialists-Macomb Township
  - Marlette, Michigan, Stati Uniti, 48453
    - Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
  - Monroe, Michigan, Stati Uniti, 48162
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
  - Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
    - Saint Joseph Mercy Oakland
  - Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
    - 21st Century Oncology-Pontiac
  - Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
    - Hope Cancer Center
  - Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
    - Newland Medical Associates-Pontiac
  - Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
    - Lake Huron Medical Center
  - Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
    - Huron Medical Center PC
  - Rochester Hills, Michigan, Stati Uniti, 48309
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Rochester Hills
  - Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48601
    - Ascension Saint Mary's Hospital
  - Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48604
    - Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
  - Sterling Heights, Michigan, Stati Uniti, 48312
    - Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
  - Tawas City, Michigan, Stati Uniti, 48764
    - Ascension Saint Joseph Hospital
  - Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
    - Saint John Macomb-Oakland Hospital
  - Warren, Michigan, Stati Uniti, 48088
    - Advanced Breast Care Center PLLC
  - Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
    - Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Professional Building
  - Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
    - Macomb Hematology Oncology PC
  - Warren, Michigan, Stati Uniti, 48093
    - Michigan Breast Specialists-Warren
  - West Branch, Michigan, Stati Uniti, 48661
    - Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
  - Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
    - Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
  - Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48106
    - Huron Gastroenterology PC
- Minnesota
  - Bemidji, Minnesota, Stati Uniti, 56601
    - Sanford Joe Lueken Cancer Center
  - Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
    - Fairview Ridges Hospital
  - Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
    - Mercy Hospital
  - Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
    - Fairview Southdale Hospital
  - Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
    - Unity Hospital
  - Maple Grove, Minnesota, Stati Uniti, 55369
    - Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
  - Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
    - Saint John's Hospital - Healtheast
  - Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
    - Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
    - Hennepin County Medical Center
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
    - Abbott-Northwestern Hospital
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
    - Health Partners Inc
  - New Ulm, Minnesota, Stati Uniti, 56073
    - New Ulm Medical Center
  - Robbinsdale, Minnesota, Stati Uniti, 55422
    - North Memorial Medical Health Center
  - Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
    - Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
  - Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
    - Regions Hospital
  - Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
    - United Hospital
  - Shakopee, Minnesota, Stati Uniti, 55379
    - Saint Francis Regional Medical Center
  - Stillwater, Minnesota, Stati Uniti, 55082
    - Lakeview Hospital
  - Thief River Falls, Minnesota, Stati Uniti, 56701
    - Sanford Thief River Falls Medical Center
  - Waconia, Minnesota, Stati Uniti, 55387
    - Ridgeview Medical Center
  - Willmar, Minnesota, Stati Uniti, 56201
    - Rice Memorial Hospital
  - Woodbury, Minnesota, Stati Uniti, 55125
    - Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
  - Worthington, Minnesota, Stati Uniti, 56187
    - Sanford Cancer Center Worthington
  - Wyoming, Minnesota, Stati Uniti, 55092
    - Fairview Lakes Medical Center
- Mississippi
  - Pascagoula, Mississippi, Stati Uniti, 39581
    - Singing River Hospital
- Missouri
  - Bolivar, Missouri, Stati Uniti, 65613
    - Central Care Cancer Center - Bolivar
  - Bonne Terre, Missouri, Stati Uniti, 63628
    - Parkland Health Center-Bonne Terre
  - Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
    - Saint Francis Medical Center
  - Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
    - Southeast Cancer Center
  - Independence, Missouri, Stati Uniti, 64057
    - Centerpoint Medical Center LLC
  - Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65109
    - Capital Region Southwest Campus
  - Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
    - Research Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
    - Missouri Baptist Medical Center
  - Sainte Genevieve, Missouri, Stati Uniti, 63670
    - Sainte Genevieve County Memorial Hospital
  - Sullivan, Missouri, Stati Uniti, 63080
    - Missouri Baptist Sullivan Hospital
  - Sunset Hills, Missouri, Stati Uniti, 63127
    - Missouri Baptist Outpatient Center-Sunset Hills
- Montana
  - Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
    - Community Hospital of Anaconda
  - Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
    - Billings Clinic Cancer Center
  - Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
    - Bozeman Deaconess Hospital
  - Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
    - Great Falls Clinic
  - Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
    - Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
  - Helena, Montana, Stati Uniti, 59601
    - Saint Peter's Community Hospital
  - Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
    - Kalispell Regional Medical Center
  - Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
    - Community Medical Hospital
  - Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
    - Saint Patrick Hospital - Community Hospital
- Nebraska
  - Grand Island, Nebraska, Stati Uniti, 68803
    - CHI Health Saint Francis
  - Kearney, Nebraska, Stati Uniti, 68847
    - CHI Health Good Samaritan
  - Kearney, Nebraska, Stati Uniti, 68845
    - Heartland Hematology and Oncology
  - Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
    - Saint Elizabeth Regional Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
    - Nebraska Methodist Hospital
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68124
    - Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68122
    - Alegent Health Immanuel Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
    - Alegent Health Lakeside Hospital
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68131
    - Creighton University Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68122
    - Hematology and Oncology Consultants PC
  - Papillion, Nebraska, Stati Uniti, 68046
    - Midlands Community Hospital
- Nevada
  - Carson City, Nevada, Stati Uniti, 89703
    - Carson Tahoe Regional Medical Center
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
    - OptumCare Cancer Care at Seven Hills
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
    - Cancer and Blood Specialists-Henderson
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
    - Las Vegas Cancer Center-Henderson
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89074
    - GenesisCare USA - Henderson
  - Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
    - Summerlin Hospital Medical Center
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
    - OptumCare Cancer Care at Charleston
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
    - Radiation Oncology Centers of Nevada Central
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
    - GenesisCare USA - Las Vegas
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
    - Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - OptumCare Cancer Care at MountainView
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
    - OptumCare Cancer Care at Fort Apache
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
    - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
    - University Medical Center of Southern Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
    - Cancer and Blood Specialists-Shadow
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89113
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89121
    - Cancer Therapy and Integrative Medicine
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - Cancer and Blood Specialists-Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - GenesisCare USA - Vegas Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148-2405
    - Las Vegas Cancer Center-Medical Center
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
    - GenesisCare USA - Fort Apache
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89149
    - HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    - Ann M Wierman MD LTD
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
    - Desert West Surgery
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89103
    - Hope Cancer Care of Nevada
  - Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
    - University Cancer Center
  - Pahrump, Nevada, Stati Uniti, 89048
    - Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
  - Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
    - Renown Regional Medical Center
  - Reno, Nevada, Stati Uniti, 89503
    - Saint Mary's Regional Medical Center
  - Reno, Nevada, Stati Uniti, 89509
    - Radiation Oncology Associates
- New Hampshire
  - Concord, New Hampshire, Stati Uniti, 03301
    - New Hampshire Oncology Hematology PA-Concord
  - Manchester, New Hampshire, Stati Uniti, 03103
    - Solinsky Center for Cancer Care
- New Jersey
  - Mount Holly, New Jersey, Stati Uniti, 08060
    - Virtua Memorial
  - Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
    - Virtua Voorhees
- New York
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
    - Montefiore Medical Center-Einstein Campus
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
    - Montefiore Medical Center - Moses Campus
  - Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
    - Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
- North Carolina
  - Asheboro, North Carolina, Stati Uniti, 27203
    - Randolph Hospital
  - Burlington, North Carolina, Stati Uniti, 27215
    - Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
  - Clinton, North Carolina, Stati Uniti, 28328
    - Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
  - Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
    - Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
  - Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
    - Wayne Memorial Hospital
  - Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
    - Cone Health Cancer Center
  - Hendersonville, North Carolina, Stati Uniti, 28791
    - Margaret R Pardee Memorial Hospital
  - Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
    - Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
  - Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
    - Onslow Memorial Hospital
  - Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
    - Vidant Oncology-Kinston
  - Mebane, North Carolina, Stati Uniti, 27302
    - Cone Heath Cancer Center at Mebane
  - Reidsville, North Carolina, Stati Uniti, 27320
    - Annie Penn Memorial Hospital
- North Dakota
  - Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58501
    - Sanford Bismarck Medical Center
  - Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
    - Sanford Roger Maris Cancer Center
  - Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
    - Sanford Broadway Medical Center
  - Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58103
    - Sanford South University Medical Center
  - Minot, North Dakota, Stati Uniti, 58701
    - Trinity Cancer Care Center
- Ohio
  - Beavercreek, Ohio, Stati Uniti, 45431
    - Indu and Raj Soin Medical Center
  - Belpre, Ohio, Stati Uniti, 45714
    - Strecker Cancer Center-Belpre
  - Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
    - Aultman Health Foundation
  - Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
    - Miami Valley Hospital South
  - Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
    - Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
  - Chardon, Ohio, Stati Uniti, 44024
    - Geauga Hospital
  - Chillicothe, Ohio, Stati Uniti, 45601
    - Adena Regional Medical Center
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
    - University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
    - Good Samaritan Hospital - Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
    - Bethesda North Hospital
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
    - Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45247
    - TriHealth Cancer Institute-Westside
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45255
    - TriHealth Cancer Institute-Anderson
  - Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
    - Case Western Reserve University
  - Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
    - MetroHealth Medical Center
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
    - Riverside Methodist Hospital
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
    - The Mark H Zangmeister Center
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
    - Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
    - Doctors Hospital
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
    - Mount Carmel East Hospital
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
    - Grant Medical Center
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43222
    - Mount Carmel Health Center West
  - Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45406
    - Good Samaritan Hospital - Dayton
  - Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
    - Miami Valley Hospital
  - Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
    - Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
  - Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
    - Miami Valley Hospital North
  - Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
    - Delaware Health Center-Grady Cancer Center
  - Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
    - Delaware Radiation Oncology
  - Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
    - Grady Memorial Hospital
  - Elyria, Ohio, Stati Uniti, 44035
    - Mercy Cancer Center-Elyria
  - Findlay, Ohio, Stati Uniti, 45840
    - Blanchard Valley Hospital
  - Findlay, Ohio, Stati Uniti, 45840
    - Armes Family Cancer Center
  - Findlay, Ohio, Stati Uniti, 45840
    - Orion Cancer Care
  - Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
    - Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
  - Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005
    - Dayton Physicians LLC-Atrium
  - Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
    - Wayne Hospital
  - Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
    - Dayton Physicians LLC-Wayne
  - Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
    - Kettering Medical Center
  - Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45409
    - Greater Dayton Cancer Center
  - Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45420
    - First Dayton Cancer Care
  - Lancaster, Ohio, Stati Uniti, 43130
    - Fairfield Medical Center
  - Mansfield, Ohio, Stati Uniti, 44903
    - OhioHealth Mansfield Hospital
  - Marietta, Ohio, Stati Uniti, 45750
    - Marietta Memorial Hospital
  - Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
    - OhioHealth Marion General Hospital
  - Maumee, Ohio, Stati Uniti, 43537
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
  - Maumee, Ohio, Stati Uniti, 43537
    - Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
  - Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
    - UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
  - Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
    - UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
  - Mount Vernon, Ohio, Stati Uniti, 43050
    - Knox Community Hospital
  - Newark, Ohio, Stati Uniti, 43055
    - Licking Memorial Hospital
  - Newark, Ohio, Stati Uniti, 43055
    - Newark Radiation Oncology
  - Parma, Ohio, Stati Uniti, 44129
    - University Hospitals Parma Medical Center
  - Perrysburg, Ohio, Stati Uniti, 43551
    - Mercy Health Perrysburg Cancer Center
  - Portsmouth, Ohio, Stati Uniti, 45662
    - Southern Ohio Medical Center
  - Sandusky, Ohio, Stati Uniti, 44870
    - UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
  - Springfield, Ohio, Stati Uniti, 45505
    - Springfield Regional Medical Center
  - Springfield, Ohio, Stati Uniti, 45504
    - Springfield Regional Cancer Center
  - Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
    - Mercy Health - Saint Anne Hospital
  - Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
    - Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
  - Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
    - Upper Valley Medical Center
  - Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
    - Dayton Physicians LLC-Upper Valley
  - West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
    - University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
  - Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43081
    - Saint Ann's Hospital
  - Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
    - UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
  - Zanesville, Ohio, Stati Uniti, 43701
    - Genesis Healthcare System Cancer Care Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
  - Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73109
    - Integris Southwest Medical Center
  - Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73142
    - Integris Cancer Institute of Oklahoma
  - Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
    - Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
- Oregon
  - Baker City, Oregon, Stati Uniti, 97814
    - Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
  - Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
    - Saint Charles Health System
  - Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
    - Clackamas Radiation Oncology Center
  - Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
    - Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
  - Coos Bay, Oregon, Stati Uniti, 97420
    - Bay Area Hospital
  - Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
    - Providence Newberg Medical Center
  - Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
    - Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
    - Providence Portland Medical Center
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
    - Providence Saint Vincent Medical Center
  - Redmond, Oregon, Stati Uniti, 97756
    - Saint Charles Health System-Redmond
- Pennsylvania
  - Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
    - Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
  - Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
    - Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
  - Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
    - Geisinger Medical Center
  - East Stroudsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 18301
    - Pocono Medical Center
  - Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
    - Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
  - Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
    - Lehigh Valley Hospital-Hazleton
  - Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
    - Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
  - Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
    - Lewistown Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
    - Temple University Hospital
  - Pottstown, Pennsylvania, Stati Uniti, 19464
    - Pottstown Hospital
  - Pottsville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17901
    - Geisinger Cancer Services-Pottsville
  - Scranton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18510
    - Community Medical Center
  - State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16801
    - Geisinger Medical Group
  - West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
    - Reading Hospital
  - Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
    - Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
- South Carolina
  - Boiling Springs, South Carolina, Stati Uniti, 29316
    - Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
  - Clinton, South Carolina, Stati Uniti, 29325
    - Prisma Health Cancer Institute - Laurens
  - Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
    - Prisma Health Cancer Institute - Easley
  - Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
    - Prisma Health Cancer Institute - Faris
  - Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
    - Prisma Health Cancer Institute - Eastside
  - Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
    - Prisma Health Cancer Institute - Butternut
  - Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
    - Prisma Health Greenville Memorial Hospital
  - Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29650
    - Prisma Health Cancer Institute - Greer
  - Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29672
    - Prisma Health Cancer Institute - Seneca
- South Dakota
  - Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
    - Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
  - Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
    - Sanford Cancer Center Oncology Clinic
- Tennessee
  - Bristol, Tennessee, Stati Uniti, 37620
    - Bristol Regional Medical Center
  - Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
    - Memorial Hospital
  - Hixson, Tennessee, Stati Uniti, 37343
    - Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
  - Johnson City, Tennessee, Stati Uniti, 37604
    - Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Johnson City
  - Kingsport, Tennessee, Stati Uniti, 37660
    - Ballad Health Cancer Care - Kingsport
  - Kingsport, Tennessee, Stati Uniti, 37660
    - Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
  - Ooltewah, Tennessee, Stati Uniti, 37363
    - Memorial GYN Plus
- Texas
  - Bryan, Texas, Stati Uniti, 77802
    - Saint Joseph Regional Cancer Center
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
    - Parkland Memorial Hospital
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
    - UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
  - Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
    - UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
- Virginia
  - Bristol, Virginia, Stati Uniti, 24201
    - Wellmont Medical Associates-Bristol
  - Norton, Virginia, Stati Uniti, 24273
    - Southwest VA Regional Cancer Center
- Washington
  - Aberdeen, Washington, Stati Uniti, 98520
    - Providence Regional Cancer System-Aberdeen
  - Bellingham, Washington, Stati Uniti, 98225
    - PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
  - Bremerton, Washington, Stati Uniti, 98310
    - Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
  - Bremerton, Washington, Stati Uniti, 98310
    - Harrison Medical Center
  - Burien, Washington, Stati Uniti, 98166
    - Highline Medical Center-Main Campus
  - Centralia, Washington, Stati Uniti, 98531
    - Providence Regional Cancer System-Centralia
  - Edmonds, Washington, Stati Uniti, 98026
    - Swedish Cancer Institute-Edmonds
  - Enumclaw, Washington, Stati Uniti, 98022
    - Saint Elizabeth Hospital
  - Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
    - Providence Regional Cancer Partnership
  - Federal Way, Washington, Stati Uniti, 98003
    - Saint Francis Hospital
  - Issaquah, Washington, Stati Uniti, 98029
    - Swedish Cancer Institute-Issaquah
  - Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
    - Kadlec Clinic Hematology and Oncology
  - Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
    - Providence Regional Cancer System-Lacey
  - Lakewood, Washington, Stati Uniti, 98499
    - Saint Clare Hospital
  - Longview, Washington, Stati Uniti, 98632
    - PeaceHealth Saint John Medical Center
  - Poulsbo, Washington, Stati Uniti, 98370
    - Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98107
    - Swedish Medical Center-Ballard Campus
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
    - Swedish Medical Center-First Hill
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98112
    - Kaiser Permanente Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
    - Pacific Gynecology Specialists
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122-5711
    - Swedish Medical Center-Cherry Hill
  - Sedro-Woolley, Washington, Stati Uniti, 98284
    - PeaceHealth United General Medical Center
  - Shelton, Washington, Stati Uniti, 98584
    - Providence Regional Cancer System-Shelton
  - Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
    - Northwest Medical Specialties PLLC
  - Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
    - Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
  - Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98664
    - PeaceHealth Southwest Medical Center
  - Walla Walla, Washington, Stati Uniti, 99362
    - Providence Saint Mary Regional Cancer Center
  - Yelm, Washington, Stati Uniti, 98597
    - Providence Regional Cancer System-Yelm
- Wisconsin
  - Antigo, Wisconsin, Stati Uniti, 54409
    - Langlade Hospital and Cancer Center
  - Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
    - Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
  - Fond Du Lac, Wisconsin, Stati Uniti, 54937
    - Aurora Health Center-Fond du Lac
  - Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
    - Aurora Health Care Germantown Health Center
  - Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
    - Aurora Cancer Care-Grafton
  - Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
    - Aurora BayCare Medical Center
  - Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
    - Aurora Cancer Care-Kenosha South
  - La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
    - Gundersen Lutheran Medical Center
  - Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
    - Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
  - Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
    - Aurora Cancer Care-Milwaukee
  - Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
    - Aurora Saint Luke's Medical Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
    - Aurora Sinai Medical Center
  - New Richmond, Wisconsin, Stati Uniti, 54017
    - Cancer Center of Western Wisconsin
  - Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
    - Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
  - Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
    - Aurora Cancer Care-Racine
  - Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
    - Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
  - Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
    - Aurora Medical Center in Summit
  - Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
    - Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
  - Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
    - Aspirus Regional Cancer Center
  - Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
    - Aurora Cancer Care-Milwaukee West
  - West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
    - Aurora West Allis Medical Center
  - Wisconsin Rapids, Wisconsin, Stati Uniti, 54494
    - Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
- Wyoming
  - Cody, Wyoming, Stati Uniti, 82414
    - Billings Clinic-Cody
  - Sheridan, Wyoming, Stati Uniti, 82801
    - Welch Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione (passaggio 0):

I pazienti con tumori con le seguenti alterazioni molecolari devono inviare i risultati dei test tramite Medidata Rave per determinare l'idoneità al braccio T; il presidente dello studio, il copresidente, il copresidente della biologia o un delegato deve esaminare i test molecolari e concordare che i test soddisfano uno dei seguenti criteri di ammissibilità molecolare:
- Riarrangiamento del gene ROS1 mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) o analisi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (può essere progredito con una precedente terapia con crizotinib)
- Mutazioni dello splicing dell'esone 14 MET all'analisi del DNA (possono essere progredite con una precedente terapia con crizotinib)
- Alta amplificazione MET mediante FISH o analisi del DNA o altre mutazioni MET che si prevede siano sensibili all'inibitore MET (non è consentita alcuna precedente terapia mirata)
- Riarrangiamento del gene RET mediante FISH o analisi del DNA (non è consentita alcuna precedente terapia mirata)
  - Le istituzioni riceveranno notifica dello stato di idoneità del paziente per il braccio T entro due (2) giorni lavorativi dalla presentazione dei rapporti sui test molecolari
  - Se i pazienti non hanno tumori con le suddette alterazioni molecolari, procedere direttamente al passaggio 1

Criteri di inclusione (fase 1):

Per i pazienti con alterazioni molecolari note, all'istituto è stato notificato che il paziente è ritenuto idoneo per il braccio T in base alla revisione dei rapporti sui test molecolari
Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso confermato patologicamente (NSCLC)
Malattia di stadio IV (include M1a, M1b o malattia ricorrente), secondo la 7a edizione del sistema di classificazione del tumore, del linfonodo e delle metastasi (TNM) del cancro del polmone
Istologia predominante non squamosa (i pazienti con NSCLC non altrimenti specificato [NAS] sono eleggibili); i tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante; se sono presenti piccoli elementi cellulari il paziente non è idoneo
I tumori devono essere testati e noti negativi per le mutazioni sensibilizzanti dell'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR (delezioni dell'esone 19 dell'EGFR, L858R, L861Q, G719X) e per i riarrangiamenti del gene ALK mediante metodi di test clinici certificati dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA); i risultati negativi del DNA tumorale circolante da soli non sono accettabili; non è richiesto un test preliminare per lo stato del tumore PD-L1
I pazienti devono essere progrediti radiograficamente dopo la chemioterapia di prima linea a base di platino, non sono consentite ulteriori linee di terapia
- NOTA: la precedente chemioterapia adiuvante per la malattia in stadio iniziale non conta come una linea di terapia se sono trascorsi 12 mesi o più tra il completamento della terapia adiuvante e l'inizio della terapia sistemica di prima linea; se sono trascorsi meno di 12 mesi, la chemioterapia adiuvante conta come una linea di terapia
- Eccezione per il sottostudio sulla terapia mirata (Braccio T): è richiesta almeno una linea di chemioterapia o terapia mirata precedente, ma non vi è alcun limite al numero di trattamenti precedenti
I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST v. 1.1; le misurazioni di base e la valutazione di tutti i siti della malattia devono essere ottenute entro 4 settimane prima della registrazione
Qualsiasi chemioterapia precedente (basata sul programma di somministrazione) deve essere stata completata in un tempo maggiore o uguale ai seguenti tempi prima della registrazione:
- La chemioterapia/terapia orale mirata somministrata con un programma giornaliero o settimanale deve essere completata >= 1 settimana prima della registrazione;
- Qualsiasi chemioterapia somministrata in un programma ogni 2 settimane o superiore deve essere completata >= 2 settimane prima della registrazione
- Inoltre, i pazienti devono essere recuperati a tossicità pari o inferiori al grado 1 correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi (AE) non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto
I pazienti senza metastasi cerebrali note devono avere l'imaging cerebrale al basale entro 12 settimane prima della registrazione allo studio che non dimostri metastasi cerebrali OPPURE i pazienti con metastasi cerebrali note devono avere l'imaging cerebrale al basale entro 4 settimane prima della registrazione allo studio e soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Aver completato il trattamento di tutte le metastasi cerebrali sintomatiche (con irradiazione dell'intero cervello o radiochirurgia) >= 4 settimane prima della registrazione o aver subito una resezione neurochirurgica completa >= 3 mesi prima della registrazione
- Essere clinicamente stabile dalle metastasi cerebrali al momento dello screening, se non è stato somministrato alcun trattamento
- La malattia leptomeningea nota non è consentita
I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi
Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3 (entro 2 settimane prima della registrazione)
Piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 2 settimane prima della registrazione)
Emoglobina >= 9 g/dL (entro 2 settimane prima della registrazione)
Il soggetto ha tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e test del tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,3 x il limite superiore della norma di laboratorio (ULN) (entro 2 settimane prima della registrazione)
Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (entro 2 settimane prima della registrazione)
Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 3 x ULN (entro 2 settimane prima della registrazione)
Albumina sierica >= 2,8 g/dL (entro 2 settimane prima della registrazione)
Calcio sierico (assoluto o corretto per l'albumina), magnesio e potassio >= limite inferiore della norma (LLN) (entro 2 settimane prima della registrazione)
- NOTA: il calcio, il magnesio e il potassio sierici possono essere sostituiti se i valori sono inferiori a LLN
Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) o misurata >= 50 mL/min/1,73 m^2 (normalizzato alla superficie corporea [BSA]) per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il normale istituzionale (entro 2 settimane prima della registrazione)
Il dipstick per lo screening delle urine deve essere uguale a 0 o "traccia"; se i risultati del dipstick urinario sono >= 1+, o se il dipstick non è stato eseguito, è richiesto il calcolo della creatinina proteica urinaria (UPC) e i pazienti devono avere un rapporto UPC =< 1 per partecipare allo studio (entro 2 settimane prima della registrazione)
I pazienti devono avere un intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) = < 500 ms entro 28 giorni prima della registrazione
I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse
- Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
- Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace o astenersi dai rapporti sessuali per almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento e continuare per 5 mesi dopo l'ultima dose del protocollo di trattamento per le donne in età fertile e 7 mesi dopo l'ultima dose del protocollo di trattamento per i maschi sessualmente attivi con WOCBP

Criteri di esclusione (passaggio 1):

Sono presenti piccoli elementi cellulari
Precedente terapia anti-MET come crizotinib o cabozantinib, o terapia con inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 (come nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) o terapia con inibitori CTLA4 (come ipilimumab); precedente reazione allergica agli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole o agli anticorpi monoclonali
- Eccezione per il sottostudio della terapia mirata (Braccio T): il precedente crizotinib può essere consentito a seconda dell'alterazione genetica
Precedente radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane; qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della registrazione
Malattia leptomeningea nota
Capacità decisionale compromessa (IDMC)
Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della registrazione
Emottisi >= 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso entro 3 mesi prima della registrazione
Polmonite indotta da farmaci entro 3 mesi prima della registrazione
Segni indicativi di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
Evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti
Tumore che invade tutti i principali vasi sanguigni
Evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale principale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
Anticoagulazione concomitante con anticoagulanti orali (ad es. warfarin, inibitori diretti della trombina e del fattore Xa) o inibitori piastrinici (ad es. clopidogrel); gli anticoagulanti consentiti sono i seguenti:
- È consentita l'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione (secondo le linee guida locali applicabili).
- Sono consentite eparine a basso peso molecolare (LMWH) o eparina non frazionata
- L'anticoagulazione con dosi terapeutiche di LMWH è consentita nei soggetti senza metastasi cerebrali note che assumono una dose stabile di LMWH per almeno 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e che non hanno avuto complicanze emorragiche clinicamente significative dal regime anticoagulante o dal tumore
Trattamento concomitante di forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni)
Disturbi cardiovascolari tra cui:
- Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): classe New York Heart Association (NYHA) III (moderata) o classe IV (grave) al momento dello screening
- Ipertensione non controllata concomitante definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale entro 7 giorni prima della registrazione
- Uno dei seguenti entro 6 mesi prima della registrazione:
  - Angina pectoris instabile
  - Aritmie cardiache clinicamente significative
  - Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA] o altro evento ischemico)
  - Infarto miocardico
Patologie gastrointestinali associate ad alto rischio di perforazione o formazione di fistole nei 3 mesi precedenti la registrazione:
- Ulcera peptica attiva
- Malattie infiammatorie intestinali (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite
- Sindrome da malassorbimento nota
- Ostruzione intestinale o ostruzione dello sbocco gastrico
- Posizionamento del tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG).
Patologie gastrointestinali associate ad alto rischio di perforazione o formazione di fistole nei 6 mesi precedenti la registrazione:
- Fistola addominale
- Perforazione gastrointestinale
- ascesso intraddominale; Nota: la risoluzione completa di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con cabozantinib anche se l'ascesso si è verificato più di 6 mesi prima della registrazione
Una delle seguenti condizioni:
- Infezione di grado 3 o superiore o infezione che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa entro 28 giorni prima della registrazione; i pazienti dovrebbero essere senza antibiotici al momento della registrazione.
- Ferita/ulcera/frattura ossea grave non cicatrizzante entro 28 giorni prima della registrazione
- Storia del trapianto di organi
- Ipotiroidismo sintomatico concomitante non trattato entro 7 giorni prima della registrazione
- Storia della chirurgia come segue:
  - Chirurgia maggiore (ad esempio, chirurgia che richiede anestesia e una degenza ospedaliera > 24 ore) entro 3 mesi prima della registrazione, con guarigione della ferita almeno 28 giorni prima della registrazione
  - Chirurgia minore entro 28 giorni prima della registrazione con guarigione completa della ferita almeno 10 giorni prima della registrazione
  - Procedure minori entro 7 giorni prima della registrazione come toracentesi, paracentesi o biopsia con ago da 18 g o inferiore del tumore
  - I pazienti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili
Altri tumori maligni attualmente attivi che richiedono un trattamento sistemico
Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi surrenaliche sostitutive = < 10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se < 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
Malattia autoimmune attiva o storia nota di malattia autoimmune per la quale la recidiva può influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite autoimmune; i pazienti con anamnesi di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi devono essere esclusi a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia; sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini incluso il diabete mellito di tipo I o tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici; pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjogren e psoriasi controllate con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e potenziale necessità di trattamento sistemico ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile
Malattia grave in corso o problemi psicosociali che limiterebbero il rispetto del protocollo
Incinta o allattamento
I pazienti con malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che assumono terapia antiretrovirale sono esclusi perché non ci sono dati di sicurezza con la combinazione di terapia antiretrovirale e cabozantinib o ipilimumab o nivolumab con ipilimumab
- Pazienti con epatite B cronica attiva nota (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o carica virale dell'epatite B nell'ultimo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A (nivolumab) I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.	Biologico: Nivolumab Dato IV Altri nomi: BMS-936558 MDX1106
Sperimentale: Braccio B (nivolumab, cabozantinib) I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti il giorno 1 e cabozantinib s-malato PO ogni giorno nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.	Biologico: Nivolumab Dato IV Altri nomi: BMS-936558 MDX1106 Droga: Cabozantinib Dato PO Altri nomi: XL-184 Cabometix® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato
Sperimentale: Braccio C (nivolumab, cabozantinib, ipilimumab) I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti il giorno 1, cabozantinib s-malato PO ogni giorno nei giorni 1-28 e ipilimumab IV per 90 minuti ogni 8 settimane. I cicli per nivolumab e cabozantinib s-malato si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.	Biologico: Nivolumab Dato IV Altri nomi: BMS-936558 MDX1106 Biologico: Ipilimumab Dato IV Altri nomi: MDX-010 Yevoy Anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 Droga: Cabozantinib Dato PO Altri nomi: XL-184 Cabometix® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato
Sperimentale: Braccio T (coorte mirata; nivolumab, cabozantinib) I pazienti con riarrangiamento del gene ROS1, mutazioni di splicing dell'esone 14 di MET, elevata amplificazione di MET o riarrangiamento del gene RET ricevono nivolumab IV per 60 minuti al giorno 1 e cabozantinib s-malato PO ogni giorno nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.	Biologico: Nivolumab Dato IV Altri nomi: BMS-936558 MDX1106 Droga: Cabozantinib Dato PO Altri nomi: XL-184 Cabometix® EXEL-7184 EXEL-02977184 Cabozantinib s-malato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi	La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La progressione è definita come la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio e/o un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio ( questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.	Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza globale Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi	La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione al decesso o la data dell'ultima vita conosciuta.	Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi
Migliore risposta complessiva Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi	La migliore risposta complessiva è stata valutata utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1. La risposta è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per i pazienti del braccio T, ai quali viene assegnato uno stato di CR o PR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da valutazioni ripetute eseguite non meno di quattro settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. I pazienti del braccio A, B e C non richiedono scansioni di conferma per CR o PR.	Ogni 3 mesi fino a 4 anni e 2 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base allo stato Programmated Death-ligand 1 (PD-L1). Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 5 anni	La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La progressione è definita come la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio e/o un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio ( questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.	Ogni 3 mesi per 5 anni
La distribuzione della migliore risposta complessiva secondo i criteri RECIST 1.1, i criteri di risposta immunitaria unidimensionale (iRRC) e i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 5 anni	Migliore risposta complessiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri: La risposta è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La risposta di iRRC è definita come da RECIST1.1. Le misurazioni della risposta iRECIST saranno eseguite come descritto da Seymour et al con punto temporale e su tutte le valutazioni della risposta classificate come risposta immunitaria completa (iCR), risposta immunitaria parziale (iPR), malattia immunostabile (iSD), malattia progressiva non confermata immunitaria (iUPD ) e malattia progressiva confermata (iCPD).	Ogni 3 mesi per 5 anni
Risposta secondo RECIST1.1 Eseguita dalla revisione centrale e dal personale dello studio del sito Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per 5 anni	Migliore risposta complessiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri: La risposta è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.	Ogni 3 mesi per 5 anni
Effetti del tabacco sulla tossicità del trattamento del cancro segnalata dal fornitore e modifiche della dose Lasso di tempo: Valutato ogni 4 settimane fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni	È prevista un'analisi combinata dei dati degli studi selezionati dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e dell'American College of Radiology Imaging Network (ACRIN). I dati raccolti dalla valutazione dell'uso del tabacco in ogni studio genitore non saranno analizzati e riportati nel rapporto dello studio clinico.	Valutato ogni 4 settimane fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento, fino a 5 anni
Effetti del tabacco sui sintomi fisici e sui sintomi psicologici riferiti dal paziente Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi	È prevista un'analisi combinata dei dati provenienti dagli studi ECOG-ACRIN selezionati. I dati raccolti dalla valutazione dell'uso del tabacco in ogni studio genitore non saranno analizzati e riportati nel rapporto dello studio clinico. Valutazione dei sintomi psicologici: Ansia e depressione: (The Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®)). Verrà somministrato lo Short Form PROMIS® a 4 voci per ansia e depressione. Il punteggio va da 4 a 20. Punteggi più alti indicano più ansia/depressione. Valutazione dei sintomi fisici mediante valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT): per la valutazione verranno utilizzati sei elementi dei sintomi (dolore generale, affaticamento, nausea, tosse, difficoltà del sonno, respiro corto) di FACIT. Il punteggio va da 5 a 20. Punteggi più alti indicano una maggiore vergogna.	Basale, 3 mesi e 6 mesi
Valutazione dei comportamenti di cessazione, consulenza/supporto comportamentale e utilizzo di farmaci per la cessazione Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi	È prevista un'analisi combinata dei dati provenienti dagli studi ECOG-ACRIN selezionati. I dati raccolti dalla valutazione dell'uso del tabacco in ogni studio genitore non saranno analizzati e riportati nel rapporto dello studio clinico.	Basale, 3 mesi e 6 mesi
Effetti dell'uso del tabacco e dell'esposizione sulla durata del trattamento, sull'intensità relativa della dose e sul beneficio terapeutico Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 5 anni	È prevista un'analisi combinata dei dati provenienti dagli studi ECOG-ACRIN selezionati. I dati raccolti dalla valutazione dell'uso del tabacco in ogni studio genitore non saranno analizzati e riportati nel rapporto dello studio clinico.	Valutato ogni 3 mesi per 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatore principale: Joel W Neal, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

21 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

NCI-2017-01008 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
U10CA180820 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
EA5152 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti possono essere resi disponibili su richiesta secondo la politica di condivisione dei dati di ECOG-ACRIN.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nivolumab

Universitair Ziekenhuis Brussel

Non ancora reclutamento

Uno studio clinico sulla somministrazione endovenosa combinata (neo-)adiuvante più intracranica di ipilimumab e nivolumab nel glioblastoma ricorrente (NEO-GLITIPNI)

Glioblastoma ricorrente

Belgio
Bristol-Myers Squibb

Reclutamento

Uno studio per valutare se i partecipanti con melanoma preferiscono la somministrazione sottocutanea o endovenosa di Nivolumab e le combinazioni a dose fissa Nivolumab + Relatlimab

Melanoma

Spagna, Stati Uniti, Italia, Chile, Grecia, Argentina
Baptist Health South Florida
Bristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.

Terminato

Prova della combinazione TTF (Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab per il glioblastoma ricorrente

Glioblastoma ricorrente

Stati Uniti
Brown University
Bristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...

Terminato

BrUOG 355: Nivolumab per radioterapia su misura con cisplatino concomitante nel trattamento di pazienti con cancro cervicale

Cancro cervicale

Stati Uniti
HUYABIO International, LLC.
Bristol-Myers Squibb

Reclutamento

Studio che confronta il farmaco sperimentale HBI-8000 combinato con nivolumab rispetto a nivolumab in pazienti con melanoma avanzato

Melanoma non resecabile o metastatico | Metastasi cerebrale progressiva

Spagna, Stati Uniti, Italia, Giappone, Belgio, Francia, Nuova Zelanda, Brasile, Corea, Repubblica di, Australia, Germania, Singapore, Cechia, Austria, Sud Africa, Regno Unito, Porto Rico
Jason J. Luke, MD
Array BioPharma

Attivo, non reclutante

Studio di ARRY-614 Plus Nivolumab o Nivolumab+Ipilimumab

Melanoma | Carcinoma a cellule renali | Tumore solido | Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Stati Uniti
Bristol-Myers Squibb

Completato

Uno studio sperimentale di immunoterapia per la sicurezza di nivolumab in combinazione con ipilimumab per il trattamento dei tumori avanzati

Cancro ai polmoni

Italia, Stati Uniti, Francia, Federazione Russa, Spagna, Argentina, Belgio, Brasile, Canada, Chile, Cechia, Germania, Grecia, Ungheria, Messico, Olanda, Polonia, Romania, Svizzera, Tacchino, Regno Unito
Michael B. Atkins, MD
Bristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research Network

Attivo, non reclutante

Studio della terapia di prima linea con Nivolumab e Salvage Nivolumab + Ipilimumab in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato

Carcinoma a cellule renali avanzato

Stati Uniti
IRCCS San Raffaele
Bristol-Myers Squibb

Reclutamento

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase 2 su nivolumab neoadiuvante e nab-paclitaxel prima della cistectomia radicale per pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (NURE-Combo) (NURE-Combo)

Carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Italia
National Health Research Institutes, Taiwan
National Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... e altri collaboratori

Reclutamento

Nivolumab Plus Ipilimumab come terapia neoadiuvante per il carcinoma epatocellulare (HCC)

Carcinoma epatocellulare (HCC)

Taiwan

Nivolumab, Cabozantinib S-Malato e Ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV ricorrente

Uno studio randomizzato di fase II su nivolumab, cabozantinib più nivolumab e cabozantinib più nivolumab più ipilimumab in pazienti con NSCLC non squamoso trattato in precedenza

Panoramica dello studio

Stato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tipo di studio

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Contatti e Sedi

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Accetta volontari sani

Descrizione

Piano di studio

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Altre misure di risultato

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Collaboratori e investigatori

Sponsor

Investigatori

Studiare le date dei record

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Completamento primario (Effettivo)

Completamento dello studio (Effettivo)

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo Inserito (Effettivo)

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