Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab, cabozantinib S-malaat en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende stadium IV niet-kleincellige longkanker

22 september 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase II-studie van nivolumab, cabozantinib plus nivolumab en cabozantinib plus nivolumab plus ipilimumab bij patiënten met eerder behandeld niet-plaveiselcel NSCLC

Deze gedeeltelijk gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed nivolumab, cabozantinib s-malaat en ipilimumab werken bij de behandeling van patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker die is teruggekomen. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals nivolumab en ipilimumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Cabozantinib s-malaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van nivolumab, cabozantinib s-malaat en ipilimumab werkt mogelijk beter dan alleen cabozantinib s-malaat bij de behandeling van patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om aan te tonen of combinatietherapie van nivolumab en cabozantinib s-malaat (cabozantinib), of van nivolumab en cabozantinib, en ipilimumab in vergelijking met alleen nivolumab, de progressievrije overleving (PFS) verlengt voor deze patiëntenpopulatie met niet-plaveiselcelcarcinoom kleincellige longkanker (NSCLC).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving voor elke tak van de studie te schatten. II. Om het beste algemene responspercentage voor elke tak van het onderzoek te schatten. III. Om de progressievrije overleving van de gerichte therapiearm van de studie te schatten.

IV. Om het toxiciteitsprofiel te beschrijven van monotherapie met nivolumab, en de combinatie van nivolumab en cabozantinib, en de combinatie van nivolumab en cabozantinib en ipilimumab, in deze patiëntenpopulatie met niet-plaveiselcel NSCLC.

CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Om de progressievrije overleving voor elke arm aan te passen op basis van de PD-L1-tumorstatus.

BEELDDOELSTELLINGEN:

I. Om de beoordeling van de tumorrespons op het tijdstip, de algehele beste respons en progressievrije overleving te beschrijven met behulp van de conventionele criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 en de verkennende eendimensionale immuunresponscriteria (iRRC) en de beeldvorming (i) RECIST-criteria met alle metingen uitgevoerd door de centrale beoordeling.

II. Om RECIST 1.1-beeldvormingsresponsbeoordelingsmetingen (tijdpuntresponsbeoordeling en algehele beste respons) te vergelijken, beoordeeld door locatieonderzoekspersoneel met die uitgevoerd door centrale beoordeling.

VERKENNEND TABAKGEBRUIK DOELSTELLINGEN:

I. Om de effecten te bepalen van tabak, geoperationaliseerd als brandbare tabak (1a), andere vormen van tabak (1b), en blootstelling aan omgevingstabak (ETS) (1c) op door de leverancier gerapporteerde toxiciteit bij de behandeling van kanker (bijwerkingen (zowel klinische als hematologische) en dosisaanpassingen).

II. Vaststellen van de effecten van tabak op door de patiënt gemelde lichamelijke klachten en psychische klachten.

III. Stoppen met gedrag en gedragstherapie/ondersteuning en het stoppen met medicatiegebruik onderzoeken.

IV. Om het effect van tabaksgebruik en blootstelling aan de behandelingsduur, relatieve dosisintensiteit en therapeutisch voordeel te onderzoeken.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen. Patiënten met herschikking van het ROS1-gen, MET exon 14-splitsingsmutaties, hoge MET-amplificatie of herschikking van het RET-gen worden toegewezen aan arm T.

ARM A: Patiënten krijgen nivolumab 480 mg intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen nivolumab 480 mg IV gedurende 60 minuten op dag 1 en cabozantinib s-malaat 40 mg oraal (PO) per dag op dagen 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM C: Patiënten krijgen nivolumab 480 mg IV gedurende 60 minuten op dag 1, cabozantinib s-malaat 40 mg oraal per dag op dagen 1-28 en ipilimumab 1 mg/kg IV gedurende 90 minuten elke 8 weken. Cycli voor nivolumab en cabozantinib s-malaat worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM T: Patiënten met herschikking van het ROS1-gen, MET exon 14-splitsingsmutaties, hoge MET-amplificatie of herschikking van het RET-gen krijgen nivolumab in een dosis van 480 mg IV gedurende 60 minuten op dag 1 en cabozantinib s-malaat in een dosis van 40 mg oraal per dag op dagen 1-28 . Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • PCR Oncology
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
        • Southwest Oncology PC
      • Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • Saint Anthony Hospital
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81004
        • Saint Mary Corwin Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, Verenigde Staten, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • Broward Health Medical Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center LLC
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Dekalb Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, Verenigde Staten, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83686
        • Saint Alphonsus Medical Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, Verenigde Staten, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, Verenigde Staten, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle on Vermilion
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141
        • Edward Hines Jr VA Hospital
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Moline, Illinois, Verenigde Staten, 61265
        • Trinity Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61114
        • SwedishAmerican Regional Cancer Center/ACT
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
        • North Shore Medical Center
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Swansea, Illinois, Verenigde Staten, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Yorkville, Illinois, Verenigde Staten, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Richmond, Indiana, Verenigde Staten, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic PC - Ames
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Boone, Iowa, Verenigde Staten, 50036
        • McFarland Clinic PC-Boone
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, Verenigde Staten, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Broadlawns Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
        • McFarland Clinic PC-Trinity Cancer Center
      • Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
        • Trinity Regional Medical Center
      • Jefferson, Iowa, Verenigde Staten, 50129
        • McFarland Clinic PC-Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Verenigde Staten, 50158
        • McFarland Clinic PC-Marshalltown
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266-7700
        • Methodist West Hospital
      • West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, Verenigde Staten, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Great Bend, Kansas, Verenigde Staten, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
      • Lawrence, Kansas, Verenigde Staten, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
        • Kansas Institute of Medicine Cancer and Blood Center
      • Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
        • Minimally Invasive Surgery Hospital
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Verenigde Staten, 40701
        • Baptist Health Corbin
      • Corbin, Kentucky, Verenigde Staten, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Baptist Health Lexington
      • London, Kentucky, Verenigde Staten, 40741
        • Saint Joseph London
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Baptist Health Louisville
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Madisonville, Kentucky, Verenigde Staten, 42431
        • Baptist Health Madisonville/Merle Mahr Cancer Center
      • Paducah, Kentucky, Verenigde Staten, 42003
        • Baptist Health Paducah
      • Shepherdsville, Kentucky, Verenigde Staten, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Ochsner Health Center-Summa
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70816
        • Medical Center of Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • UPMC Western Maryland
      • Salisbury, Maryland, Verenigde Staten, 21801
        • TidalHealth Peninsula Regional
    • Michigan
      • Adrian, Michigan, Verenigde Staten, 49221
        • Hickman Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Saint Joseph Mercy Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Saint Joseph Mercy Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Caro, Michigan, Verenigde Staten, 48723
        • Caro Cancer Center
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
        • Hematology Oncology Consultants-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
        • Newland Medical Associates-Clarkston
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, Verenigde Staten, 48054
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Doctors Park
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Academic Hematology Oncology Specialists
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Van Elslander Cancer Center
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Michigan Breast Specialists-Grosse Pointe Woods
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Hope Cancer Clinic
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Michigan Breast Specialists-Macomb Township
      • Marlette, Michigan, Verenigde Staten, 48453
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of Marlette
      • Monroe, Michigan, Verenigde Staten, 48162
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • 21st Century Oncology-Pontiac
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Hope Cancer Center
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Newland Medical Associates-Pontiac
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • Huron Medical Center PC
      • Rochester Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48309
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Rochester Hills
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • Ascension Saint Mary's Hospital
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Sterling Heights, Michigan, Verenigde Staten, 48312
        • Bhadresh Nayak MD PC-Sterling Heights
      • Tawas City, Michigan, Verenigde Staten, 48764
        • Ascension Saint Joseph Hospital
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48088
        • Advanced Breast Care Center PLLC
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Professional Building
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Macomb Hematology Oncology PC
      • Warren, Michigan, Verenigde Staten, 48093
        • Michigan Breast Specialists-Warren
      • West Branch, Michigan, Verenigde Staten, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
        • Unity Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • Health Partners Inc
      • New Ulm, Minnesota, Verenigde Staten, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Verenigde Staten, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Verenigde Staten, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Thief River Falls, Minnesota, Verenigde Staten, 56701
        • Sanford Thief River Falls Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Verenigde Staten, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Verenigde Staten, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
      • Worthington, Minnesota, Verenigde Staten, 56187
        • Sanford Cancer Center Worthington
      • Wyoming, Minnesota, Verenigde Staten, 55092
        • Fairview Lakes Medical Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Verenigde Staten, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre, Missouri, Verenigde Staten, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Southeast Cancer Center
      • Independence, Missouri, Verenigde Staten, 64057
        • Centerpoint Medical Center LLC
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
        • Capital Region Southwest Campus
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Verenigde Staten, 63127
        • Missouri Baptist Outpatient Center-Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Verenigde Staten, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Verenigde Staten, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 68046
        • Midlands Community Hospital
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, Verenigde Staten, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
        • GenesisCare USA - Henderson
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • GenesisCare USA - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89121
        • Cancer Therapy and Integrative Medicine
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • GenesisCare USA - Vegas Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
        • GenesisCare USA - Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • University Cancer Center
      • Pahrump, Nevada, Verenigde Staten, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Verenigde Staten, 03301
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Concord
      • Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten, 03103
        • Solinsky Center for Cancer Care
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Verenigde Staten, 08060
        • Virtua Memorial
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Virtua Voorhees
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27203
        • Randolph Hospital
      • Burlington, North Carolina, Verenigde Staten, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Clinton, North Carolina, Verenigde Staten, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Mebane, North Carolina, Verenigde Staten, 27302
        • Cone Heath Cancer Center at Mebane
      • Reidsville, North Carolina, Verenigde Staten, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
        • Sanford South University Medical Center
      • Minot, North Dakota, Verenigde Staten, 58701
        • Trinity Cancer Care Center
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, Verenigde Staten, 45431
        • Indu and Raj Soin Medical Center
      • Belpre, Ohio, Verenigde Staten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
      • Chardon, Ohio, Verenigde Staten, 44024
        • Geauga Hospital
      • Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Delaware Radiation Oncology
      • Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Elyria, Ohio, Verenigde Staten, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Armes Family Cancer Center
      • Findlay, Ohio, Verenigde Staten, 45840
        • Orion Cancer Care
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005
        • Dayton Physicians LLC-Atrium
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Wayne Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Dayton Physicians LLC-Wayne
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Greater Dayton Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45420
        • First Dayton Cancer Care
      • Lancaster, Ohio, Verenigde Staten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Verenigde Staten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Verenigde Staten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marion, Ohio, Verenigde Staten, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
      • Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Verenigde Staten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Parma, Ohio, Verenigde Staten, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Perrysburg, Ohio, Verenigde Staten, 43551
        • Mercy Health Perrysburg Cancer Center
      • Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Verenigde Staten, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Dayton Physicians LLC-Upper Valley
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westlake, Ohio, Verenigde Staten, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73109
        • Integris Southwest Medical Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73142
        • Integris Cancer Institute of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, Verenigde Staten, 97814
        • Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Verenigde Staten, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, Verenigde Staten, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pottstown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19464
        • Pottstown Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18510
        • Community Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Clinton, South Carolina, Verenigde Staten, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
        • Bristol Regional Medical Center
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Verenigde Staten, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37604
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology-Johnson City
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Ballad Health Cancer Care - Kingsport
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
      • Ooltewah, Tennessee, Verenigde Staten, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Verenigde Staten, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Bristol
      • Norton, Virginia, Verenigde Staten, 24273
        • Southwest VA Regional Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Verenigde Staten, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Bremerton, Washington, Verenigde Staten, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, Verenigde Staten, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, Verenigde Staten, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia, Washington, Verenigde Staten, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw, Washington, Verenigde Staten, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way, Washington, Verenigde Staten, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood, Washington, Verenigde Staten, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview, Washington, Verenigde Staten, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Poulsbo, Washington, Verenigde Staten, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, Verenigde Staten, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, Verenigde Staten, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Verenigde Staten, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Verenigde Staten, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Verenigde Staten, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Verenigde Staten, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, Verenigde Staten, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Verenigde Staten, 82801
        • Welch Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria (stap 0):

  • Patiënten met tumoren met de volgende moleculaire veranderingen moeten testresultaten indienen via Medidata Rave om te bepalen of ze in aanmerking komen voor Arm T; de studievoorzitter, medevoorzitter, medevoorzitter biologie of een afgevaardigde moet de moleculaire testen beoordelen en ermee instemmen dat de testen voldoen aan een van de onderstaande criteria voor moleculaire geschiktheid:

    • Herschikking van het ROS1-gen door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of desoxyribonucleïnezuur (DNA) analyse (mogelijk gevorderd na eerdere behandeling met crizotinib)
    • MET exon 14 splice-mutaties op DNA-analyse (mogelijk gevorderd na eerdere crizotinib-therapie)
    • MET hoge amplificatie door FISH- of DNA-analyse of andere MET-mutaties waarvan wordt voorspeld dat ze gevoelig zijn voor MET-remmer (geen eerdere gerichte therapie toegestaan)

    • RET-genherschikking door FISH- of DNA-analyse (geen voorafgaande gerichte therapie toegestaan)

      • Instellingen zullen binnen twee (2) werkdagen na indiening van de moleculaire testrapporten op de hoogte worden gebracht van de geschiktheidsstatus van de patiënt voor Arm T
      • Als patiënten geen tumoren hebben met de bovengenoemde moleculaire veranderingen, ga dan direct door naar stap 1

Opnamecriteria (stap 1):

  • Voor patiënten met bekende moleculaire veranderingen is de instelling op de hoogte gebracht dat de patiënt in aanmerking komt voor Arm T na beoordeling van moleculaire testrapporten
  • Pathologisch bevestigd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)
  • Stadium IV-ziekte (inclusief M1a, M1b of recidiverende ziekte), volgens de 7e editie van het classificatiesysteem voor longkankertumor, knoop en metastase (TNM)
  • Overheersende niet-squameuze histologie (patiënten met NSCLC niet anders gespecificeerd [NOS] komen in aanmerking); gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype; als er kleincellige elementen aanwezig zijn, komt de patiënt niet in aanmerking
  • Tumoren moeten getest zijn en als negatief bekend zijn voor EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-sensibiliserende mutaties (EGFR exon 19-deleties, L858R, L861Q, G719X) en ALK-genherrangschikkingen door routinematige Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-gecertificeerde klinische testmethoden; alleen negatieve resultaten van circulerend tumor-DNA zijn niet acceptabel; voorafgaand testen op tumor PD-L1-status is niet vereist

  • Patiënten moeten radiografisch progressief zijn na eerstelijns chemotherapie op basis van platina, aanvullende therapielijnen zijn niet toegestaan

    • OPMERKING: Voorafgaande adjuvante chemotherapie voor ziekte in een vroeg stadium telt niet als één therapielijn als er 12 maanden of meer zijn verstreken tussen voltooiing van adjuvante therapie en start van eerstelijns systemische therapie; als er minder dan 12 maanden zijn verstreken, telt adjuvante chemotherapie als één therapielijn
    • Uitzondering voor subonderzoek met gerichte therapie (arm T): er is ten minste één regel eerdere chemotherapie of gerichte therapie vereist, maar er is geen limiet op het aantal eerdere behandelingen
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v. 1.1-criteria; basislijnmetingen en evaluatie van alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie worden verkregen

  • Elke eerdere chemotherapie (op basis van het toedieningsschema) moet vóór registratie zijn voltooid in meer dan of gelijk aan de volgende tijden:

    • Chemotherapie/gerichte orale therapie toegediend in een dagelijks of wekelijks schema moet >= 1 week voorafgaand aan registratie zijn voltooid;
    • Elke chemotherapie die elke 2 weken of langer wordt toegediend, moet >= 2 weken voorafgaand aan de registratie zijn voltooid
    • Bovendien moeten patiënten worden hersteld tot gelijk aan of minder dan graad 1-toxiciteit gerelateerd aan een eerdere behandeling, tenzij bijwerking (AE) klinisch niet-significant en/of stabiel is bij ondersteunende therapie

  • Patiënten zonder bekende hersenmetastasen moeten binnen 12 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een beeldvorming van de hersenen hebben waarbij geen hersenmetastasen worden aangetoond OF patiënten met bekende hersenmetastasen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie een beeldvorming van de hersenen hebben en aan alle volgende criteria voldoen:

    • Behandeling van alle symptomatische hersenmetastasen (met gehele hersenbestraling of radiochirurgie) >= 4 weken voor aanmelding afgerond of volledige neurochirurgische resectie >= 3 maanden voor aanmelding ondergaan
    • Klinisch stabiel zijn van hersenmetastasen op het moment van screening, als er geen behandeling werd toegediend
    • Bekende leptomeningeale ziekte is niet toegestaan
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 hebben
  • Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van meer dan 3 maanden hebben
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3 (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 2 weken voor registratie)
  • Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Proefpersoon heeft protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT)-test =< 1,3 x de laboratoriumbovengrens van normaal (ULN) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Serumalbumine >= 2,8 g/dL (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)

  • Serumcalcium (absoluut of albumine gecorrigeerd), magnesium en kalium >= ondergrens van normaal (LLN) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)

    • OPMERKING: serumcalcium, magnesium en kalium kunnen worden vervangen als de waarden lager zijn dan LLN
  • Creatinine =< 1,5 x ULN of berekend (formule Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 (genormaliseerd naar lichaamsoppervlak [BSA]) voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 1,5 keer de instellingsnorm (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • De peilstok voor het screenen van urine moet gelijk zijn aan 0 of "trace"; als de resultaten van de urine-dipstick >= 1+ zijn, of als de dipstick niet is uitgevoerd, is berekening van urine-eiwitcreatinine (UPC) vereist en moeten patiënten een UPC-ratio =< 1 hebben om aan het onderzoek deel te nemen (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
  • Patiënten moeten het gecorrigeerde QT-interval hebben berekend met de Fridericia-formule (QTcF) =< 500 ms binnen 28 dagen vóór registratie

  • Patiënten moeten tabletten kunnen doorslikken

    • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
    • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende ten minste één week voorafgaand aan de start van de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis. protocolbehandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en 7 maanden na de laatste dosis protocolbehandeling voor mannen die seksueel actief zijn met WOCBP

Uitsluitingscriteria (stap 1):

  • Kleincellige elementen zijn aanwezig

  • Eerdere anti-MET-therapie zoals crizotinib of cabozantinib, of PD-1/PD-L1 immuuncheckpointremmertherapie (zoals nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) of CTLA4-remmertherapie (zoals ipilimumab); eerdere allergische reactie op tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen of monoklonale antilichamen

    • Uitzondering voor subonderzoek met gerichte therapie (arm T): eerdere crizotinib kan worden toegestaan, afhankelijk van de genverandering
  • Voorafgaande radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken; eventuele andere bestralingen binnen 4 weken voorafgaand aan de aanmelding
  • Bekende leptomeningeale ziekte
  • Verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC)
  • Klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Bloedspuwing van >= 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • Geneesmiddelgeïnduceerde pneumonitis binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
  • Tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s)
  • Tumor die alle belangrijke bloedvaten binnendringt
  • Bewijs dat een tumor het maagdarmkanaal is binnengedrongen (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus), of enig bewijs van endotracheale of hoofd-endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib

  • Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel); toegestane anticoagulantia zijn de volgende:

    • Een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) is toegestaan
    • Laagmoleculaire heparines (LMWH) of ongefractioneerde heparine zijn toegestaan
    • Antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan ​​bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis LMWH hebben gedurende ten minste 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor.
  • Gelijktijdige behandeling van sterke CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid)

  • Cardiovasculaire aandoeningen waaronder:

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch, of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie

    • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie:

      • Instabiele angina pectoris
      • Klinisch significante hartritmestoornissen
      • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA] of andere ischemische gebeurtenis)
      • Myocardinfarct

  • Maagdarmstelselaandoeningen geassocieerd met een hoog risico op perforatie of fistelvorming binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie:

    • Actieve maagzweerziekte
    • Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis
    • Bekend malabsorptiesyndroom
    • Darmobstructie of obstructie van de maaguitgang
    • Plaatsing van percutane endoscopische gastrostomie (PEG) sonde

  • Maagdarmstelselaandoeningen geassocieerd met een hoog risico op perforatie of fistelvorming binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie:

    • Abdominale fistel
    • Gastro-intestinale perforatie
    • Intra-abdominaal abces; Opmerking: volledige verdwijning van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat behandeling met cabozantinib wordt gestart, zelfs als het abces meer dan 6 maanden vóór registratie is opgetreden

  • Een van de volgende voorwaarden:

    • Graad 3 of hoger infectie, of infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie; patiënten moeten op het moment van registratie vrij zijn van antibiotica.
    • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
    • Geschiedenis van orgaantransplantatie
    • Gelijktijdige symptomatische onbehandelde hypothyreoïdie binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie

    • Geschiedenis van de operatie als volgt:

      • Grote operatie (bijvoorbeeld operatie waarbij anesthesie nodig is en > 24 uur ziekenhuisopname) binnen 3 maanden voor aanmelding, met wondgenezing minimaal 28 dagen voor aanmelding
      • Kleine operatie binnen 28 dagen voor aanmelding met volledige wondgenezing minimaal 10 dagen voor aanmelding
      • Kleine ingrepen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie zoals thoracentese, paracentese of 18 g of kleinere naaldbiopsie van tumor
      • Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking
  • Momenteel actieve andere maligniteiten die systemische behandeling vereisen
  • Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses =< 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie); fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als < 10 mg/dag prednison-equivalenten; een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan
  • Actieve auto-immuunziekte of een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvan een recidief de functie van vitale organen kan aantasten of waarvoor een immuunonderdrukkende behandeling nodig is, waaronder systemische corticosteroïden; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis; patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte; patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder diabetes mellitus type I of thyroiditis die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking; patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met topische medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen
  • Aanhoudende ernstige ziekte of psychosociale problemen die de naleving van het protocol zouden beperken
  • Zwanger of borstvoeding

  • Patiënten met bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten omdat er geen veiligheidsgegevens zijn met de combinatie van antiretrovirale therapie en cabozantinib of ipilimumab of nivolumab met ipilimumab

    • Patiënten met bekende chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of hepatitis B-virale lading in de laatste

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (nivolumab)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 60 minuten op dag 1. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Experimenteel: Arm B (nivolumab, cabozantinib)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en cabozantinib s-malaat PO dagelijks op dagen 1-28. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Geneesmiddel: Cabozantinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • XL-184
  • Cabometyx®
  • EXEL-7184
  • EXEL-02977184
  • Cabozantinib s-malaat
Experimenteel: Arm C (nivolumab, cabozantinib, ipilimumab)
Patiënten ontvangen nivolumab IV gedurende 60 minuten op dag 1, cabozantinib s-malaat PO dagelijks op dagen 1-28, en ipilimumab IV gedurende 90 minuten elke 8 weken. De cycli voor nivolumab en cabozantinib s-malaat worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • MDX-010
  • Yervoy
  • Anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Cabozantinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • XL-184
  • Cabometyx®
  • EXEL-7184
  • EXEL-02977184
  • Cabozantinib s-malaat
Experimenteel: Arm T (gerichte cohort; nivolumab, cabozantinib)
Patiënten met een ROS1-genherschikking, MET exon 14-splitsingsmutaties, MET hoge amplificatie of RET-genherschikking ontvangen nivolumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en cabozantinib s-malaat PO dagelijks op dagen 1-28. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Geneesmiddel: Cabozantinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • XL-184
  • Cabometyx®
  • EXEL-7184
  • EXEL-02977184
  • Cabozantinib s-malaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen ( dit is inclusief de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden of datum laatst bekende levend.
Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden

De beste algehele respons werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria. Respons wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).

Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.

Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.

Voor Arm T-patiënten, om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan vier weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, moeten worden uitgevoerd. Arm A-, B- en C-patiënten hebben geen bevestigingsscans nodig voor CR of PR.
Elke 3 maanden tot 4 jaar en 2 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) door geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) status
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende 5 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en/of een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen ( dit is inclusief de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Elke 3 maanden gedurende 5 jaar
De verdeling van de beste algehele respons volgens RECIST 1.1-criteria, unidimensionale Immune Response Criteria (iRRC) en Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)-criteria
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende 5 jaar

Beste algehele respons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria:

Respons wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.

Reactie door iRRC wordt gedefinieerd volgens RECIST1.1.

Metingen van de iRECIST-respons zullen worden uitgevoerd zoals beschreven door Seymour et al. met het tijdstip en over alle responsbeoordelingen, gecategoriseerd als volledige immuunrespons (iCR), gedeeltelijke immuunrespons (iPR), immuunstabiele ziekte (iSD), immuun onbevestigde progressieve ziekte (iUPD). ) en bevestigde progressieve ziekte (iCPD).
Elke 3 maanden gedurende 5 jaar
Reactie volgens RECIST1.1 Uitgevoerd door centrale beoordeling en door locatieonderzoekspersoneel
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende 5 jaar

Beste algehele respons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria:

Respons wordt gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
Elke 3 maanden gedurende 5 jaar
Effecten van tabak op door de leverancier gerapporteerde kankerbehandelingstoxiciteit en dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Elke 4 weken beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
Een gecombineerde analyse van de gegevens van de geselecteerde onderzoeken van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en het American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) is gepland. Gegevens die zijn verzameld uit de beoordeling van het tabaksgebruik in elk ouderonderzoek zullen niet worden geanalyseerd en gerapporteerd in het klinische onderzoeksrapport.
Elke 4 weken beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling, tot 5 jaar
Effecten van tabak op door de patiënt gerapporteerde lichamelijke symptomen en psychische symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden en 6 maanden

Een gecombineerde analyse van de gegevens van de geselecteerde ECOG-ACRIN-onderzoeken is gepland. Gegevens die zijn verzameld uit de beoordeling van het tabaksgebruik in elk ouderonderzoek zullen niet worden geanalyseerd en gerapporteerd in het klinische onderzoeksrapport.

Psychologische symptoombeoordeling:

Angst & Depressie: (Het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®)). Het 4-item Short Form PROMIS® voor angst en depressie wordt afgenomen. Score varieert tussen 4 en 20. Hogere scores duiden op meer angst/depressie.

Fysieke symptoombeoordeling door functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT): Zes symptoomitems (algemene pijn, vermoeidheid, misselijkheid, hoesten, slaapproblemen, kortademigheid) van FACIT zullen worden gebruikt voor evaluatie. Score varieert tussen 5 en 20. Hogere scores duiden op meer schaamte.
Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
Beoordeling van stopgedrag, gedragstherapie/ondersteuning en stoppen met medicatiegebruik
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
Een gecombineerde analyse van de gegevens van de geselecteerde ECOG-ACRIN-onderzoeken is gepland. Gegevens die zijn verzameld uit de beoordeling van het tabaksgebruik in elk ouderonderzoek zullen niet worden geanalyseerd en gerapporteerd in het klinische onderzoeksrapport.
Basislijn, 3 maanden en 6 maanden
Effecten van tabaksgebruik en blootstelling aan behandelingsduur, relatieve dosisintensiteit en therapeutisch voordeel
Tijdsspanne: Gedurende 5 jaar elke 3 maanden beoordeeld
Een gecombineerde analyse van de gegevens van de geselecteerde ECOG-ACRIN-onderzoeken is gepland. Gegevens die zijn verzameld uit de beoordeling van het tabaksgebruik in elk ouderonderzoek zullen niet worden geanalyseerd en gerapporteerd in het klinische onderzoeksrapport.
Gedurende 5 jaar elke 3 maanden beoordeeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joel W Neal, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2017-01008 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EA5152 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers kunnen op verzoek beschikbaar worden gesteld volgens het ECOG-ACRIN-beleid voor gegevensuitwisseling.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd long niet-plaveiselcel niet-kleincellig carcinoom

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren