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Eficácia e segurança do anticorpo BiTE Blinatumomabe em indivíduos adultos chineses com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária

5 de fevereiro de 2023 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do anticorpo BiTE Blinatumomab em indivíduos adultos chineses com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária

Este estudo está sendo realizado para avaliar a taxa de resposta hematológica (remissão completa/remissão completa com recuperação hematológica parcial [CR/CRh*]) induzida por blinatumomabe em adultos chineses com leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora B recidivante/refratária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, de braço único, multicêntrico de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do anticorpo BiTE (ativador de células T biespecíficos) blinatumomabe em adultos chineses com LLA precursora B recidivante/refratária. O estudo consistirá em um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento.

O tratamento consistirá em até 5 ciclos de blinatumomabe. Os participantes que atingirem uma resposta de medula óssea (BM) (≤ 5% de blastos de BM) ou CR/CRh*/CRi em 2 ciclos de indução de tratamento podem continuar a receber até 3 ciclos de consolidação adicionais de blinatumomabe. Trinta dias após o término da última dose da terapia especificada no protocolo, os participantes farão uma visita de acompanhamento de segurança.

Se os indivíduos forem adequados para transplante alogênico de células-tronco (aloHSCT) após o tratamento com blinatumomabe, eles podem ser submetidos a aloHSCT em vez de receber mais ciclos de consolidação com blinatumomabe.

Os participantes serão acompanhados por meio de visita clínica ou contato telefônico a cada 3 meses após a visita de acompanhamento de segurança até que a morte seja observada ou no máximo 2 anos após o início do tratamento, o que ocorrer primeiro.

Uma análise interina planejada para avaliar a eficácia e segurança do blinatumomabe deveria ser baseada no conjunto de análises interinas (N = 90). A avaliação de benefício eficaz com base em uma função de gasto alfa de O'Brien-Fleming (O'Brien e Fleming, 1979) com o limite crítico de 42,2% na análise intermediária e 39,2% na análise primária na taxa CR/CRh*. Se a análise interina mostrou eficácia estatística e a análise geral de risco-benefício é promissora de acordo com a revisão da equipe de revisão de dados, então a análise interina pode se tornar a análise primária deste estudo. Além disso, o estudo continuaria sua inscrição até que 120 participantes fossem inscritos e continuassem sua participação no estudo para concluir os procedimentos especificados no protocolo.

A data limite de dados de 12 de abril de 2019 permitiu que o 90º participante inscrito antes de 21 de fevereiro de 2019 tivesse a oportunidade de completar 2 ciclos de tratamento e a visita de acompanhamento de segurança (se o participante tivesse interrompido o tratamento após 2 ciclos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, China, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos forneceram consentimento informado/consentimento antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo ou representantes legalmente aceitáveis ​​dos sujeitos forneceram consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo quando o sujeito tem qualquer tipo de condição que, no opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
  • Indivíduos com ALL de precursor B Ph-negativo, com qualquer um dos seguintes:
  • Refratário primário após terapia de indução ou que teve recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão ou
  • Recidiva dentro de 12 meses após receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHSCT) ou
  • Recaída ou refratária após a primeira terapia de resgate ou além
  • > 5% de blastos na medula óssea (por morfologia)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

  • Indivíduos com ALL Ph-positivo
  • Indivíduos com Leucemia de Burkitt de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
  • História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica e psicose
  • LLA ativa no sistema nervoso central (SNC) (confirmado por análise do líquido cefalorraquidiano [LCR]) ou testículos
  • Doença extramedular isolada
  • Doença autoimune ativa atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC

Outras condições médicas

  • História de malignidade diferente de LLA dentro de 5 anos antes do início da terapia especificada pelo protocolo, com exceção de:
  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por 5 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo)

Medicamentos ou outros tratamentos

  • HSCT autólogo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • AlloHSCT dentro de 3 meses antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), grau 2-4 de acordo com os critérios de Glucksberg ou GvHD crônica ativa que requeira tratamento sistêmico
  • Qualquer terapia sistêmica contra GvHD ativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Quimioterapia do câncer dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe (quimioterapia intratecal e dexametasona são permitidas até o início do tratamento com blinatumomabe). Além disso, qualquer indivíduo cuja toxicidade de órgão (excluindo hematológica) do tratamento anterior de ALL não tenha resolvido os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) ≤ grau 1.
  • Radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Imunoterapia (por exemplo, rituximabe) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
  • Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 4 semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe.
  • Tratamento anterior com terapia anti-CD19

Em geral

  • Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação do IMP
  • Gestantes e mulheres que planejam engravidar não devem participar deste estudo. Indivíduos que estão amamentando antes do início do tratamento com blinatumomabe podem ser inscritos se pararem de amamentar com leite materno produzido durante o tratamento com blinatumomabe e por mais 48 horas após a última dose de blinatumomabe.
  • Os participantes do sexo masculino não são obrigados a usar controle de natalidade durante o tratamento com blinatumomabe. No entanto, você deve informar à sua parceira que você está neste estudo.
  • Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
  • Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
  • Tratamento anterior com blinatumomabe
  • Valores laboratoriais de triagem anormais, conforme definido abaixo:
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase ALT e/ou fosfatase alcalina (ALP) ≥ 5 * limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total (TBL) ≥ 1,5 * LSN (a menos que relacionado à doença de Gilbert ou Meulengracht)
  • Creatinina ≥ 1,5 LSN ou depuração de creatinina < 60 ml/min (calculado)
  • Mulher com potencial para engravidar e que não deseja usar 2 métodos eficazes de contracepção durante o tratamento e por mais 48 horas após a última dose de blinatumomabe. O controle de natalidade não é necessário para mulheres na pós-menopausa ou mulheres com útero/ou ambos os ovários/ou ambas as trompas de falópio removidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Blinatumomabe

O tratamento consistiu em dois ciclos de indução e até 3 ciclos de consolidação de tratamento para respondedores.

No primeiro ciclo de indução, a dose inicial de blinatumomabe foi de 9 μg/dia para os Dias 1-7 e depois aumentada (etapa de dose) para 28 μg/dia começando no dia 8 (semana 2) até o dia 29 (semana 4). Isso é seguido por duas semanas sem tratamento com blinatumomabe.

Nos ciclos subsequentes (começando com o segundo ciclo de indução e continuando até a consolidação, para os participantes aplicáveis), 28 μg/dia foram administrados durante todas as 4 semanas de tratamento contínuo, seguidos por um intervalo sem tratamento de duas semanas.
Medicamento: Blinatumomabe

Blinatumomabe será fornecido como frascos de vidro para injeção de uso único como um pó liofilizado estéril, sem conservantes, branco a esbranquiçado, para reconstituição e administração por infusão intravenosa contínua (CIVI).

Um único ciclo de tratamento com blinatumomabe tem duração de 6 semanas, que inclui 4 semanas de blinatumomabe CIVI seguidas por um intervalo sem tratamento de 2 semanas. O intervalo sem tratamento pode ser prolongado até 7 dias, se considerado necessário pelo investigador.

Outros nomes:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Medicamento: Dexamthasone
A pré-medicação com dexametasona destinava-se a prevenir eventos de síndrome de liberação de citocinas (SRC) associados ao tratamento com blinatumomabe. O tratamento pode começar antes do estudo. Dexametasona 20 mg IV foi administrada dentro de 3 horas antes do início de blinatumomabe em cada ciclo de tratamento e dentro de 3 horas antes do aumento da dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta hematológica de remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*) durante os 2 primeiros ciclos de tratamento com Blinatumomabe
Prazo: Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)

Uma RC é definida como tendo ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação total das contagens de sangue periférico (plaquetas > 100.000/μL e contagem absoluta de neutrófilos [CAN] > 1.000/μL).

CRh* é definido como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas: plaquetas > 50.000/μl e CAN > 500/μl.

A taxa CR/CRh* é definida como a porcentagem de participantes que atingem CR/CRh* em 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe. Os participantes sem avaliação de resposta foram contabilizados no denominador no cálculo da taxa de resposta, ou seja, esses participantes foram contabilizados como não respondedores.

A análise intermediária se tornaria a análise primária ao atender aos critérios de eficácia e segurança pré-especificados com base em uma função de gasto alfa de O'Brien-Fleming com o limite crítico de 42,2%. Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta hematológica de remissão completa (CR) durante os primeiros 2 ciclos de tratamento com Blinatumomabe
Prazo: Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)

Uma RC é definida como tendo ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação total das contagens de sangue periférico (plaquetas > 100.000/μL e contagem absoluta de neutrófilos [CAN] > 1.000/μL).

A taxa de CR é definida como a porcentagem de participantes que atingiram CR em 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe. Os participantes sem avaliação de resposta foram contabilizados no denominador no cálculo da taxa de resposta, ou seja, esses participantes foram contabilizados como não respondedores.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)
Porcentagem de participantes com CR ou CRh* ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta sem CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) durante os 2 primeiros ciclos de tratamento com Blinatumomabe
Prazo: Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)

CRi é definido como ≤ 5% de blastos na medula óssea, sem evidência de doença e recuperação incompleta das contagens de sangue periférico: plaquetas > 100.000/μl ou CAN > 1.000/μl (mas não ambos).

A taxa CR/CRh*/CRi é definida como a porcentagem de participantes que atingem CR/CRh*/CRi em 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe. Os participantes sem avaliação de resposta foram contabilizados no denominador no cálculo da taxa de resposta, ou seja, esses participantes foram contabilizados como não respondedores.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)
Parâmetro Farmacocinético (PK): Concentração de Blinatumomabe no Estado Estacionário (Css)
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)

A concentração sérica de blinatumomabe foi quantificada usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado. O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 50 pg/mL.

As concentrações séricas de estado estacionário (Css) de blinatumomabe foram resumidas como a média das concentrações observadas coletadas após 24 horas do início da infusão IV contínua para cada nível de dose. Os valores do dia 2 do ciclo 1 representam Css para a dose inicial de blinatumomab (9 µg/dia). Os valores coletados em outros momentos foram utilizados para calcular a Css da dose de 28 µg/dia em seus respectivos ciclos.
Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)
Parâmetro Farmacocinético (PK): Depuração
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)
Depuração sistêmica (CL) calculada como o valor médio de CL durante o ciclo 1 e o ciclo 2, onde CL = taxa de infusão (μg/hora) / Css
Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)
Parâmetro farmacocinético (PK): meia-vida terminal
Prazo: Ciclo 1 Dia 29: antes do final da infusão e após o final da infusão em 3 horas e 6 horas
Meia-vida terminal (t1/2,z) calculada como t1/2,z = ln(2)/lambda-z, onde lambda-z era a constante de taxa de primeira ordem estimada por meio de regressão linear do decaimento log-linear terminal fase a partir do dia 29 após o término das coletas de infusão.
Ciclo 1 Dia 29: antes do final da infusão e após o final da infusão em 3 horas e 6 horas
Parâmetro Farmacocinético (PK): Volume de Distribuição
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)
O volume de distribuição (Vz) foi calculado como Vz = CL/lambda-z, onde lambda-z foi a constante de taxa de primeira ordem estimada com base no ciclo 1 dia 29 coletas por meio de regressão linear da fase terminal de decaimento log-linear conforme determinado da análise não compartimental e onde CL foi a média de CL ao longo de vários ciclos. O volume de distribuição foi estimado para os participantes que possuem dados farmacocinéticos avaliáveis ​​suficientes.
Ciclo 1: Dias 2, 15 e 29; Ciclo 2: Dias 2, 15 e 29 (aproximadamente os dias de estudo 44, 57 e 71)
Estimativas de Kaplan-Meier para sobrevida geral (OS)
Prazo: Análise provisória: desde a primeira dose de blinatumomabe até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de acompanhamento para OS foi de 14,7 meses. Análise final: Da primeira dose de blinatumomabe ao final do estudo; o tempo máximo de acompanhamento para OS foi de 25,7 meses

O tempo de sobrevida global foi calculado a partir do momento da primeira infusão de blinatumomabe até a morte por qualquer causa. Os participantes ainda vivos foram censurados na última data conhecida como viva até a data de corte dos dados (análise intermediária) ou data final do estudo (análise final).

Os meses são calculados como dias desde o primeiro tratamento até a data da morte/censura, divididos por 30,5.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Análise provisória: desde a primeira dose de blinatumomabe até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de acompanhamento para OS foi de 14,7 meses. Análise final: Da primeira dose de blinatumomabe ao final do estudo; o tempo máximo de acompanhamento para OS foi de 25,7 meses
Estimativa de Kaplan-Meier para Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Análise Interina: Do primeiro início de CR/CRh* até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de seguimento para RFS foi de 12,4 meses. Análise Final: Desde o primeiro início de CR/CRh* até o final do estudo; o tempo máximo de seguimento para RFS foi de 18,1 meses.

O tempo de sobrevida livre de recidiva foi calculado a partir do primeiro início de CR/CRh* nos primeiros 2 ciclos até a recidiva hematológica documentada, doença extramedular ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os participantes que ainda estavam vivos e sem recaídas foram censurados na data da última avaliação da doença.

Os meses foram calculados como dias desde o primeiro início de CR/CRh* dentro dos 2 ciclos até a recidiva hematológica/doença extramedular/morte/data de censura documentada, divididos por 30,5.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Análise Interina: Do primeiro início de CR/CRh* até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de seguimento para RFS foi de 12,4 meses. Análise Final: Desde o primeiro início de CR/CRh* até o final do estudo; o tempo máximo de seguimento para RFS foi de 18,1 meses.
Porcentagem de participantes com resposta mínima à doença residual (DRM) durante os dois primeiros ciclos de tratamento
Prazo: Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)

A detecção de MRD (a presença de um baixo número de células leucêmicas que não são detectáveis ​​por microscopia de luz) após a terapia de indução e/ou terapia de consolidação é um fator prognóstico independente para mau resultado da LLA. Os participantes altamente responsivos à quimioterapia com um nível de MRD < 1 × 10^-4 células leucêmicas detectáveis ​​por citometria de fluxo induzida pelo tratamento de indução, têm um prognóstico favorável.

A resposta MRD é definida como < 1 × 10^-4 células leucêmicas detectáveis ​​conforme medido por citometria de fluxo.

A resposta completa de MRD é definida como não tendo células leucêmicas detectáveis ​​por citometria de fluxo.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Dentro de 2 ciclos de tratamento (12 semanas)
Porcentagem de participantes que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alloHSCT) após atingir CR/CRh* durante o tratamento
Prazo: Análise interina: Até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de seguimento foi de 14,7 meses. Análise final: Até ao final do estudo; o tempo máximo de seguimento foi de 25,7 meses.

Porcentagem de participantes que se submeteram ao TCTH alogênico durante a remissão entre aqueles que responderam ao tratamento alcançando CR/CRh* durante o tratamento.

Os resultados da análise intermediária e final são relatados.
Análise interina: Até a data limite de dados de 12 de abril de 2019; o tempo máximo de seguimento foi de 14,7 meses. Análise final: Até ao final do estudo; o tempo máximo de seguimento foi de 25,7 meses.
Mortalidade de 100 dias após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: 100 dias após o TCTH
A taxa de mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi definida como a porcentagem de participantes que morreram até 100 dias após o TCTH alogênico estimada usando o tempo estimado até a morte em porcentagem calculada pelos métodos de Kaplan-Meier. Os participantes ainda vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez.
100 dias após o TCTH
Estimativas de Kaplan-Meier para o tempo até uma redução de ≥ dez pontos da linha de base no estado de saúde global Qualidade de vida
Prazo: EORTC QLQ C30 foi concluído nos dias 1, 8, 15 e 29 durante o Ciclo 1; dias 1, 15 e 29 durante o ciclo 2 e cada ciclo de consolidação e na visita da SFU (30 dias após a última dose).

O European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer. É composto por 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais e 9 escalas/itens de sintomas. O GHS é relatado neste resultado.

Para o GHS, as pontuações variam de 0 a 100, com uma pontuação alta indicando melhor estado/funcionamento de saúde global. Uma redução ≥ 10 pontos desde o início indica uma deterioração na qualidade de vida.

Os meses são calculados desde o início da data de blinatumomabe até a data de deterioração/censura, divididos por 30,5.
EORTC QLQ C30 foi concluído nos dias 1, 8, 15 e 29 durante o Ciclo 1; dias 1, 15 e 29 durante o ciclo 2 e cada ciclo de consolidação e na visita da SFU (30 dias após a última dose).
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Do dia 1 ao 30 dias após a última infusão de blinatumomabe; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 30,9 (1, 142) dias.

Os eventos adversos (EAs) foram avaliados quanto à gravidade de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03, como segue:

Grau 1 - EA leve; Grau 2 - EA moderado; Grau 3 - EA grave; Grau 4 - EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5 - Morte.

Um EA foi considerado "sério" se resultou em morte, foi uma ameaça à vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial para conduzir as funções normais da vida, foi uma anomalia congênita ou defeito de nascimento ou foi um problema médico condição importante.
Do dia 1 ao 30 dias após a última infusão de blinatumomabe; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 30,9 (1, 142) dias.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento emergente (TEAE)
Prazo: Do dia 1 ao 30 dias após a última infusão de blinatumomabe; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 30,9 (1, 142) dias.

Os eventos adversos (EAs) foram avaliados quanto à gravidade de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03, como segue:

Grau 1 - EA leve; Grau 2 - EA moderado; Grau 3 - EA grave; Grau 4 - EA com risco de vida ou incapacitante; Grau 5 - Morte.

O investigador usou o julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (isto é, relacionada, não relacionada) entre um evento adverso e o blinatumomabe.

Um EA foi considerado "sério" se resultou em morte, foi uma ameaça à vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial para conduzir as funções normais da vida, foi uma anomalia congênita ou defeito de nascimento ou foi um problema médico condição importante.
Do dia 1 ao 30 dias após a última infusão de blinatumomabe; a duração mediana (min, max) do tratamento foi de 30,9 (1, 142) dias.
Participantes com formação de anticorpos anti-Blinatumomabe
Prazo: Ciclo 2, dia 29 (após a conclusão do Ciclo 2) e a visita da SFU (30 dias após a última dose de blinatumomabe)
Os anticorpos anti-blinatumomab de ligação foram avaliados com um ensaio de anticorpo anti-droga blinatumomab validado.
Ciclo 2, dia 29 (após a conclusão do Ciclo 2) e a visita da SFU (30 dias após a última dose de blinatumomabe)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de outubro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

21 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

8 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2018

Primeira postagem (REAL)

26 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20130316

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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