Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza dell'anticorpo BiTE Blinatumomab in soggetti adulti cinesi con leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B recidivata/refrattaria

5 febbraio 2023 aggiornato da: Amgen

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo BiTE Blinatumomab in soggetti adulti cinesi con leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria

Questo studio è stato condotto per valutare il tasso di risposta ematologica (remissione completa/remissione completa con recupero ematologico parziale [CR/CRh*]) indotta da blinatumomab in adulti cinesi con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo BiTE (bispecific T cell engagement) blinatumomab negli adulti cinesi con LLA da precursori delle cellule B recidivante/refrattaria. Lo studio consisterà in un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up.

Il trattamento consisterà in un massimo di 5 cicli di blinatumomab. I partecipanti che ottengono una risposta del midollo osseo (BM) (≤ 5% di blasti BM) o CR/CRh*/CRi entro 2 cicli di induzione del trattamento possono continuare a ricevere fino a 3 cicli di consolidamento aggiuntivi di blinatumomab. Trenta giorni dopo la fine dell'ultima dose della terapia specificata dal protocollo, i partecipanti avranno una visita di follow-up di sicurezza.

Se i soggetti sono idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche (alloHSCT) dopo il trattamento con blinatumomab, possono essere sottoposti a alloHSCT invece di ricevere ulteriori cicli di consolidamento con blinatumomab.

I partecipanti saranno seguiti tramite visita clinica o contatto telefonico ogni 3 mesi dopo la loro visita di follow-up di sicurezza fino al decesso è stato osservato o un massimo di 2 anni dopo l'inizio del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Un'analisi ad interim pianificata per valutare l'efficacia e la sicurezza di blinatumomab doveva essere basata sul set di analisi ad interim (N = 90). La valutazione efficace del beneficio basata su una funzione di spesa alfa di O'Brien-Fleming (O'Brien e Fleming, 1979) con il limite critico del 42,2% all'analisi ad interim e del 39,2% all'analisi primaria nel tasso CR/CRh*. Se l'analisi ad interim ha dimostrato che l'analisi del rapporto rischio-beneficio complessiva è statisticamente efficace e promettente per la revisione del team di revisione dei dati, allora l'analisi ad interim potrebbe diventare l'analisi primaria di questo studio. Inoltre, lo studio continuerà il suo arruolamento fino a quando non saranno stati arruolati 120 partecipanti e continueranno la loro partecipazione allo studio per completare le procedure specificate dal protocollo.

La data limite dei dati del 12 aprile 2019 ha consentito al 90° partecipante arruolato prima del 21 febbraio 2019 di aver avuto l'opportunità di completare 2 cicli di trattamento e la visita di follow-up di sicurezza (se il partecipante aveva interrotto il trattamento dopo 2 cicli).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Cina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Cina, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Cina, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - I soggetti hanno fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio o il rappresentante legalmente riconosciuto dei soggetti ha fornito il consenso informato prima dell'avvio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio quando il soggetto presenta qualsiasi tipo di condizione che, nel parere dello sperimentatore, può compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto.
  • Soggetti con LLA da precursori delle cellule B Ph-negativa, con uno qualsiasi dei seguenti:
  • Refrattario primario dopo la terapia di induzione o che ha avuto una ricaduta entro 12 mesi dalla prima remissione o
  • Recidiva entro 12 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHSCT) o
  • Recidivato o refrattario dopo la prima terapia di salvataggio o oltre
  • > 5% di blasti nel midollo osseo (per morfologia)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato

Criteri di esclusione:

Malattia correlata

  • Soggetti con LLA Ph-positiva
  • Soggetti con Leucemia di Burkitt secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Anamnesi o presenza di patologie del SNC clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica e psicosi
  • LLA attiva nel sistema nervoso centrale (SNC) (confermata dall'analisi del liquido cerebrospinale [CSF]) o nei testicoli
  • Malattia extramidollare isolata
  • Attuale malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del SNC

Altre condizioni mediche

  • Anamnesi di tumore maligno diverso da LLA entro 5 anni prima dell'inizio della terapia specificata dal protocollo ad eccezione di:
  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per 5 anni prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
  • Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo)

Farmaci o altri trattamenti

  • HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • AlloHSCT entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD), grado 2-4 secondo i criteri di Glucksberg o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico
  • Qualsiasi terapia sistemica contro la GvHD attiva entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Chemioterapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab (la chemioterapia intratecale e il desametasone sono consentiti fino all'inizio del trattamento con blinatumomab). Inoltre, qualsiasi soggetto la cui tossicità d'organo (esclusa quella ematologica) dovuta a un precedente trattamento con LLA non si è risolta secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) ≤ grado 1.
  • Radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Immunoterapia (p. es., rituximab) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con blinatumomab
  • Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab.
  • Precedente trattamento con terapia anti-CD19

Generale

  • Ipersensibilità nota alle immunoglobuline o a qualsiasi altro componente della formulazione IMP
  • Le donne incinte e le donne che stanno pianificando una gravidanza non devono partecipare a questo studio. I soggetti che allattano prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab possono essere arruolati se interrompono l'allattamento con il latte materno prodotto durante il trattamento con blinatumomab e per ulteriori 48 ore dopo l'ultima dose di blinatumomab.
  • I partecipanti di sesso maschile non sono tenuti a utilizzare il controllo delle nascite durante il trattamento con blinatumomab. Tuttavia, dovresti far sapere alla tua partner femminile che partecipi a questo studio.
  • Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
  • Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.
  • Precedente trattamento con blinatumomab
  • Valori di laboratorio di screening anomali come definito di seguito:
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi ALT e/o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 5 * limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale (TBL) ≥ 1,5 * ULN (a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert o Meulengracht)
  • Creatinina ≥ 1,5 ULN o clearance della creatinina < 60 ml/min (calcolato)
  • Donna in età fertile e non disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per ulteriori 48 ore dopo l'ultima dose di blinatumomab. Il controllo delle nascite non è richiesto per le donne in postmenopausa o per le donne con utero/o entrambe le ovaie/o entrambe le tube di Falloppio rimosse.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Blinatumomab

Il trattamento consisteva in due cicli di induzione e fino a 3 cicli di consolidamento del trattamento per i responder.

Nel primo ciclo di induzione, la dose iniziale di blinatumomab è stata di 9 μg/die per i giorni 1-7 e successivamente aumentata (dose unitaria) a 28 μg/die a partire dal giorno 8 (settimana 2) fino al giorno 29 (settimana 4). Questo è seguito da due settimane senza trattamento con blinatumomab.

Nei cicli successivi (a partire dal secondo ciclo di induzione e continuando fino al consolidamento, per i partecipanti applicabili) sono stati somministrati 28 μg/giorno per tutte le 4 settimane di trattamento continuo, seguito da un intervallo senza trattamento di due settimane.
Droga: Blinatumomab

Blinatumomab sarà fornito in flaconcini di vetro per iniezione monouso come polvere liofilizzata sterile, priva di conservanti, di colore da bianco a biancastro, per la ricostituzione e la somministrazione mediante infusione endovenosa continua (CIVI).

Un singolo ciclo di trattamento con blinatumomab ha una durata di 6 settimane, che include 4 settimane di blinatumomab CIVI seguite da un intervallo libero da trattamento di 2 settimane. L'intervallo libero dal trattamento può essere prolungato fino a 7 giorni, se ritenuto necessario dallo sperimentatore.

Altri nomi:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Droga: Dexamthasone
La premedicazione con desametasone aveva lo scopo di prevenire eventi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) associati al trattamento con blinatumomab. Il trattamento potrebbe iniziare prima dello studio. Il desametasone 20 mg EV è stato somministrato entro 3 ore prima dell'inizio di blinatumomab in ciascun ciclo di trattamento ed entro 3 ore prima dell'aumento della dose unitaria.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta ematologica di remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) durante i primi 2 cicli di trattamento con Blinatumomab
Lasso di tempo: Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)

Una CR è definita come presenza di ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero completo della conta del sangue periferico (piastrine > 100.000/μL e conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 1.000/μL).

CRh* è definito come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero parziale della conta del sangue periferico: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.

Il tasso di CR/CRh* è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR/CRh* entro 2 cicli di trattamento con blinatumomab. I partecipanti senza valutazione della risposta sono stati considerati nel denominatore durante il calcolo del tasso di risposta, cioè, questi partecipanti sono stati contati come non-responder.

L'analisi ad interim doveva diventare l'analisi primaria soddisfacendo i criteri di efficacia e sicurezza pre-specificati basati su una funzione di spesa alfa di O'Brien-Fleming con il limite critico del 42,2%. Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta ematologica di remissione completa (CR) durante i primi 2 cicli di trattamento con Blinatumomab
Lasso di tempo: Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)

Una CR è definita come presenza di ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero completo della conta del sangue periferico (piastrine > 100.000/μL e conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 1.000/μL).

Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR entro 2 cicli di trattamento con blinatumomab. I partecipanti senza valutazione della risposta sono stati considerati nel denominatore durante il calcolo del tasso di risposta, cioè, questi partecipanti sono stati contati come non-responder.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)
Percentuale di partecipanti con CR o CRh* o remissione completa con recupero ematologico incompleto senza CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) durante i primi 2 cicli di trattamento con Blinatumomab
Lasso di tempo: Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)

La CRi è definita come ≤ 5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero incompleto della conta del sangue periferico: piastrine > 100.000/μl o ANC > 1.000/μl (ma non entrambi).

Il tasso di CR/CRh*/CRi è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR/CRh*/CRi entro 2 cicli di trattamento con blinatumomab. I partecipanti senza valutazione della risposta sono stati considerati nel denominatore durante il calcolo del tasso di risposta, cioè, questi partecipanti sono stati contati come non-responder.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)
Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione di Blinatumomab allo stato stazionario (Css)
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)

La concentrazione sierica di blinatumomab è stata quantificata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 50 pg/mL.

Le concentrazioni sieriche allo stato stazionario (Css) di blinatumomab sono state riassunte come la media delle concentrazioni osservate raccolte dopo 24 ore dall'inizio dell'infusione endovenosa continua per ciascun livello di dose. I valori del ciclo 1 giorno 2 rappresentano Css per la dose iniziale di blinatumomab (9 µg/giorno). I valori raccolti da altri punti temporali sono stati utilizzati per calcolare la Css della dose di 28 µg/giorno nei rispettivi cicli.
Ciclo 1: giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)
Parametro farmacocinetico (PK): Clearance
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)
Clearance sistemica (CL) calcolata come valore medio di CL durante il ciclo 1 e il ciclo 2, dove CL = velocità di infusione (μg/ora) / Css
Ciclo 1: Giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)
Parametro farmacocinetico (PK): emivita terminale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 29: prima della fine dell'infusione e dopo la fine dell'infusione a 3 ore e 6 ore
Emivita terminale (t1/2,z) calcolata come t1/2,z = ln(2)/lambda-z, dove lambda-z era la costante di velocità di primo ordine stimata tramite regressione lineare del decadimento log-lineare terminale fase dal giorno 29 post-fine delle raccolte di infusione.
Ciclo 1 Giorno 29: prima della fine dell'infusione e dopo la fine dell'infusione a 3 ore e 6 ore
Parametro farmacocinetico (PK): volume di distribuzione
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)
Il volume di distribuzione (Vz) è stato calcolato come Vz = CL/lambda-z, dove lambda-z era la costante di velocità di primo ordine stimata in base alle raccolte del giorno 29 del ciclo 1 tramite regressione lineare della fase di decadimento log-lineare terminale determinata dall'analisi non compartimentale e dove CL era il CL mediato su più cicli. Il volume di distribuzione è stato stimato per i partecipanti che disponevano di dati farmacocinetici valutabili sufficienti.
Ciclo 1: Giorni 2, 15 e 29; Ciclo 2: giorni 2, 15 e 29 (approssimativamente giorni di studio 44, 57 e 71)
Stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Analisi ad interim: dalla prima dose di blinatumomab alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up per OS è stato di 14,7 mesi. Analisi finale: dalla prima dose di blinatumomab alla fine dello studio; il tempo massimo di follow-up per OS è stato di 25,7 mesi

Il tempo di sopravvivenza globale è stato calcolato dal momento della prima infusione di blinatumomab fino al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti ancora in vita sono stati censurati all'ultima data nota per essere in vita fino alla data limite dei dati (analisi intermedia) o alla data di fine studio (analisi finale).

I mesi sono calcolati come giorni dal primo trattamento alla data del decesso/censore, divisi per 30,5.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Analisi ad interim: dalla prima dose di blinatumomab alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up per OS è stato di 14,7 mesi. Analisi finale: dalla prima dose di blinatumomab alla fine dello studio; il tempo massimo di follow-up per OS è stato di 25,7 mesi
Stima di Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: Analisi ad interim: dalla prima insorgenza di CR/CRh* alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up per RFS è stato di 12,4 mesi. Analisi finale: dalla prima insorgenza di CR/CRh* alla fine dello studio; il tempo massimo di follow-up per RFS è stato di 18,1 mesi.

Il tempo di sopravvivenza libera da recidiva è stato calcolato dalla prima insorgenza di CR/CRh* entro i primi 2 cicli fino alla recidiva ematologica documentata, alla malattia extramidollare o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. I partecipanti che erano ancora vivi e senza ricadute sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.

I mesi sono stati calcolati come giorni dalla prima insorgenza di CR/CRh* entro i 2 cicli fino alla recidiva ematologica documentata/malattia extramidollare/morte/data del censore, divisi per 30,5.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Analisi ad interim: dalla prima insorgenza di CR/CRh* alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up per RFS è stato di 12,4 mesi. Analisi finale: dalla prima insorgenza di CR/CRh* alla fine dello studio; il tempo massimo di follow-up per RFS è stato di 18,1 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta di malattia residua minima (MRD) durante i primi due cicli di trattamento
Lasso di tempo: Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)

La rilevazione di MRD (la presenza di un basso numero di cellule leucemiche che non sono rilevabili al microscopio ottico) dopo la terapia di induzione e/o la terapia di consolidamento è un fattore prognostico indipendente per l'esito sfavorevole della LAL. I partecipanti altamente sensibili alla chemioterapia con un livello di MRD <1 × 10 ^ -4 cellule leucemiche rilevabili mediante citometria a flusso indotta dal trattamento di induzione, hanno una prognosi favorevole.

La risposta MRD è definita come < 1 × 10 ^ -4 cellule leucemiche rilevabili misurate mediante citometria a flusso.

La risposta completa di MRD è definita come assenza di cellule leucemiche rilevabili mediante citometria a flusso.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Entro 2 cicli di trattamento (12 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (alloHSCT) dopo aver ottenuto CR/CRh* durante il trattamento
Lasso di tempo: Analisi intermedia: fino alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up è stato di 14,7 mesi. Analisi finale: Fino alla fine degli studi; il tempo massimo di follow-up è stato di 25,7 mesi.

Percentuale di partecipanti sottoposti a HSCT allogenico durante la remissione tra coloro che hanno risposto al trattamento ottenendo CR/CRh* durante il trattamento.

Vengono riportati i risultati sia per l'analisi intermedia che per quella finale.
Analisi intermedia: fino alla data limite dei dati del 12 aprile 2019; il tempo massimo di follow-up è stato di 14,7 mesi. Analisi finale: Fino alla fine degli studi; il tempo massimo di follow-up è stato di 25,7 mesi.
Mortalità a 100 giorni dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
Il tasso di mortalità a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico è stato definito come la percentuale di partecipanti deceduti fino a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico stimata utilizzando il tempo stimato alla morte in percentuale calcolato con i metodi di Kaplan-Meier. I partecipanti ancora vivi sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il paziente era vivo.
100 giorni dopo l'HSCT
Stime di Kaplan-Meier per il tempo fino a una diminuzione ≥ dieci punti rispetto al basale della qualità della vita dello stato di salute globale
Lasso di tempo: EORTC QLQ C30 è stato completato nei giorni 1, 8, 15 e 29 durante il Ciclo 1; giorni 1, 15 e 29 durante il ciclo 2 e ogni ciclo di consolidamento, e alla visita SFU (30 giorni dopo l'ultima dose).

Il questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali e 9 scale/item dei sintomi. Il GHS è riportato in questo risultato.

Per il GHS, i punteggi vanno da 0 a 100 con un punteggio elevato che indica un migliore stato/funzionamento di salute globale. Una diminuzione ≥ 10 punti rispetto al basale indica un deterioramento della qualità della vita.

I mesi sono calcolati dall'inizio della data di blinatumomab alla data di deterioramento/censore, divisi per 30,5.
EORTC QLQ C30 è stato completato nei giorni 1, 8, 15 e 29 durante il Ciclo 1; giorni 1, 15 e 29 durante il ciclo 2 e ogni ciclo di consolidamento, e alla visita SFU (30 giorni dopo l'ultima dose).
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima infusione di blinatumomab; la durata mediana (min, max) del trattamento è stata di 30,9 (1, 142) giorni.

La gravità degli eventi avversi (AE) è stata valutata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03, come segue:

Grado 1 - AE lieve; Grado 2 - AE moderato; Grado 3 - AE grave; Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante; Grado 5 - Morte.

Un evento avverso era considerato "serio" se provocava la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva o prolungava il ricovero ospedaliero, provocava un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale delle normali funzioni vitali, era un'anomalia congenita o un difetto congenito o era un problema medico condizione importante.
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima infusione di blinatumomab; la durata mediana (min, max) del trattamento è stata di 30,9 (1, 142) giorni.
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima infusione di blinatumomab; la durata mediana (min, max) del trattamento è stata di 30,9 (1, 142) giorni.

La gravità degli eventi avversi (AE) è stata valutata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03, come segue:

Grado 1 - AE lieve; Grado 2 - AE moderato; Grado 3 - AE grave; Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante; Grado 5 - Morte.

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ossia correlata o non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.

Un evento avverso era considerato "serio" se provocava la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva o prolungava il ricovero ospedaliero, provocava un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale delle normali funzioni vitali, era un'anomalia congenita o un difetto congenito o era un problema medico condizione importante.
Dal giorno 1 al giorno 30 dopo l'ultima infusione di blinatumomab; la durata mediana (min, max) del trattamento è stata di 30,9 (1, 142) giorni.
Partecipanti con formazione di anticorpi anti-Blinatumomab
Lasso di tempo: Ciclo 2, giorno 29 (dopo il completamento del Ciclo 2) e visita SFU (30 giorni dopo l'ultima dose di blinatumomab)
Gli anticorpi leganti anti-blinatumomab sono stati valutati con un test di anticorpi anti-farmaco convalidato per blinatumomab.
Ciclo 2, giorno 29 (dopo il completamento del Ciclo 2) e visita SFU (30 giorni dopo l'ultima dose di blinatumomab)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

18 ottobre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 agosto 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

26 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20130316

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfoblastica acuta

Prove cliniche su Blinatumomab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Panama

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi