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Wirksamkeit und Sicherheit des BiTE-Antikörpers Blinatumomab bei erwachsenen chinesischen Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-Vorstufe akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

5. Februar 2023 aktualisiert von: Amgen

Eine offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des BiTE-Antikörpers Blinatumomab bei erwachsenen chinesischen Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-Vorstufe akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Diese Studie wird durchgeführt, um die durch Blinatumomab induzierte Rate des hämatologischen Ansprechens (vollständige Remission/vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung [CR/CRh*]) bei chinesischen Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphatischer B-Vorläufer-Leukämie (ALL) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des BiTE-Antikörpers (bispezifischer T-Zell-Engager) Blinatumomab bei chinesischen Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer B-Vorläufer-ALL. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum und einem Nachbeobachtungszeitraum.

Die Behandlung besteht aus bis zu 5 Blinatumomab-Zyklen. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Induktionszyklen der Behandlung ein Ansprechen des Knochenmarks (BM) (≤ 5 % BM-Blasten) oder CR/CRh*/CRi erreichen, können weiterhin bis zu 3 zusätzliche Konsolidierungszyklen mit Blinatumomab erhalten. Dreißig Tage nach Ende der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie erhalten die Teilnehmer einen Sicherheits-Follow-up-Besuch.

Wenn Patienten nach der Behandlung mit Blinatumomab für eine allogene Stammzelltransplantation (alloHSCT) geeignet sind, können sie sich einer alloHSCT unterziehen, anstatt weitere Konsolidierungszyklen mit Blinatumomab zu erhalten.

Die Teilnehmer werden alle 3 Monate nach ihrem Sicherheits-Folgebesuch per Klinikbesuch oder telefonischem Kontakt nachbeobachtet, bis der Tod beobachtet wurde oder maximal 2 Jahre nach Beginn der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.

Eine geplante Zwischenanalyse zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Blinatumomab sollte auf dem Interimsanalyse-Set (N = 90) basieren. Die Bewertung des wirksamen Nutzens basiert auf einer O'Brien-Fleming-Alpha-Ausgabenfunktion (O'Brien und Fleming, 1979) mit der kritischen Grenze von 42,2 % bei der Zwischenanalyse und 39,2 % bei der Primäranalyse in der CR/CRh*-Rate. Wenn die Zwischenanalyse eine statistisch wirksame und eine insgesamt vielversprechende Nutzen-Risiko-Analyse gemäß der Überprüfung des Datenüberprüfungsteams ergab, könnte die Zwischenanalyse die primäre Analyse dieser Studie werden. Darüber hinaus würde die Studie ihre Rekrutierung fortsetzen, bis 120 Teilnehmer eingeschrieben waren und ihre Teilnahme an der Studie fortsetzten, um die im Protokoll festgelegten Verfahren abzuschließen.

Der Datenstichtag 12. April 2019 ermöglichte dem 90. Teilnehmer, der vor dem 21. Februar 2019 eingeschrieben wurde, die Gelegenheit gehabt zu haben, 2 Behandlungszyklen und die Sicherheitsnachsorge zu absolvieren (wenn der Teilnehmer die Behandlung nach 2 Zyklen abgebrochen hatte).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beijing, China, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, China, 230001
        • Anhui provincial hospital
      • Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, China, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden haben vor der Einleitung von studienspezifischen Aktivitäten/Verfahren ihre Einverständniserklärung/Zustimmung erteilt, oder der rechtlich zulässige Vertreter der Probanden hat vor der Einleitung von studienspezifischen Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung nach Aufklärung erteilt, wenn der Proband irgendeine Art von Erkrankung hat, die in der Meinung des Prüfarztes kann die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Patienten mit Ph-negativer B-Vorläufer-ALL mit einem der folgenden Merkmale:
  • Primär refraktär nach Induktionstherapie oder die innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission rezidiviert waren oder
  • Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (alloHSCT) oder
  • Rezidiv oder refraktär nach der ersten Salvage-Therapie oder darüber hinaus
  • > 5 % Blasten im Knochenmark (nach Morphologie)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt

  • Probanden mit Ph-positiver ALL
  • Personen mit Burkitt-Leukämie gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom und Psychose
  • Aktive ALL im Zentralnervensystem (ZNS) (bestätigt durch Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF]) oder Hoden
  • Isolierte extramedulläre Erkrankung
  • Aktuelle aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglicher ZNS-Beteiligung

Andere Erkrankungen

  • Vorgeschichte anderer Malignität als ALL innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der protokollspezifischen Therapie mit Ausnahme von:
  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit seit 5 Jahren vor der Aufnahme behandelt wurde und vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs.
  • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv) oder dem Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-positiv)

Medikamente oder andere Behandlungen

  • Autologe HSZT innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • AlloHSCT innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Jede aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), Grad 2-4 gemäß den Glucksberg-Kriterien oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Jegliche systemische Therapie gegen aktive GvHD innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Krebs-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab (intrathekale Chemotherapie und Dexamethason sind bis zum Beginn der Behandlung mit Blinatumomab erlaubt). Darüber hinaus alle Probanden, deren Organtoxizität (ausgenommen hämatologische) aus einer früheren ALL-Behandlung sich nicht auf die Kriterien der gemeinsamen Terminologie für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) ≤ Grad 1 aufgelöst hat.
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Immuntherapie (z. B. Rituximab) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab
  • Derzeit in Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab.
  • Vorherige Behandlung mit Anti-CD19-Therapie

Allgemein

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline oder einen anderen Bestandteil der IMP-Formulierung
  • Schwangere Frauen und Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen. Studienteilnehmerinnen, die vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab stillen, können aufgenommen werden, wenn sie das Stillen mit Muttermilch beenden, die während der Behandlung mit Blinatumomab produziert wurde, und für weitere 48 Stunden nach der letzten Blinatumomab-Dosis.
  • Männliche Teilnehmer müssen während der Behandlung mit Blinatumomab keine Geburtenkontrolle anwenden. Sie sollten Ihre Partnerin jedoch darüber informieren, dass Sie an dieser Studie teilnehmen.
  • Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten.
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.
  • Vorherige Behandlung mit Blinatumomab
  • Anormale Screening-Laborwerte wie unten definiert:
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase ALT und/oder alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Krankheit)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet)
  • Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Behandlung und für weitere 48 Stunden nach der letzten Blinatumomab-Dosis 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine Empfängnisverhütung ist für postmenopausale Frauen oder Frauen mit entfernter Gebärmutter/oder beiden Eierstöcken/oder beiden Eileitern nicht erforderlich.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Blinatumomab

Die Behandlung bestand aus zwei Induktionszyklen und bis zu 3 Konsolidierungszyklen für Responder.

Im ersten Induktionszyklus betrug die Anfangsdosis von Blinatumomab 9 μg/Tag für die Tage 1–7 und wurde dann (Dosisstufe) auf 28 μg/Tag gesteigert, beginnend an Tag 8 (Woche 2) bis Tag 29 (Woche 4). Darauf folgen zwei Wochen ohne Blinatumomab-Behandlung.

In den darauffolgenden Zyklen (beginnend mit dem zweiten Induktionszyklus und fortgesetzt bis zur Konsolidierung, für geeignete Teilnehmer) wurden 28 μg/Tag für alle 4 Wochen der kontinuierlichen Behandlung verabreicht, gefolgt von einem behandlungsfreien Intervall von zwei Wochen.

Blinatumomab wird als steriles, konservierungsmittelfreies, weißes bis cremefarbenes, lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution und Verabreichung durch kontinuierliche intravenöse Infusion (CIVI) in Injektionsfläschchen aus Glas zum Einmalgebrauch geliefert.

Ein einzelner Blinatumomab-Behandlungszyklus dauert 6 Wochen, einschließlich 4 Wochen Blinatumomab CIVI, gefolgt von einem 2-wöchigen behandlungsfreien Intervall. Das behandlungsfreie Intervall kann um bis zu 7 Tage verlängert werden, wenn dies vom Prüfarzt als notwendig erachtet wird.

Andere Namen:
  • BLINCYTO®
  • AMG103
  • MT103
Die Prämedikation mit Dexamethason sollte Ereignissen des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) im Zusammenhang mit der Behandlung mit Blinatumomab vorbeugen. Die Behandlung könnte vor dem Studium beginnen. Dexamethason 20 mg i.v. wurde innerhalb von 3 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Blinatumomab in jedem Behandlungszyklus und innerhalb von 3 Stunden vor Dosiserhöhung verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem hämatologischen Ansprechen von vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh*) während der ersten 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)

Eine CR ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte (Thrombozyten > 100.000/μl und absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 1.000/μl).

CRh* ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Erholung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 50.000/μl und ANC > 500/μl.

Die CR/CRh*-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab eine CR/CRh* erreichen. Teilnehmer ohne Response-Erhebung wurden bei der Berechnung der Response-Rate im Nenner berücksichtigt, dh diese Teilnehmer wurden als Non-Responder gezählt.

Die Zwischenanalyse sollte zur primären Analyse werden, indem vorgegebene Wirksamkeits- und Sicherheitskriterien auf der Grundlage einer Alpha-Ausgabenfunktion nach O'Brien-Fleming mit der kritischen Grenze von 42,2 % erfüllt wurden. Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem hämatologischen Ansprechen einer vollständigen Remission (CR) während der ersten 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)

Eine CR ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und vollständige Wiederherstellung der peripheren Blutwerte (Thrombozyten > 100.000/μl und absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 1.000/μl).

Die CR-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab eine CR erreichten. Teilnehmer ohne Response-Erhebung wurden bei der Berechnung der Response-Rate im Nenner berücksichtigt, dh diese Teilnehmer wurden als Non-Responder gezählt.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder CRh* oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung ohne CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) während der ersten 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)

CRi ist definiert als ≤ 5 % Blasten im Knochenmark, kein Anzeichen einer Erkrankung und unvollständige Erholung der peripheren Blutwerte: Thrombozyten > 100.000/μl oder ANC > 1.000/μl (aber nicht beides).

Die CR/CRh*/CRi-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 2 Behandlungszyklen mit Blinatumomab eine CR/CRh*/CRi erreichen. Teilnehmer ohne Response-Erhebung wurden bei der Berechnung der Response-Rate im Nenner berücksichtigt, dh diese Teilnehmer wurden als Non-Responder gezählt.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Konzentration von Blinatumomab im Steady State (Css)
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)

Die Serumkonzentration von Blinatumomab wurde mit einem validierten Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) quantifiziert. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 50 pg/ml.

Die Steady-State-Serumkonzentrationen (Css) von Blinatumomab wurden als Durchschnitt der beobachteten Konzentrationen zusammengefasst, die 24 Stunden nach Beginn der kontinuierlichen IV-Infusion für jede Dosisstufe gesammelt wurden. Die Werte von Zyklus 1, Tag 2 stellen Css für die Anfangsdosis von Blinatumomab (9 µg/Tag) dar. Von anderen Zeitpunkten gesammelte Werte wurden verwendet, um Css von 28 µg/Tag-Dosis in ihren jeweiligen Zyklen zu berechnen.

Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Clearance
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)
Systemische Clearance (CL) berechnet als durchschnittlicher CL-Wert während Zyklus 1 und Zyklus 2, wobei CL = Infusionsrate (μg/Stunde) / Css
Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Terminale Halbwertszeit
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 29: vor Ende der Infusion und nach Ende der Infusion bei 3 Stunden und 6 Stunden
Terminale Halbwertszeit (t1/2,z) berechnet als t1/2,z = ln(2)/lambda-z, wobei lambda-z die Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung war, die durch lineare Regression des terminalen log-linearen Zerfalls geschätzt wurde Phase ab Tag 29 nach Ende der Infusionssammlungen.
Zyklus 1 Tag 29: vor Ende der Infusion und nach Ende der Infusion bei 3 Stunden und 6 Stunden
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Verteilungsvolumen
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)
Das Verteilungsvolumen (Vz) wurde als Vz = CL/lambda-z berechnet, wobei lambda-z die Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung war, die auf der Grundlage der Sammlungen von Zyklus 1 Tag 29 durch lineare Regression der terminalen log-linearen Zerfallsphase, wie bestimmt, geschätzt wurde aus der nicht-kompartimentellen Analyse und wobei CL der über mehrere Zyklen gemittelte CL war. Das Verteilungsvolumen wurde für Teilnehmer geschätzt, die über ausreichende auswertbare PK-Daten verfügen.
Zyklus 1: Tage 2, 15 und 29; Zyklus 2: Tage 2, 15 und 29 (ungefähr Studientage 44, 57 und 71)
Kaplan-Meier-Schätzungen für das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Interimsanalyse: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 14,7 Monate. Abschließende Analyse: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie; Die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 25,7 Monate

Die Gesamtüberlebenszeit wurde ab dem Zeitpunkt der ersten Blinatumomab-Infusion bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet. Noch lebende Teilnehmer wurden zum letzten bekannten Lebensdatum bis zum Datenstichtag (Zwischenauswertung) bzw. Studienende (Endauswertung) zensiert.

Monate werden als Tage von der ersten Behandlung bis zum Todes-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Interimsanalyse: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 14,7 Monate. Abschließende Analyse: Von der ersten Blinatumomab-Dosis bis zum Ende der Studie; Die maximale Nachbeobachtungszeit für OS betrug 25,7 Monate
Kaplan-Meier-Schätzung für das rückfallfreie Überleben (RFS)
Zeitfenster: Zwischenanalyse: Vom ersten Auftreten von CR/CRh* bis zum Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit für RFS betrug 12,4 Monate. Abschließende Analyse: Vom ersten Auftreten von CR/CRh* bis Studienende; Die maximale Nachbeobachtungszeit für RFS betrug 18,1 Monate.

Die rezidivfreie Überlebenszeit wurde vom ersten Auftreten von CR/CRh* innerhalb der ersten 2 Zyklen bis zum dokumentierten hämatologischen Rezidiv, der extramedullären Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst auftrat. Teilnehmer, die noch lebten und rückfallfrei waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert.

Monate wurden als Tage ab dem ersten Auftreten von CR/CRh* innerhalb der 2 Zyklen bis zum dokumentierten hämatologischen Rückfall/der extramedullären Erkrankung/dem Tod/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Zwischenanalyse: Vom ersten Auftreten von CR/CRh* bis zum Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit für RFS betrug 12,4 Monate. Abschließende Analyse: Vom ersten Auftreten von CR/CRh* bis Studienende; Die maximale Nachbeobachtungszeit für RFS betrug 18,1 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit minimalem Ansprechen der Resterkrankung (MRD) während der ersten beiden Behandlungszyklen
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)

Der Nachweis einer MRD (Vorhandensein einer geringen Anzahl lichtmikroskopisch nicht nachweisbarer Leukämiezellen) nach Induktionstherapie und/oder Konsolidierungstherapie ist ein unabhängiger prognostischer Faktor für einen schlechten Verlauf der ALL. Teilnehmer, die sehr gut auf eine Chemotherapie ansprechen und bei denen durch die Induktionsbehandlung ein durch Durchflusszytometrie nachweisbares MRD-Niveau < 1 × 10^-4 Leukämiezellen aufweist, haben eine günstige Prognose.

Die MRD-Reaktion ist definiert als < 1 × 10^-4 nachweisbare Leukämiezellen, gemessen durch Durchflusszytometrie.

Eine vollständige MRD-Remission ist definiert als keine durch Durchflusszytometrie nachweisbaren Leukämiezellen.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Innerhalb von 2 Behandlungszyklen (12 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloHSCT) erhielten, nachdem sie während der Behandlung eine CR/CRh* erreicht hatten
Zeitfenster: Zwischenauswertung: Bis Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 14,7 Monate. Abschlussanalyse: Bis Studienende; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 25,7 Monate.

Prozentsatz der Teilnehmer, die sich in Remission einer allogenen HSZT unterzogen, unter denen, die auf die Behandlung ansprachen, indem sie während der Behandlung CR/CRh* erreichten.

Die Ergebnisse sowohl der Zwischen- als auch der Endanalyse werden berichtet.

Zwischenauswertung: Bis Datenstichtag 12. April 2019; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 14,7 Monate. Abschlussanalyse: Bis Studienende; Die maximale Nachbeobachtungszeit betrug 25,7 Monate.
100-Tage-Sterblichkeit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 100 Tage nach HSZT
Die 100-Tage-Mortalitätsrate nach allogener HSZT wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die bis zu 100 Tage nach allogener HSZT verstorben sind, geschätzt anhand der geschätzten Zeit bis zum Tod in Prozent, berechnet nach Kaplan-Meier-Methoden. Noch lebende Teilnehmer wurden am letzten dokumentierten Besuchsdatum oder am Datum des letzten telefonischen Kontakts, an dem bekannt war, dass der Patient zuletzt lebte, zensiert.
100 Tage nach HSZT
Kaplan-Meier-Schätzungen für die Zeit bis zu einer Abnahme der Lebensqualität um ≥ zehn Punkte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: EORTC QLQ C30 wurde an den Tagen 1, 8, 15 und 29 in Zyklus 1 abgeschlossen; Tag 1, 15 und 29 während Zyklus 2 und jedem Konsolidierungszyklus und beim SFU-Besuch (30 Tage nach der letzten Dosis).

Der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) ist ein aus 30 Fragen bestehendes Instrument zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Es besteht aus 15 Bereichen: 1 Skala zum globalen Gesundheitszustand (GHS), 5 Funktionsskalen und 9 Symptomskalen/Items. Das GHS wird in diesem Ergebnis angegeben.

Für das GHS reichen die Werte von 0 bis 100, wobei ein hoher Wert einen besseren globalen Gesundheitszustand/ein besseres Funktionieren anzeigt. Eine Abnahme um ≥ 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verschlechterung der Lebensqualität hin.

Die Monate werden vom Beginn des Blinatumomab-Datums bis zum Verschlechterungs-/Zensurdatum berechnet, geteilt durch 30,5.

EORTC QLQ C30 wurde an den Tagen 1, 8, 15 und 29 in Zyklus 1 abgeschlossen; Tag 1, 15 und 29 während Zyklus 2 und jedem Konsolidierungszyklus und beim SFU-Besuch (30 Tage nach der letzten Dosis).
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Infusion; Die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 30,9 (1.142) Tage.

Der Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, wie folgt bewertet:

Grad 1 – Leichte AE; Grad 2 – mittelschwere AE; Grad 3 – Schweres AE; Grad 4 – Lebensbedrohliche oder behindernde AE; Klasse 5 - Tod.

Ein UE wurde als „schwerwiegend“ angesehen, wenn es zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der normalen Lebensfunktionen führte, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler war oder medizinisch bedingt war wichtiger Zustand.

Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Infusion; Die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 30,9 (1.142) Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Infusion; Die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 30,9 (1.142) Tage.

Der Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, wie folgt bewertet:

Grad 1 – Leichte AE; Grad 2 – mittelschwere AE; Grad 3 – Schweres AE; Grad 4 – Lebensbedrohliche oder behindernde AE; Klasse 5 - Tod.

Der Prüfarzt verwendete medizinisches Urteilsvermögen, um zu bestimmen, ob ein kausaler Zusammenhang (dh zusammenhängend, nicht zusammenhängend) zwischen einem unerwünschten Ereignis und Blinatumomab bestand.

Ein UE wurde als „schwerwiegend“ angesehen, wenn es zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der normalen Lebensfunktionen führte, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler war oder medizinisch bedingt war wichtiger Zustand.

Von Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Infusion; Die mediane (min., max.) Behandlungsdauer betrug 30,9 (1.142) Tage.
Teilnehmer mit Anti-Blinatumomab-Antikörperbildung
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 29 (nach Abschluss von Zyklus 2) und SFU-Besuch (30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Dosis)
Anti-Blinatumomab-bindende Antikörper wurden mit einem validierten Blinatumomab-Anti-Drug-Antikörper-Assay bewertet.
Zyklus 2, Tag 29 (nach Abschluss von Zyklus 2) und SFU-Besuch (30 Tage nach der letzten Blinatumomab-Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Oktober 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. August 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

26. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute lymphatische Leukämie

Klinische Studien zur Blinatumomab

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