Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne kinesiske personer med tilbakefall/refraktær B-forløper Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

5. februar 2023 oppdatert av: Amgen

En åpen, multisenter, fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne kinesiske personer med tilbakefall/refraktær B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)

Denne studien gjøres for å evaluere graden av hematologisk respons (fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon [CR/CRh*]) indusert av blinatumomab hos voksne kinesiske med residiverende/refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarm, multisenter fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BiTE (bispecific T cell engager) antistoffet blinatumomab hos voksne kinesiske med residiverende/refraktær B-forløper ALL. Studien vil bestå av en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode.

Behandlingen vil bestå av opptil 5 sykluser med blinatumomab. Deltakere som oppnår en benmargsrespons (≤ 5 % BM-blaster) eller CR/CRh*/CRi innen 2 induksjonssykluser med behandling, kan fortsette å motta opptil 3 ekstra konsolideringssykluser av blinatumomab. Tretti dager etter slutten av den siste dosen av protokollspesifisert terapi, vil deltakerne ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk.

Hvis forsøkspersoner er egnet for allogen stamcelletransplantasjon (alloHSCT) etter behandling med blinatumomab, kan de gjennomgå alloHSCT i stedet for å motta ytterligere konsolideringssykluser med blinatumomab.

Deltakerne vil bli fulgt via klinikkbesøk eller telefonkontakt hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket til dødsfall er observert eller maksimalt 2 år etter behandlingsstart, avhengig av hva som inntreffer først.

En planlagt interimsanalyse for å vurdere effekt og sikkerhet av blinatumomab skulle baseres på interimanalysesettet (N = 90). Den effektive fordelsvurderingen basert på en O'Brien-Fleming alfa-forbruksfunksjon (O'Brien og Fleming, 1979) med den kritiske grensen 42,2 % ved interimanalysen og 39,2 % ved primæranalysen i CR/CRh*-rate. Hvis den midlertidige analysen viste at statistisk effektiv og generell nytte-risiko-analyse var lovende i henhold til gjennomgangen av datagjennomgangen, kan den midlertidige analysen bli den primære analysen av denne studien. I tillegg ville studien fortsette registreringen til 120 deltakere hadde blitt registrert og fortsatte sin deltakelse i studien for å fullføre protokollspesifiserte prosedyrer.

Dataavbruddsdatoen 12. april 2019 tillot at den 90. deltakeren registrert før 21. februar 2019 hadde mulighet til å gjennomføre 2 behandlingssykluser og sikkerhetsoppfølgingsbesøket (hvis deltakeren hadde avbrutt behandlingen etter 2 sykluser).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Kina, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner har gitt informert samtykke/samtykke før igangsetting av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer eller emner som juridisk akseptert representant har gitt informert samtykke før studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer igangsettes når forsøkspersonen har noen form for tilstand som, i etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Forsøkspersoner med Ph-negativ B-forløper ALL, med ett av følgende:
  • Primær refraktær etter induksjonsterapi eller som hadde fått tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon eller
  • Tilbakefall innen 12 måneder etter å ha mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) eller
  • Tilbakefall eller refraktær etter første bergingsbehandling eller utover
  • > 5 % eksplosjoner i benmarg (etter morfologi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert

  • Emner med Ph-positive ALL
  • Personer med Burkitts leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom og psykose
  • Aktiv ALL i sentralnervesystemet (CNS) (bekreftet av cerebrospinalvæske [CSF]-analyse) eller testikler
  • Isolert ekstramedullær sykdom
  • Aktuell aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering

Andre medisinske tilstander

  • Anamnese med annen malignitet enn ALL innen 5 år før start av protokollspesifisert behandling med unntak av:
  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i 5 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv)

Medisiner eller andre behandlinger

  • Autolog HSCT innen 6 uker før start av behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT innen 3 måneder før start av behandling med blinatumomab
  • Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriteriene eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling
  • Enhver systemisk behandling mot aktiv GvHD innen 2 uker før start av behandling med blinatumomab
  • Kreftkjemoterapi innen 2 uker før start av behandling med blinatumomab (intratekal kjemoterapi og deksametason er tillatt frem til start av behandling med blinatumomab). I tillegg har ethvert individ hvis organtoksisitet (unntatt hematologisk) fra tidligere ALL-behandling ikke har løst vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤ grad 1.
  • Strålebehandling innen 2 uker før start av behandling med blinatumomab
  • Immunterapi (f.eks. rituximab) innen 4 uker før oppstart av behandling med blinatumomab
  • Mottar for tiden behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 4 uker før start av behandling med blinatumomab.
  • Tidligere behandling med anti-CD19 terapi

Generell

  • Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller til enhver annen komponent i IMP-formuleringen
  • Gravide kvinner og kvinner som planlegger å bli gravide bør ikke delta i denne studien. Personer som ammer før behandling med blinatumomab starter, kan bli registrert hvis de slutter å amme med morsmelk produsert under behandling med blinatumomab og i ytterligere 48 timer etter siste dose blinatumomab.
  • Mannlige deltakere er ikke pålagt å bruke prevensjon under behandling med blinatumomab. Du bør imidlertid fortelle din kvinnelige partner at du er med i denne studien.
  • Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
  • Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.
  • Tidligere behandling med blinatumomab
  • Unormale laboratorieverdier for screening som definert nedenfor:
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase ALT og/eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 5 * øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (med mindre relatert til Gilberts eller Meulengracht sykdom)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet)
  • Kvinne i fertil alder og er ikke villig til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i ytterligere 48 timer etter siste dose blinatumomab. Prevensjon er ikke nødvendig for postmenopausale kvinner, eller kvinner med livmor/eller begge eggstokkene/eller begge egglederne fjernet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Blinatumomab

Behandlingen besto av to induksjonssykluser og opptil 3 konsolideringssykluser med behandling for respondere.

I den første induksjonssyklusen var startdosen av blinatumomab 9 μg/dag for dag 1-7 og deretter eskalert (dosetrinn) til 28 μg/dag fra dag 8 (uke 2) til og med dag 29 (uke 4). Dette etterfølges av to uker uten blinatumomab-behandling.

I påfølgende sykluser (begynner med andre induksjonssyklus og fortsetter gjennom konsolidering, for aktuelle deltakere) ble 28 μg/dag administrert for alle 4 uker med kontinuerlig behandling, etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på to uker.
Legemiddel: Blinatumomab

Blinatumomab vil bli levert som injeksjonsglass for engangsbruk som et sterilt, konserveringsmiddelfritt, hvitt til off-white, lyofilisert pulver for rekonstituering og administrering ved kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI).

En enkelt syklus med blinatumomabbehandling er 6 uker i varighet, som inkluderer 4 uker med blinatumomab CIVI etterfulgt av et 2 ukers behandlingsfritt intervall. Det behandlingsfrie intervallet kan forlenges med inntil 7 dager, hvis det anses nødvendig av utrederen.

Andre navn:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Legemiddel: Dexamthason
Premedisinering med deksametason var ment å forhindre cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)-hendelser assosiert med behandling med blinatumomab. Behandling kan starte forstudie. Deksametason 20 mg IV ble administrert innen 3 timer før start av blinatumomab i hver behandlingssyklus, og innen 3 timer før økning i dosetrinn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en hematologisk respons av fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh*) i løpet av de første 2 behandlingssyklusene med Blinatumomab
Tidsramme: Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)

En CR er definert som å ha ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom og full gjenoppretting av perifere blodtellinger (blodplater > 100 000/μL, og absolutt nøytrofiltall [ANC] > 1 000/μL).

CRh* er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom og delvis gjenoppretting av perifere blodtellinger: blodplater > 50 000/μl, og ANC > 500/μl.

CR/CRh* rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår CR/CRh* innen 2 behandlingssykluser med blinatumomab. Deltakere uten svarvurdering ble regnet med i nevneren ved beregning av svarprosenten, dvs. disse deltakerne ble regnet som ikke-respondere.

Interimanalysen skulle bli den primære analysen ved å møte forhåndsspesifiserte effektivitets- og sikkerhetskriterier basert på en O'Brien-Fleming alfa-forbruksfunksjon med den kritiske grensen 42,2 %. Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en hematologisk respons av fullstendig remisjon (CR) i løpet av de første 2 behandlingssyklusene med Blinatumomab
Tidsramme: Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)

En CR er definert som å ha ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom og full gjenoppretting av perifere blodtellinger (blodplater > 100 000/μL, og absolutt nøytrofiltall [ANC] > 1 000/μL).

CR-rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR innen 2 behandlingssykluser med blinatumomab. Deltakere uten svarvurdering ble regnet med i nevneren ved beregning av svarprosenten, dvs. disse deltakerne ble regnet som ikke-respondere.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)
Prosentandel av deltakere med CR eller CRh* eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon uten CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) i løpet av de første 2 behandlingssyklusene med Blinatumomab
Tidsramme: Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)

CRi er definert som ≤ 5 % blaster i benmargen, ingen tegn på sykdom og ufullstendig gjenoppretting av perifere blodtellinger: blodplater > 100 000/μl eller ANC > 1 000/μl (men ikke begge).

CR/CRh*/CRi rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår CR/CRh*/CRi innen 2 behandlingssykluser med blinatumomab. Deltakere uten svarvurdering ble regnet med i nevneren ved beregning av svarprosenten, dvs. disse deltakerne ble regnet som ikke-respondere.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Konsentrasjon av Blinatumomab ved Steady State (Css)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)

Blinatumomabs serumkonsentrasjon ble kvantifisert ved hjelp av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 50 pg/ml.

Blinatumomab serum steady-state-konsentrasjoner (Css) ble oppsummert som gjennomsnittet av de observerte konsentrasjonene samlet etter 24 timer fra starten av kontinuerlig IV-infusjon for hvert dosenivå. Syklus 1 dag 2 verdier representerer Css for startdosen av blinatumomab (9 µg/dag). Verdier samlet inn fra andre tidspunkter ble brukt til å beregne Css på 28 µg/dag dose i deres respektive sykluser.
Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Clearance
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)
Systemisk clearance (CL) beregnet som gjennomsnittlig CL-verdi under syklus 1 og syklus 2, hvor CL = infusjonshastighet (μg/time) / Css
Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: terminal halveringstid
Tidsramme: Syklus 1 dag 29: før slutten av infusjonen og etter slutten av infusjonen etter 3 timer og 6 timer
Terminal halveringstid (t1/2,z) beregnet som t1/2,z = ln(2)/lambda-z, der lambda-z var førsteordens hastighetskonstanten estimert via lineær regresjon av den terminale log-lineære forfall fase fra dag 29 etter avsluttet infusjonssamling.
Syklus 1 dag 29: før slutten av infusjonen og etter slutten av infusjonen etter 3 timer og 6 timer
Farmakokinetisk (PK) parameter: Distribusjonsvolum
Tidsramme: Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)
Distribusjonsvolumet (Vz) ble beregnet som Vz = CL/lambda-z, der lambda-z var førsteordens hastighetskonstanten estimert basert på syklus 1 dag 29 samlinger via lineær regresjon av den terminale log-lineære forfallsfasen som bestemt fra den ikke-kompartmentelle analysen og hvor CL var gjennomsnittet av CL over flere sykluser. Distribusjonsvolumet ble estimert for deltakere som har tilstrekkelig evaluerbare PK-data.
Syklus 1: Dag 2, 15 og 29; Syklus 2: Dag 2, 15 og 29 (omtrent studiedager 44, 57 og 71)
Kaplan-Meier estimater for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Midlertidig analyse: Fra første dose av blinatumomab til dataavbruddsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging for OS var 14,7 måneder. Endelig analyse: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien; maksimal tid på oppfølging for OS var 25,7 måneder

Samlet overlevelsestid ble beregnet fra tidspunktet for første infusjon av blinatumomab til døden, uansett årsak. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live frem til dataavskjæringsdatoen (interimanalyse) eller sluttdatoen for studien (endelig analyse).

Måneder regnes som dager fra første behandling til død/sensurdato, delt på 30,5.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Fra første dose av blinatumomab til dataavbruddsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging for OS var 14,7 måneder. Endelig analyse: Fra første dose blinatumomab til slutten av studien; maksimal tid på oppfølging for OS var 25,7 måneder
Kaplan-Meier-estimat for tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Midlertidig analyse: Fra første start av CR/CRh* til dataavbruddsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging for RFS var 12,4 måneder. Endelig analyse: Fra første start av CR/CRh* til slutten av studien; maksimal tid på oppfølging for RFS var 18,1 måneder.

Tilbakefallsfri overlevelsestid ble beregnet fra første debut av CR/CRh* innen de første 2 syklusene til dokumentert hematologisk tilbakefall, ekstramedullær sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som fortsatt var i live og tilbakefallsfrie ble sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.

Måneder ble beregnet som dager fra første debut av CR/CRh* innenfor de 2 syklusene til dokumentert hematologisk tilbakefall/ekstramedullær sykdom/død/sensurdato, delt på 30,5.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Fra første start av CR/CRh* til dataavbruddsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging for RFS var 12,4 måneder. Endelig analyse: Fra første start av CR/CRh* til slutten av studien; maksimal tid på oppfølging for RFS var 18,1 måneder.
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD)-respons i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)

Påvisning av MRD (tilstedeværelsen av et lavt antall leukemiske celler som ikke kan påvises ved lysmikroskopi) etter induksjonsterapi og/eller konsolideringsterapi er en uavhengig prognostisk faktor for dårlig utfall av ALL. Deltakere som er svært responsive på kjemoterapi med MRD-nivå < 1 × 10^-4 leukemiceller som kan påvises ved flowcytometri indusert ved induksjonsbehandling, har en gunstig prognose.

MRD-respons er definert som < 1 × 10^-4 leukemiske celler som kan påvises målt ved flowcytometri.

Fullstendig MRD-respons er definert som å ha ingen påvisbare leukemiske celler ved flowcytometri.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Innen 2 behandlingssykluser (12 uker)
Prosentandel av deltakere som mottok en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) etter å ha oppnådd CR/CRh* under behandling
Tidsramme: Midlertidig analyse: Frem til dataavskjæringsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging var 14,7 måneder. Sluttanalyse: Frem til slutten av studiet; maksimal tid på oppfølging var 25,7 måneder.

Prosentandel av deltakerne som gjennomgikk allogen HSCT mens de var i remisjon blant de som responderte på behandlingen ved å oppnå CR/CRh* under behandlingen.

Resultater for både foreløpig og sluttanalyse rapporteres.
Midlertidig analyse: Frem til dataavskjæringsdatoen 12. april 2019; maksimal tid på oppfølging var 14,7 måneder. Sluttanalyse: Frem til slutten av studiet; maksimal tid på oppfølging var 25,7 måneder.
100-dagers dødelighet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble definert som prosentandelen av deltakerne som døde opptil 100 dager etter allogen HSCT estimert ved bruk av estimert tid til død i prosent beregnet ved Kaplan-Meier-metoder. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på den siste dokumenterte besøksdatoen eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at pasienten var i live.
100 dager etter HSCT
Kaplan-Meier estimater for tid til en ≥ ti-punkts reduksjon fra baseline i global helsestatus livskvalitet
Tidsramme: EORTC QLQ C30 ble fullført på dag 1, 8, 15 og 29 under syklus 1; dag 1, 15 og 29 under syklus 2 og hver konsolideringssyklus, og ved SFU-besøket (30 dager etter siste dose).

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et verktøy med 30 spørsmål som brukes til å vurdere den generelle livskvaliteten hos kreftpasienter. Den består av 15 domener: 1 global helsestatus (GHS) skala, 5 funksjonsskalaer og 9 symptomskalaer/elementer. GHS er rapportert i dette resultatet.

For GHS varierer skårene fra 0 til 100 med en høy score som indikerer bedre global helsestatus/funksjon. En reduksjon på ≥ 10 poeng fra baseline indikerer en forverring av livskvalitet.

Måneder er beregnet fra start av blinatumomab-dato til forverring/sensurdato, delt på 30,5.
EORTC QLQ C30 ble fullført på dag 1, 8, 15 og 29 under syklus 1; dag 1, 15 og 29 under syklus 2 og hver konsolideringssyklus, og ved SFU-besøket (30 dager etter siste dose).
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste infusjon av blinatumomab; median (min, maks) behandlingsvarighet var 30,9 (1, 142) dager.

Bivirkninger (AE) ble evaluert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03, som følger:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død.

En AE ble ansett som "alvorlig" hvis den resulterte i død, var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse til å utføre normale livsfunksjoner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medisinsk viktig tilstand.
Fra dag 1 til 30 dager etter siste infusjon av blinatumomab; median (min, maks) behandlingsvarighet var 30,9 (1, 142) dager.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dager etter siste infusjon av blinatumomab; median (min, maks) behandlingsvarighet var 30,9 (1, 142) dager.

Bivirkninger (AE) ble evaluert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03, som følger:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død.

Etterforskeren brukte medisinsk vurdering for å avgjøre om det var en årsakssammenheng (dvs. relatert, urelatert) mellom en bivirkning og blinatumomab.

En AE ble ansett som "alvorlig" hvis den resulterte i død, var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse til å utføre normale livsfunksjoner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medisinsk viktig tilstand.
Fra dag 1 til 30 dager etter siste infusjon av blinatumomab; median (min, maks) behandlingsvarighet var 30,9 (1, 142) dager.
Deltakere med anti-Blinatumomab-antistoffdannelse
Tidsramme: Syklus 2, dag 29 (etter fullføring av syklus 2) og SFU-besøket (30 dager etter siste dose blinatumomab)
Anti-blinatumomab-bindende antistoffer ble evaluert med en validert blinatumomab-antistoff-antistoffanalyse.
Syklus 2, dag 29 (etter fullføring av syklus 2) og SFU-besøket (30 dager etter siste dose blinatumomab)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. oktober 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. august 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

26. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20130316

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere