Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för BiTE-antikroppen Blinatumomab hos vuxna kinesiska försökspersoner med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

5 februari 2023 uppdaterad av: Amgen

En öppen, multicenter, fas 3-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av BiTE-antikroppen Blinatumomab hos vuxna kinesiska försökspersoner med återfall/refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Denna studie görs för att utvärdera graden av hematologisk respons (fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning [CR/CRh*]) inducerad av blinatumomab hos vuxna kinesiska med recidiverande/refraktär B-prekursor akut lymfatisk leukemi (ALL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enkelarmad multicenter fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BiTE (bispecific T cell engager) antikropp blinatumomab hos vuxna kinesiska med recidiverande/refraktär B-prekursor ALL. Studien kommer att bestå av en screeningperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod.

Behandlingen kommer att bestå av upp till 5 cykler av blinatumomab. Deltagare som uppnår ett benmärgssvar (≤ 5 % BM-blaster) eller CR/CRh*/CRi inom 2 induktionscykler av behandling kan fortsätta att få upp till 3 ytterligare konsolideringscykler av blinatumomab. Trettio dagar efter slutet av den sista dosen av protokollspecificerad terapi kommer deltagarna att ha ett säkerhetsuppföljningsbesök.

Om försökspersoner är lämpliga för allogen stamcellstransplantation (alloHSCT) efter behandling med blinatumomab, kan de genomgå alloHSCT istället för att få ytterligare konsolideringscykler med blinatumomab.

Deltagarna kommer att följas via klinikbesök eller telefonkontakt var tredje månad efter deras säkerhetsuppföljningsbesök tills dödsfallet har observerats eller maximalt 2 år efter behandlingsstart, beroende på vilket som inträffar först.

En planerad interimsanalys för att bedöma effektivitet och säkerhet av blinatumomab skulle baseras på interimsanalysuppsättningen (N = 90). Den effektiva nyttobedömningen baserad på en O'Brien-Flemings alfautgiftsfunktion (O'Brien och Fleming, 1979) med den kritiska gränsen 42,2 % vid interimsanalysen och 39,2 % vid den primära analysen i CR/CRh*-hastighet. Om interimsanalysen visade att statistiskt effektiv och övergripande nytta-riskanalys var lovande enligt datagranskningsteamets granskning, kan interimsanalysen bli den primära analysen av denna studie. Dessutom skulle studien fortsätta sin registrering tills 120 deltagare hade registrerats och fortsatte sitt deltagande i studien för att slutföra protokollspecificerade procedurer.

Datastoppdatumet den 12 april 2019 gjorde det möjligt för den 90:e deltagaren som registrerades före den 21 februari 2019 att ha haft möjlighet att genomföra 2 behandlingscykler och säkerhetsuppföljningsbesöket (om deltagaren hade avbrutit behandlingen efter 2 cykler).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

121

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Kina, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner har lämnat informerat samtycke/samtycke innan studiespecifika aktiviteter/förfaranden inleds eller föremål som juridiskt godtagbar företrädare har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/förfaranden inleds när försökspersonen har någon form av tillstånd som, i utredarens åsikt kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  • Försökspersoner med Ph-negativ B-prekursor ALL, med något av följande:
  • Primär refraktär efter induktionsterapi eller som hade återfall inom 12 månader efter första remission eller
  • Återfall inom 12 månader efter att ha mottagit allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) eller
  • Återfall eller refraktär efter första räddningsterapi eller längre
  • > 5 % blaster i benmärg (genom morfologi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Sjukdomsrelaterad

  • Ämnen med Ph-positiv ALL
  • Patienter med Burkitts leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering.
  • Historik eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom och psykos
  • Aktivt ALL i det centrala nervsystemet (CNS) (bekräftat av cerebrospinalvätska [CSF] analys) eller testiklar
  • Isolerad extramedullär sjukdom
  • Aktuell aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning

Andra medicinska tillstånd

  • Historik av annan malignitet än ALL inom 5 år före start av protokollspecificerad behandling med undantag av:
  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i 5 år före inskrivningen och kändes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus (HBsAg-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positivt)

Mediciner eller andra behandlingar

  • Autolog HSCT inom 6 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • AlloHSCT inom 3 månader före start av behandling med blinatumomab
  • Alla aktiva akuta Graft-versus-Host Disease (GvHD), grad 2-4 enligt Glucksberg-kriterierna eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling
  • All systemisk behandling mot aktiv GvHD inom 2 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • Cancerkemoterapi inom 2 veckor före start av behandling med blinatumomab (intratekal kemoterapi och dexametason är tillåtna fram till start av behandling med blinatumomab). Dessutom har alla försökspersoner vars organtoxicitet (exklusive hematologisk) från tidigare ALL-behandling inte lösts till vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) ≤ grad 1.
  • Strålbehandling inom 2 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • Immunterapi (t.ex. rituximab) inom 4 veckor före start av behandling med blinatumomab
  • Får för närvarande behandling i en annan apparat- eller läkemedelsstudie, eller mindre än 4 veckor innan behandling med blinatumomab påbörjas.
  • Tidigare behandling med anti-CD19-terapi

Allmän

  • Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller mot någon annan komponent i IMP-formuleringen
  • Gravida kvinnor och kvinnor som planerar att bli gravida bör inte delta i denna studie. Försökspersoner som ammar innan behandling med blinatumomab påbörjas kan inkluderas om de slutar amma med bröstmjölk som produceras under behandling med blinatumomab och i ytterligare 48 timmar efter den sista dosen av blinatumomab.
  • Manliga deltagare behöver inte använda preventivmedel under behandling med blinatumomab. Du bör dock meddela din kvinnliga partner att du deltar i denna studie.
  • Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
  • Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.
  • Tidigare behandling med blinatumomab
  • Onormala screeninglaboratorievärden enligt definitionen nedan:
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas ALT och/eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 5 * övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts eller Meulengrachts sjukdom)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min (beräknat)
  • Kvinna i fertil ålder och är inte villig att använda 2 effektiva preventivmetoder under behandlingen och i ytterligare 48 timmar efter den sista dosen av blinatumomab. Preventivmedel krävs inte för postmenopausala kvinnor, eller kvinnor med livmodern/eller båda äggstockarna/eller båda äggledarna borttagna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Blinatumomab

Behandlingen bestod av två induktionscykler och upp till 3 konsolideringscykler av behandling för responders.

I den första induktionscykeln var den initiala dosen av blinatumomab 9 μg/dag för dag 1-7 och eskalerades sedan (dossteg) till 28 μg/dag från och med dag 8 (vecka 2) till och med dag 29 (vecka 4). Detta följs av två veckor utan behandling med blinatumomab.

I efterföljande cykler (som börjar med den andra induktionscykeln och fortsätter genom konsolidering, för tillämpliga deltagare) administrerades 28 μg/dag för alla 4 veckors kontinuerlig behandling, följt av ett behandlingsfritt intervall på två veckor.
Läkemedel: Blinatumomab

Blinatumomab kommer att levereras som injektionsflaskor av glas för engångsbruk som ett sterilt, konserveringsmedelsfritt, vitt till benvitt, lyofiliserat pulver för beredning och administrering genom kontinuerlig intravenös infusion (CIVI).

En enda cykel med blinatumomabbehandling är 6 veckor lång, vilket inkluderar 4 veckor med blinatumomab CIVI följt av ett 2 veckors behandlingsfritt intervall. Det behandlingsfria intervallet kan förlängas med upp till 7 dagar, om utredaren anser nödvändigt.

Andra namn:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Läkemedel: Dexamtason
Premedicinering med dexametason var avsett att förhindra cytokinfrisättningssyndrom (CRS)-händelser i samband med behandling med blinatumomab. Behandling kan starta förstudie. Dexametason 20 mg IV administrerades inom 3 timmar före start av blinatumomab i varje behandlingscykel, och inom 3 timmar innan dosstegsökning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett hematologiskt svar av fullständig remission (CR) eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) under de första 2 behandlingscyklerna med Blinatumomab
Tidsram: Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)

En CR definieras som att ha ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifert blodvärde (trombocyter > 100 000/μL och absolut neutrofilantal [ANC] > 1 000/μL).

CRh* definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och partiell återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 50 000/μl och ANC > 500/μl.

CR/CRh*-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnår CR/CRh* inom 2 behandlingscykler med blinatumomab. Deltagare utan svarsbedömning redovisades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvensen, dvs dessa deltagare räknades som icke-svarare.

Interimsanalysen skulle bli den primära analysen genom att uppfylla förspecificerade effektivitets- och säkerhetskriterier baserade på en O'Brien-Flemings alfautgiftsfunktion med den kritiska gränsen 42,2 %. Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett hematologiskt svar av fullständig remission (CR) under de första 2 behandlingscyklerna med Blinatumomab
Tidsram: Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)

En CR definieras som att ha ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och fullständig återhämtning av perifert blodvärde (trombocyter > 100 000/μL och absolut neutrofilantal [ANC] > 1 000/μL).

CR-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde CR inom 2 behandlingscykler med blinatumomab. Deltagare utan svarsbedömning redovisades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvensen, dvs dessa deltagare räknades som icke-svarare.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)
Andel deltagare med CR eller CRh* eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning utan CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) under de första 2 behandlingscyklerna med Blinatumomab
Tidsram: Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)

CRi definieras som ≤ 5 % blaster i benmärgen, inga tecken på sjukdom och ofullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/μl eller ANC > 1 000/μl (men inte båda).

CR/CRh*/CRi-frekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår CR/CRh*/CRi inom 2 behandlingscykler med blinatumomab. Deltagare utan svarsbedömning redovisades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvensen, dvs dessa deltagare räknades som icke-svarare.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Koncentration av Blinatumomab vid stabilt tillstånd (Css)
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)

Blinatumomabs serumkoncentration kvantifierades med en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 50 pg/ml.

Blinatumomab serum steady-state-koncentrationer (Css) sammanfattades som medelvärdet av de observerade koncentrationerna som samlats in efter 24 timmar från starten av kontinuerlig IV-infusion för varje dosnivå. Cykel 1 dag 2 värden representerar Css för den initiala dosen av blinatumomab (9 µg/dag). Värden insamlade från andra tidpunkter användes för att beräkna Css på 28 µg/dag dos i sina respektive cykler.
Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: Clearance
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)
Systemiskt clearance (CL) beräknat som det genomsnittliga CL-värdet under cykel 1 och cykel 2, där CL = infusionshastighet (μg/timme) / Css
Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)
Farmakokinetisk (PK) parameter: terminal halveringstid
Tidsram: Cykel 1 Dag 29: före slutet av infusionen och efter slutet av infusionen vid 3 timmar och 6 timmar
Terminal halveringstid (t1/2,z) beräknad som t1/2,z = ln(2)/lambda-z, där lambda-z var den första ordningens hastighetskonstanten uppskattad via linjär regression av den terminala log-linjära avklingningen fas från dag 29 efter avslutad infusionssamling.
Cykel 1 Dag 29: före slutet av infusionen och efter slutet av infusionen vid 3 timmar och 6 timmar
Farmakokinetisk (PK) parameter: Distributionsvolym
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)
Distributionsvolymen (Vz) beräknades som Vz = CL/lambda-z, där lambda-z var den uppskattade hastighetskonstanten av första ordningen baserat på samlingar av cykel 1 dag 29 via linjär regression av den terminala log-linjära sönderfallsfasen som bestämts från den icke-kompartmentella analysen och där CL var medelvärdet för CL över flera cykler. Distributionsvolymen uppskattades för deltagare som har tillräckliga utvärderbara farmakokinetiska data.
Cykel 1: Dag 2, 15 och 29; Cykel 2: Dag 2, 15 och 29 (ungefär läsdag 44, 57 och 71)
Kaplan-Meier uppskattningar för total överlevnad (OS)
Tidsram: Interimanalys: Från den första dosen av blinatumomab till datum för datastoppdatum den 12 april 2019; maximal tid för uppföljning för OS var 14,7 månader. Slutlig analys: Från första dosen av blinatumomab till slutet av studien; maximal tid för uppföljning för OS var 25,7 månader

Total överlevnadstid beräknades från tidpunkten för den första infusionen av blinatumomab tills döden på grund av någon orsak. Deltagare som fortfarande levde censurerades vid det datum som senast var känt för att vara vid liv fram till datumets brytdatum (interimsanalys) eller studiens slutdatum (slutlig analys).

Månader beräknas som dagar från första behandlingen till döds-/censordatum, dividerat med 30,5.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Interimanalys: Från den första dosen av blinatumomab till datum för datastoppdatum den 12 april 2019; maximal tid för uppföljning för OS var 14,7 månader. Slutlig analys: Från första dosen av blinatumomab till slutet av studien; maximal tid för uppföljning för OS var 25,7 månader
Kaplan-Meier uppskattning för återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Interimsanalys: Från första början av CR/CRh* till datastoppdatumet 12 april 2019; maximal tid för uppföljning för RFS var 12,4 månader. Slutlig analys: Från första början av CR/CRh* till slutet av studien; maximal tid för uppföljning för RFS var 18,1 månader.

Återfallsfri överlevnadstid beräknades från första början av CR/CRh* inom de första 2 cyklerna till det dokumenterade hematologiska återfallet, extramedullär sjukdom eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som fortfarande levde och återfallsfria censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.

Månader beräknades som dagar från första början av CR/CRh* inom de 2 cyklerna fram till det dokumenterade hematologiska återfallet/extra-medullär sjukdom/döds-/censordatum, dividerat med 30,5.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Interimsanalys: Från första början av CR/CRh* till datastoppdatumet 12 april 2019; maximal tid för uppföljning för RFS var 12,4 månader. Slutlig analys: Från första början av CR/CRh* till slutet av studien; maximal tid för uppföljning för RFS var 18,1 månader.
Andel deltagare med minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)

Detekteringen av MRD (närvaron av ett lågt antal leukemiceller som inte kan detekteras med ljusmikroskopi) efter induktionsterapi och/eller konsolideringsterapi är en oberoende prognostisk faktor för dåligt utfall av ALL. Deltagare som är mycket lyhörda för kemoterapi med en MRD-nivå < 1 × 10^-4 leukemiceller som kan detekteras med flödescytometri inducerad genom induktionsbehandling, har en gynnsam prognos.

MRD-svar definieras som < 1 × 10^-4 leukemiceller detekterbara mätt med flödescytometri.

MRD fullständigt svar definieras som att det inte har några detekterbara leukemiska celler genom flödescytometri.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Inom 2 behandlingscykler (12 veckor)
Procentandel av deltagare som fick en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) efter att ha uppnått CR/CRh* under behandling
Tidsram: Interimsanalys: Fram till datastoppdatumet den 12 april 2019; maximal tid för uppföljning var 14,7 månader. Slutanalys: Fram till slutet av studien; maximal tid för uppföljning var 25,7 månader.

Andel deltagare som genomgick allogen HSCT medan de var i remission bland de som svarade på behandlingen genom att uppnå CR/CRh* under behandlingen.

Resultat för både del- och slutanalysen redovisas.
Interimsanalys: Fram till datastoppdatumet den 12 april 2019; maximal tid för uppföljning var 14,7 månader. Slutanalys: Fram till slutet av studien; maximal tid för uppföljning var 25,7 månader.
100-dagars dödlighet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
100-dagarsdödligheten efter allogen HSCT definierades som andelen deltagare som dött upp till 100 dagar efter allogen HSCT uppskattad med hjälp av den uppskattade tiden till döden i procent beräknad med Kaplan-Meier-metoder. Deltagare som fortfarande levde censurerades på det senaste dokumenterade besöksdatumet eller datumet för den senaste telefonkontakten när det var senast känt att patienten levde.
100 dagar efter HSCT
Kaplan-Meier uppskattningar för tid till en ≥ tiopunktsminskning från baslinjen i global hälsostatus livskvalitet
Tidsram: EORTC QLQ C30 avslutades på dagarna 1, 8, 15 och 29 under cykel 1; dag 1, 15 och 29 under cykel 2 och varje konsolideringscykel samt vid SFU-besöket (30 dagar efter sista dosen).

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) är ett verktyg med 30 frågor som används för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerpatienter. Den består av 15 domäner: 1 global hälsostatusskala (GHS), 5 funktionsskalor och 9 symptomskalor/objekt. GHS rapporteras i detta resultat.

För GHS varierar poängen från 0 till 100 med en hög poäng som indikerar bättre global hälsostatus/funktion. En minskning på ≥ 10 punkter från baslinjen indikerar en försämring av livskvaliteten.

Månader beräknas från startdatum för blinatumomab till datum för försämring/censur, dividerat med 30,5.
EORTC QLQ C30 avslutades på dagarna 1, 8, 15 och 29 under cykel 1; dag 1, 15 och 29 under cykel 2 och varje konsolideringscykel samt vid SFU-besöket (30 dagar efter sista dosen).
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från dag 1 till 30 dagar efter sista infusion av blinatumomab; median (min, max) behandlingslängd var 30,9 (1, 142) dagar.

Biverkningar (AE) utvärderades för svårighetsgrad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, enligt följande:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Måttlig AE; Grad 3 - Svår AE; Grad 4 - Livshotande eller invalidiserande AE; Betyg 5 - Döden.

En AE ansågs vara "allvarlig" om den resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar att utföra normala livsfunktioner, var en medfödd anomali eller fosterskada eller var en medicinskt viktigt tillstånd.
Från dag 1 till 30 dagar efter sista infusion av blinatumomab; median (min, max) behandlingslängd var 30,9 (1, 142) dagar.
Antal deltagare med behandlingsuppkommande behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från dag 1 till 30 dagar efter sista infusion av blinatumomab; median (min, max) behandlingslängd var 30,9 (1, 142) dagar.

Biverkningar (AE) utvärderades för svårighetsgrad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, enligt följande:

Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Måttlig AE; Grad 3 - Svår AE; Grad 4 - Livshotande eller invalidiserande AE; Betyg 5 - Döden.

Utredaren använde medicinsk bedömning för att avgöra om det fanns ett orsakssamband (dvs. relaterat, orelaterade) mellan en biverkning och blinatumomab.

En AE ansågs vara "allvarlig" om den resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar att utföra normala livsfunktioner, var en medfödd anomali eller fosterskada eller var en medicinskt viktigt tillstånd.
Från dag 1 till 30 dagar efter sista infusion av blinatumomab; median (min, max) behandlingslängd var 30,9 (1, 142) dagar.
Deltagare med anti-Blinatumomab-antikroppsbildning
Tidsram: Cykel 2, dag 29 (efter avslutad cykel 2) och SFU-besöket (30 dagar efter sista dosen av blinatumomab)
Anti-blinatumomab-bindande antikroppar utvärderades med en validerad blinatumomab-anti-läkemedelsantikroppsanalys.
Cykel 2, dag 29 (efter avslutad cykel 2) och SFU-besöket (30 dagar efter sista dosen av blinatumomab)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 oktober 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 augusti 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

8 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2018

Första postat (FAKTISK)

26 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20130316

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, innehållande fragment av analyskod där de finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera