Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BiTE-vasta-aineen Blinatumomabin tehokkuus ja turvallisuus kiinalaisilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

sunnuntai 5. helmikuuta 2023 päivittänyt: Amgen

Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 3 tutkimus BiTE-vasta-aineen Blinatumomabin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kiinalaisilla aikuisilla koehenkilöillä, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

Tämä tutkimus tehdään blinatumomabin aiheuttaman hematologisen vasteen (täydellinen remissio/täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella [CR/CRh*]) arvioimiseksi kiinalaisilla aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yksihaarainen, 3. vaiheen monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida blinatumomabin BiTE-vasta-aineen (bispesifisen T-solujen sitoja) tehoa ja turvallisuutta kiinalaisilla aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-prekursori ALL. Tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta.

Hoito koostuu enintään 5 blinatumomabisyklistä. Osallistujat, jotka saavuttavat luuytimen (BM) vasteen (≤ 5 % BM-blasteja) tai CR/CRh*/CRi:n 2 hoidon induktiosyklin sisällä, voivat jatkaa enintään 3 lisäkonsolidaatiosykliä blinatumomabia. Kolmekymmentä päivää protokollassa määritellyn hoidon viimeisen annoksen päättymisen jälkeen osallistujat saavat turvallisuusseurantakäynnin.

Jos koehenkilöt sopivat allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloHSCT) blinatumomabihoidon jälkeen, heille voidaan tehdä alloHSCT sen sijaan, että he saisivat lisää konsolidointijaksoja blinatumomabilla.

Osallistujia seurataan klinikalla tai puhelimitse 3 kuukauden välein turvallisuusseurantakäynnin jälkeen, kunnes kuolema on havaittu tai enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Suunniteltu välianalyysi blinatumomabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi perustui välianalyysisarjaan (N = 90). Tehokas hyötyarviointi perustuu O'Brien-Flemingin alfa-kulutusfunktioon (O'Brien ja Fleming, 1979), jossa kriittinen raja on 42,2 % välianalyysissä ja 39,2 % ensisijaisessa analyysissä CR/CRh*-suhteessa. Jos välianalyysi osoitti tilastollisesti tehokkaan ja kokonaishyöty-riskianalyysin olevan lupaava tietojen arviointiryhmän arvioinnin mukaan, välianalyysistä voisi tulla tämän tutkimuksen ensisijainen analyysi. Lisäksi tutkimukseen ilmoittautuminen jatkuisi, kunnes 120 osallistujaa on ilmoittautunut, ja jatkoi osallistumistaan ​​tutkimukseen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamiseksi.

Tietojen katkaisupäivä 12.4.2019 mahdollisti 90. ennen 21.2.2019 ilmoittautuneen osallistujan mahdollisuuden suorittaa kaksi hoitosykliä ja turvallisuusseurantakäynti (jos osallistuja oli keskeyttänyt hoidon 2 syklin jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

121

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Kiina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Kiina, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Kiina, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista tai koehenkilön laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimintojen/toimenpiteiden aloittamista, kun tutkittavalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielipide voi vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Koehenkilöt, joilla on Ph-negatiivinen B-prekursori ALL, joilla on jokin seuraavista:
  • Primaarinen refraktaarinen induktiohoidon jälkeen tai joka on uusiutunut 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta tai
  • Uusiutunut 12 kuukauden sisällä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT) saamisesta tai
  • Relapsoitunut tai tulehduksellinen ensimmäisen pelastushoidon jälkeen tai sen jälkeen
  • > 5 % blasteja luuytimessä (morfologian mukaan)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana

Poissulkemiskriteerit:

Tautiin liittyvä

  • Koehenkilöt, joilla on Ph-positiivinen ALL
  • Koehenkilöt, joilla on Burkittin leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan.
  • Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma ja psykoosi
  • Aktiivinen ALL keskushermostossa (CNS) (vahvistettu aivo-selkäydinnesteanalyysillä) tai kiveksissä
  • Yksittäinen ekstramedullaarinen sairaus
  • Nykyinen aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto

Muut lääketieteelliset tilat

  • Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ALL 5 vuoden aikana ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista lukuun ottamatta:
  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta 5 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista.
  • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -virus (anti-HCV-positiivinen)

Lääkkeet tai muut hoidot

  • Autologinen HSCT 6 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • AlloHSCT 3 kuukauden sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Mikä tahansa aktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD), aste 2-4 Glucksbergin kriteerien mukaan tai aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Mikä tahansa systeeminen hoito aktiivista GvHD:tä vastaan ​​2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista (intratekaalinen kemoterapia ja deksametasoni ovat sallittuja blinatumomabihoidon aloittamiseen asti). Lisäksi yksikään tutkimushenkilö, jonka elintoksisuus (lukuun ottamatta hematologista) aikaisemmasta ALL-hoidosta ei ole ratkaissut haittatapahtumien yleisten terminologioiden kriteerejä (CTCAE) ≤ luokka 1.
  • Sädehoito 2 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Immunoterapia (esim. rituksimabi) 4 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista
  • Tällä hetkellä hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa tai alle 4 viikkoa ennen blinatumomabihoidon aloittamista.
  • Aikaisempi hoito anti-CD19-hoidolla

Kenraali

  • Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin muulle IMP-valmisteen aineosalle
  • Raskaana olevien ja raskautta suunnittelevien naisten ei tulisi osallistua tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka imettävät ennen blinatumomabihoidon aloittamista, voidaan ottaa mukaan, jos he lopettavat imetyksen blinatumomabihoidon aikana tuotetun rintamaidon kanssa ja vielä 48 tunnin ajan viimeisen blinatumomabi-annoksen jälkeen.
  • Miesosallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä blinatumomabihoidon aikana. Sinun tulee kuitenkin ilmoittaa naispuoliselle kumppanillesi, että olet mukana tässä tutkimuksessa.
  • Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
  • Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.
  • Aikaisempi hoito blinatumomabilla
  • Epänormaalit seulontalaboratorioarvot, kuten alla on määritelty:
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi ALT ja/tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 5 * normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 1,5 * ULN (ellei liity Gilbertin tai Meulengrachtin tautiin)
  • Kreatiniini ≥ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (laskettu)
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 48 tunnin ajan viimeisen blinatumomabi-annoksen jälkeen. Ehkäisyä ei vaadita postmenopausaalisilla naisilla tai naisilla, joilta on poistettu kohtu/tai molemmat munasarjat/tai molemmat munanjohtimet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Blinatumomabi

Hoito koostui kahdesta induktiosyklistä ja korkeintaan kolmesta konsolidaatiosyklistä hoitoon vastanneille.

Ensimmäisessä induktiosyklissä blinatumomabin aloitusannos oli 9 μg/vrk päivinä 1–7, minkä jälkeen se nostettiin (annosvaihe) 28 μg:aan/vrk alkaen päivästä 8 (viikko 2) päivään 29 (viikko 4). Tätä seuraa kaksi viikkoa ilman blinatumomabihoitoa.

Seuraavissa jaksoissa (alkaen toisesta induktiosyklistä ja jatkuen konsolidointiin soveltuville osallistujille) annettiin 28 μg/vrk kaikkien 4 viikon jatkuvan hoidon aikana, minkä jälkeen seurasi kahden viikon hoitoton tauko.
Lääke: Blinatumomabi

Blinatumomabi toimitetaan kertakäyttöisissä lasisissa injektiopulloissa steriilinä, säilöntäaineettomana, valkoisena tai luonnonvalkoisena lyofilisoituna jauheena, joka on tarkoitettu käyttövalmiiksi saattamiseen ja jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona (CIVI).

Yksi blinatumomabihoitojakso on 6 viikon kesto, johon sisältyy 4 viikkoa blinatumomabi CIVI:tä, jota seuraa 2 viikon hoitoton tauko. Hoitovapaata aikaväliä voidaan pidentää enintään 7 päivällä, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.

Muut nimet:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Lääke: Deksamtasoni
Esilääkityksen deksametasonilla oli tarkoitus estää blinatumomabihoitoon liittyviä sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) tapahtumia. Hoito voisi alkaa esitutkimuksessa. Deksametasonia 20 mg IV annettiin 3 tunnin sisällä ennen blinatumomabin aloittamista kussakin hoitojaksossa ja 3 tunnin sisällä ennen annoksen nostamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla hematologinen vaste oli täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CRh*) kahden ensimmäisen Blinatumomab-hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: 2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)

CR määritellään siten, että luuytimessä on ≤ 5 % blasteja, ei merkkejä sairaudesta ja perifeerisen verenkuvan täydellinen palautuminen (verihiutaleet > 100 000/μL ja absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 1 000/μL).

CRh* määritellään ≤ 5 % blastiksi luuytimessä, ei merkkejä sairaudesta ja perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen: verihiutaleet > 50 000/μl ja ANC > 500/μl.

CR/CRh*-aste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat CR/CRh*:n kahden blinatumomabihoidon syklin aikana. Osallistujat, joilla ei ollut vastausarviointia, otettiin huomioon nimittäjässä vastausprosenttia laskettaessa, eli nämä osallistujat laskettiin vastaamattomiksi.

Välianalyysistä tuli ensisijainen analyysi, joka täyttää ennalta määritellyt teho- ja turvallisuuskriteerit, jotka perustuivat O'Brien-Flemingin alfa-kulutusfunktioon kriittisen rajan ollessa 42,2 %. Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla hematologinen vaste on täydellinen remissio (CR) kahden ensimmäisen Blinatumomab-hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: 2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)

CR määritellään siten, että luuytimessä on ≤ 5 % blasteja, ei merkkejä sairaudesta ja perifeerisen verenkuvan täydellinen palautuminen (verihiutaleet > 100 000/μL ja absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 1 000/μL).

CR-aste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n kahden blinatumomabihoidon syklin aikana. Osallistujat, joilla ei ollut vastausarviointia, otettiin huomioon nimittäjässä vastausprosenttia laskettaessa, eli nämä osallistujat laskettiin vastaamattomiksi.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR tai CRh* tai täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen toipuminen ilman CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) kahden ensimmäisen Blinatumomab-hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: 2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)

CRi määritellään ≤ 5 % blastiksi luuytimessä, ei merkkejä sairaudesta ja perifeerisen verenkuvan epätäydellinen palautuminen: verihiutaleet > 100 000/μl tai ANC > 1 000/μl (mutta ei molempia).

CR/CRh*/CRi-aste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat CR/CRh*/CRi:n kahden blinatumomabihoidon syklin aikana. Osallistujat, joilla ei ollut vastausarviointia, otettiin huomioon nimittäjässä vastausprosenttia laskettaessa, eli nämä osallistujat laskettiin vastaamattomiksi.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)
Farmakokineettinen (PK) parametri: Blinatumomabin pitoisuus vakaassa tilassa (Css)
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)

Blinatumomabin seerumin pitoisuus määritettiin käyttämällä validoitua entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 50 pg/ml.

Blinatumomabin seerumin vakaan tilan pitoisuudet (Css) laskettiin yhteen havaittujen pitoisuuksien keskiarvona, jotka kerättiin 24 tunnin kuluttua jatkuvan IV-infuusion aloittamisesta kullakin annostasolla. Syklin 1 päivän 2 arvot edustavat blinatumomabin aloitusannoksen (9 µg/vrk) Css:ää. Muista ajankohdista kerättyjä arvoja käytettiin laskemaan Css 28 ug/vrk annoksen vastaavissa sykleissä.
Sykli 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)
Farmakokineettinen (PK) parametri: Puhdistus
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)
Systeeminen puhdistuma (CL) lasketaan keskimääräisenä CL-arvona syklien 1 ja 2 aikana, missä CL = infuusionopeus (μg/tunti) / Css
Jakso 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)
Farmakokineettinen (PK) parametri: Terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 29: ennen infuusion loppua ja infuusion päättymisen jälkeen 3 tuntia ja 6 tuntia
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2,z) laskettuna t1/2,z = ln(2)/lambda-z, missä lambda-z oli ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio, joka arvioitiin terminaalisen log-lineaarisen vaimenemisen lineaarisella regressiolla päivästä 29 infuusiokeräyksen päättymisen jälkeen.
Kierto 1 päivä 29: ennen infuusion loppua ja infuusion päättymisen jälkeen 3 tuntia ja 6 tuntia
Farmakokineettinen (PK) parametri: Jakaantumistilavuus
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)
Jakautumistilavuus (Vz) laskettiin kaavalla Vz = CL/lambda-z, jossa lambda-z oli ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio, joka arvioitiin syklin 1 päivän 29 keräysten perusteella terminaalisen log-lineaarisen vaimenemisvaiheen lineaarisella regressiolla määritettynä. ei-osastoanalyysistä ja missä CL oli CL useiden syklien keskiarvo. Jakautumismäärä arvioitiin osallistujille, joilla on riittävästi arvioitavissa olevaa PK-tietoa.
Jakso 1: Päivät 2, 15 ja 29; Sykli 2: Päivät 2, 15 ja 29 (noin opintopäivät 44, 57 ja 71)
Kaplan-Meierin kokonaiseloonjäämisarviot (OS)
Aikaikkuna: Välianalyysi: ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019; OS-seurantajakson enimmäisaika oli 14,7 kuukautta. Lopullinen analyysi: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun; OS-seurantajakson enimmäisaika oli 25,7 kuukautta

Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin ensimmäisestä blinatumomabi-infuusion alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Vielä elossa olevat osallistujat sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa datan katkaisupäivään (välianalyysi) tai tutkimuksen loppuun asti (lopullinen analyysi).

Kuukaudet lasketaan päivinä ensimmäisestä hoidosta kuolemaan/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
Välianalyysi: ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019; OS-seurantajakson enimmäisaika oli 14,7 kuukautta. Lopullinen analyysi: Ensimmäisestä blinatumomabiannoksesta tutkimuksen loppuun; OS-seurantajakson enimmäisaika oli 25,7 kuukautta
Kaplan-Meier -arvio relapsettomasta selviytymisestä (RFS)
Aikaikkuna: Välianalyysi: CR/CRh*:n ensimmäisestä alkamisesta tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019; RFS-seurantaan käytetty enimmäisaika oli 12,4 kuukautta. Lopullinen analyysi: CR/CRh*:n ensimmäisestä alkamisesta tutkimuksen loppuun; RFS-seuranta-aika oli maksimissaan 18,1 kuukautta.

Relapsivapaa eloonjäämisaika laskettiin ensimmäisestä CR/CRh*:n alkamisesta kahden ensimmäisen syklin aikana dokumentoituun hematologiseen relapsiin, ekstramedullaariseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, jotka olivat vielä elossa ja joilla ei ollut uusiutumista, sensuroitiin viimeisen taudinarvioinnin päivämääränä.

Kuukaudet laskettiin päivinä CR/CRh*:n ensimmäisestä puhkeamisesta kahden syklin sisällä dokumentoituun hematologiseen relapsiin/extra-medullaariseen sairauteen/kuolemaan/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
Välianalyysi: CR/CRh*:n ensimmäisestä alkamisesta tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019; RFS-seurantaan käytetty enimmäisaika oli 12,4 kuukautta. Lopullinen analyysi: CR/CRh*:n ensimmäisestä alkamisesta tutkimuksen loppuun; RFS-seuranta-aika oli maksimissaan 18,1 kuukautta.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on minimaalisen jäännössairauden (MRD) vaste kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: 2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)

MRD:n havaitseminen (pienen määrän leukemiasoluja, joita ei voida havaita valomikroskopialla) induktiohoidon ja/tai konsolidointihoidon jälkeen on riippumaton ennustetekijä ALL:n huonolle tulokselle. Osallistujilla, jotka reagoivat hyvin kemoterapiaan ja joiden MRD-taso < 1 × 10^-4 leukemiasoluja voidaan havaita induktiohoidon indusoimalla virtaussytometrialla, on suotuisa ennuste.

MRD-vaste määritellään < 1 × 10^-4 leukeemiseksi soluksi, joka on havaittavissa virtaussytometrialla mitattuna.

MRD:n täydellinen vaste määritellään siten, että siinä ei ole havaittavia leukemiasoluja virtaussytometrialla.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
2 hoitojakson sisällä (12 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT) saavutettuaan CR/CRh* hoidon aikana
Aikaikkuna: Välianalyysi: tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019 asti; maksimi seuranta-aika oli 14,7 kuukautta. Loppuanalyysi: Tutkimuksen loppuun asti; maksimi seuranta-aika oli 25,7 kuukautta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille tehtiin allogeeninen HSCT remissiossa niiden joukossa, jotka reagoivat hoitoon saavuttamalla CR/CRh* hoidon aikana.

Sekä väli- että loppuanalyysin tulokset raportoidaan.
Välianalyysi: tietojen katkaisupäivään 12. huhtikuuta 2019 asti; maksimi seuranta-aika oli 14,7 kuukautta. Loppuanalyysi: Tutkimuksen loppuun asti; maksimi seuranta-aika oli 25,7 kuukautta.
100 päivän kuolleisuus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
100 päivän kuolleisuusaste allogeenisen HSCT:n jälkeen määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka kuolivat enintään 100 päivää allogeenisen HSCT:n jälkeen, arvioituna Kaplan-Meier-menetelmillä laskettuna arvioitua kuolemanaikaa prosentteina. Vielä elossa olevat osallistujat sensuroitiin viimeisen dokumentoidun käyntipäivän tai viimeisen puhelinkontaktin päivämääränä, jolloin potilaan viimeksi tiedettiin olleen elossa.
100 päivää HSCT:n jälkeen
Kaplan-Meier arvio ajasta ≥ kymmenen pisteen laskuun perustasosta maailmanlaajuisessa terveydentilan elämänlaadussa
Aikaikkuna: EORTC QLQ C30 valmistui päivinä 1, 8, 15 ja 29 syklin 1 aikana; päivinä 1, 15 ja 29 syklin 2 ja kunkin konsolidointisyklin aikana sekä SFU-käynnillä (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen).

Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Life Quality Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) on 30 kysymyksestä koostuva työkalu, jolla arvioidaan syöpäpotilaiden yleistä elämänlaatua. Se koostuu 15 alueesta: 1 globaalin terveystilan (GHS) asteikosta, 5 toiminnallisesta asteikosta ja 9 oireasteikosta/kohdetta. GHS raportoidaan tässä tuloksessa.

GHS:n pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkea pistemäärä osoittaa parempaa maailmanlaajuista terveydentilaa/toimintaa. ≥ 10 pisteen lasku lähtötasosta osoittaa elämänlaadun heikkenemistä.

Kuukaudet lasketaan blinatumomabin alkamispäivästä huononemis-/sensuuripäivään jaettuna luvulla 30,5.
EORTC QLQ C30 valmistui päivinä 1, 8, 15 ja 29 syklin 1 aikana; päivinä 1, 15 ja 29 syklin 2 ja kunkin konsolidointisyklin aikana sekä SFU-käynnillä (30 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1. päivästä 30 päivään viimeisen blinatumomabi-infuusion jälkeen; hoidon keston mediaani (min, max) oli 30,9 (1, 142) päivää.

Haittatapahtumien vakavuus arvioitiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti seuraavasti:

Luokka 1 - Lievä AE; luokka 2 - kohtalainen AE; Aste 3 - Vaikea AE; Aste 4 – Henkeä uhkaava tai vammauttava AE; Luokka 5 - Kuolema.

AE katsottiin "vakavaksi", jos se johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati tai pitkittyi sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai vakavaan häiriöön normaalien elämäntoimintojen suorittamisessa, oli synnynnäinen poikkeavuus tai synnynnäinen vika tai lääketieteellinen tärkeä ehto.
1. päivästä 30 päivään viimeisen blinatumomabi-infuusion jälkeen; hoidon keston mediaani (min, max) oli 30,9 (1, 142) päivää.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: 1. päivästä 30 päivään viimeisen blinatumomabi-infuusion jälkeen; hoidon keston mediaani (min, max) oli 30,9 (1, 142) päivää.

Haittatapahtumien vakavuus arvioitiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti seuraavasti:

Luokka 1 - Lievä AE; luokka 2 - kohtalainen AE; Aste 3 - Vaikea AE; Aste 4 – Henkeä uhkaava tai vammauttava AE; Luokka 5 - Kuolema.

Tutkija käytti lääketieteellistä harkintaa määrittääkseen, oliko haittatapahtuman ja blinatumomabin välillä syy-yhteys (eli liittyvä, ei-liittyvä).

AE katsottiin "vakavaksi", jos se johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati tai pitkittyi sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai vakavaan häiriöön normaalien elämäntoimintojen suorittamisessa, oli synnynnäinen poikkeavuus tai synnynnäinen vika tai lääketieteellinen tärkeä ehto.
1. päivästä 30 päivään viimeisen blinatumomabi-infuusion jälkeen; hoidon keston mediaani (min, max) oli 30,9 (1, 142) päivää.
Osallistujat, joilla on anti-blinatumomabivasta-aineiden muodostuminen
Aikaikkuna: Sykli 2, päivä 29 (syklin 2 päätyttyä) ja SFU-käynti (30 päivää viimeisen blinatumomabi-annoksen jälkeen)
Blinatumomabia sitovat vasta-aineet arvioitiin validoidulla blinatumomabi-lääkevasta-ainemäärityksellä.
Sykli 2, päivä 29 (syklin 2 päätyttyä) ja SFU-käynti (30 päivää viimeisen blinatumomabi-annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 21. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 26. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 5. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20130316

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle (tai muulle uudelle käytölle) on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) kliininen kehitys tuote ja/tai käyttöaihe lakkaa, eikä tietoja toimiteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt tarkastelee sisäisten neuvonantajien komitea, ja jos niitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli voi edelleen käsitellä niitä. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Blinatumomabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa