Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo przeciwciała BiTE Blinatumomab u dorosłych pacjentów w Chinach z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną prekursorową B (ALL)

5 lutego 2023 zaktualizowane przez: Amgen

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przeciwciała BiTE Blinatumomab u dorosłych pacjentów w Chinach z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL)

Niniejsze badanie ma na celu ocenę stopnia odpowiedzi hematologicznej (całkowita remisja/całkowita remisja z częściową regeneracją hematologiczną [CR/CRh*]) wywołanej przez blinatumomab u dorosłych Chińczyków z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania przeciwciała BiTE (bispecyficznego czynnika angażującego komórki T) blinatumomabu u dorosłych Chińczyków z nawracającą/oporną na leczenie ALL z prekursorów komórek B. Badanie będzie składało się z okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji.

Leczenie będzie składać się z maksymalnie 5 cykli blinatumomabu. Uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź szpiku kostnego (BM) (≤ 5% blastów BM) lub CR/CRh*/CRi w ciągu 2 cykli leczenia indukcyjnego, mogą nadal otrzymywać do 3 dodatkowych cykli konsolidacyjnych blinatumomabu. Trzydzieści dni po zakończeniu ostatniej dawki terapii określonej w protokole uczestnicy przejdą kontrolę bezpieczeństwa.

Jeśli pacjenci kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloHSCT) po leczeniu blinatumomabem, mogą przejść alloHSCT zamiast dalszych cykli konsolidacji z blinatumomabem.

Uczestnicy będą obserwowani poprzez wizytę w klinice lub kontakt telefoniczny co 3 miesiące po ich wizycie kontrolnej w zakresie bezpieczeństwa, aż do zaobserwowania śmierci lub maksymalnie 2 lat po rozpoczęciu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Planowana analiza tymczasowa mająca na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania blinatumomabu miała opierać się na zestawie analizy tymczasowej (N = 90). Skuteczna ocena korzyści oparta na funkcji wydatkowej alfa O'Briena-Fleminga (O'Brien i Fleming, 1979) z krytyczną granicą 42,2% w analizie pośredniej i 39,2% w analizie pierwotnej we wskaźniku CR/CRh*. Jeśli analiza tymczasowa wykazała statystycznie skuteczną, a ogólna analiza stosunku korzyści do ryzyka obiecująca zgodnie z przeglądem zespołu dokonującego przeglądu danych, wówczas analiza tymczasowa mogłaby stać się podstawową analizą tego badania. Ponadto badanie będzie kontynuowane do momentu zapisania się 120 uczestników i kontynuowania ich udziału w badaniu w celu ukończenia procedur określonych w protokole.

Data odcięcia danych 12 kwietnia 2019 r. dawała 90. uczestnikowi zarejestrowanemu przed 21 lutego 2019 r. możliwość ukończenia 2 cykli leczenia i wizyty kontrolnej w zakresie bezpieczeństwa (jeśli uczestnik przerwał leczenie po 2 cyklach).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

121

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Chiny, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Chiny, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy wyrazili świadomą zgodę/zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem lub ich prawnie akceptowalny przedstawiciel wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem, gdy uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza, może zagrozić zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Osoby z Ph-ujemną B-prekursorową ALL, z którymkolwiek z poniższych:
  • Pierwotnie oporny na leczenie po terapii indukcyjnej lub z nawrotem w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji lub
  • Nawrót w ciągu 12 miesięcy od otrzymania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHSCT) lub
  • Nawrót lub oporność po pierwszej terapii ratunkowej lub później
  • > 5% blastów w szpiku kostnym (według morfologii)
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą

  • Osoby z Ph-dodatnią ALL
  • Pacjenci z białaczką Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy i psychoza
  • Aktywna ALL w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) (potwierdzona analizą płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF]) lub jąder
  • Izolowana choroba pozaszpikowa
  • Obecna aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN

Inne schorzenia

  • Historia nowotworu innego niż ALL w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole, z wyjątkiem:
  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez 5 lat przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby.
  • Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni)

Leki lub inne metody leczenia

  • Autologiczne HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • AlloHSCT w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Jakakolwiek aktywna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), stopnia 2-4 według kryteriów Glucksberga lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia systemowego
  • Jakakolwiek systemowa terapia przeciwko aktywnej GvHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem (do czasu rozpoczęcia leczenia blinatumomabem dopuszcza się chemioterapię dokanałową i deksametazon). Ponadto każdy pacjent, u którego toksyczność narządowa (z wyjątkiem hematologicznej) w wyniku wcześniejszego leczenia ALL nie została rozwiązana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) ≤ stopnia 1.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Immunoterapia (np. rytuksymab) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • Obecnie leczony w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem.
  • Wcześniejsze leczenie terapią anty-CD19

Ogólny

  • Znana nadwrażliwość na immunoglobuliny lub jakikolwiek inny składnik preparatu IMP
  • W badaniu nie powinny brać udziału kobiety w ciąży oraz kobiety planujące zajście w ciążę. Pacjentki karmiące piersią przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem mogą zostać włączone do badania, jeśli przestaną karmić piersią mleko produkowane podczas leczenia blinatumomabem i przez dodatkowe 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki blinatumomabu.
  • Uczestnicy płci męskiej nie muszą stosować antykoncepcji podczas leczenia blinatumomabem. Powinieneś jednak poinformować swoją partnerkę, że bierzesz udział w tym badaniu.
  • Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych, w tym wizyt kontrolnych, i/lub do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
  • Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócić ocenę badania , procedury lub zakończenie.
  • Wcześniejsze leczenie blinatumomabem
  • Nieprawidłowe przesiewowe wartości laboratoryjne, jak zdefiniowano poniżej:
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa AlAT i (lub) fosfataza zasadowa (ALP) ≥ 5 * górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita (TBL) ≥ 1,5 * ULN (chyba, że ​​jest związana z chorobą Gilberta lub Meulengrachta)
  • Kreatynina ≥ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczono)
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki blinatumomabu. Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku kobiet po menopauzie lub kobiet z usuniętą macicą / lub obu jajników / lub obu jajowodów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Blinatumomab

Leczenie składało się z dwóch cykli indukcyjnych i do 3 cykli konsolidacyjnych leczenia u osób reagujących na leczenie.

W pierwszym cyklu indukcyjnym początkowa dawka blinatumomabu wynosiła 9 μg/dobę przez dni 1-7, a następnie zwiększano (stopniowe dawkowanie) do 28 μg/dobę począwszy od dnia 8 (tydzień 2) do dnia 29 (tydzień 4). Następnie przez dwa tygodnie nie stosuje się leczenia blinatumomabem.

W kolejnych cyklach (począwszy od drugiego cyklu indukcyjnego i kontynuując poprzez konsolidację, dla odpowiednich uczestników) podawano 28 μg/dzień przez wszystkie 4 tygodnie ciągłego leczenia, po czym następowała dwutygodniowa przerwa bez leczenia.
Lek: Blinatumomab

Blinatumomab będzie dostarczany w jednorazowych szklanych fiolkach do wstrzykiwań w postaci sterylnego, niezawierającego konserwantów, białego lub prawie białego, liofilizowanego proszku do rekonstytucji i podawania w ciągłej infuzji dożylnej (CIVI).

Pojedynczy cykl leczenia blinatumomabem trwa 6 tygodni i obejmuje 4 tygodnie blinatumomabu CIVI, po których następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu. Przerwa bez leczenia może zostać przedłużona do 7 dni, jeśli badacz uzna to za konieczne.

Inne nazwy:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Lek: Deksamtazon
Premedykacja deksametazonem miała na celu zapobieganie zdarzeniom zespołu uwalniania cytokin (CRS) związanym z leczeniem blinatumomabem. Leczenie można rozpocząć przed badaniem. Deksametazon w dawce 20 mg dożylnie podawano w ciągu 3 godzin przed rozpoczęciem podawania blinatumomabu w każdym cyklu leczenia oraz w ciągu 3 godzin przed stopniowym zwiększaniem dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią hematologiczną w postaci całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) podczas pierwszych 2 cykli leczenia blinatumomabem
Ramy czasowe: W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)

CR definiuje się jako posiadanie ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej (płytki krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] > 1 000/μl).

CRh* definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i częściową poprawę morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 50 000/μl i ANC > 500/μl.

Współczynnik CR/CRh* definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRh* w ciągu 2 cykli leczenia blinatumomabem. Uczestnicy bez oceny odpowiedzi zostali uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi, tj. uczestnicy ci zostali uznani za nieodpowiadających.

Analiza tymczasowa miała stać się analizą pierwotną, spełniając wcześniej określone kryteria skuteczności i bezpieczeństwa oparte na funkcji wydatków alfa O'Briena-Fleminga z granicą krytyczną 42,2%. Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią hematologiczną w postaci całkowitej remisji (CR) podczas pierwszych 2 cykli leczenia blinatumomabem
Ramy czasowe: W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)

CR definiuje się jako posiadanie ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej (płytki krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] > 1 000/μl).

Współczynnik CR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR w ciągu 2 cykli leczenia blinatumomabem. Uczestnicy bez oceny odpowiedzi zostali uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi, tj. uczestnicy ci zostali uznani za nieodpowiadających.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)
Odsetek uczestników z CR lub CRh* lub całkowitą remisją z niepełną regeneracją hematologiczną bez CRh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) podczas pierwszych 2 cykli leczenia Blinatumomabem
Ramy czasowe: W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)

CRi definiuje się jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i niecałkowite przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl lub ANC > 1 000/μl (ale nie oba jednocześnie).

Współczynnik CR/CRh*/CRi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR/CRh*/CRi w ciągu 2 cykli leczenia blinatumomabem. Uczestnicy bez oceny odpowiedzi zostali uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu wskaźnika odpowiedzi, tj. uczestnicy ci zostali uznani za nieodpowiadających.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)
Parametr farmakokinetyczny (PK): Stężenie blinatumomabu w stanie stacjonarnym (Css)
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)

Stężenie blinatumomabu w surowicy określono ilościowo przy użyciu zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 50 pg/ml.

Stężenia blinatumomabu w surowicy w stanie stacjonarnym (Css) podsumowano jako średnią obserwowanych stężeń zebranych po 24 godzinach od rozpoczęcia ciągłego wlewu dożylnego dla każdego poziomu dawki. Wartości cyklu 1 dzień 2 reprezentują Css dla początkowej dawki blinatumomabu (9 µg/dzień). Wartości zebrane z innych punktów czasowych wykorzystano do obliczenia Css dawki 28 µg/dzień w ich odpowiednich cyklach.
Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)
Parametr farmakokinetyczny (PK): Klirens
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)
Klirens ogólnoustrojowy (CL) obliczony jako średnia wartość CL podczas cyklu 1 i cyklu 2, gdzie CL = szybkość infuzji (μg/godz.) / Css
Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)
Parametr farmakokinetyczny (PK): Okres półtrwania w fazie końcowej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 29: przed zakończeniem infuzji i po zakończeniu infuzji po 3 godzinach i 6 godzinach
Końcowy okres półtrwania (t1/2,z) obliczony jako t1/2,z = ln(2)/lambda-z, gdzie lambda-z była stałą szybkości pierwszego rzędu oszacowaną za pomocą regresji liniowej końcowego logarytmiczno-liniowego rozpadu faza od 29 dnia po zakończeniu pobierania infuzji.
Cykl 1 Dzień 29: przed zakończeniem infuzji i po zakończeniu infuzji po 3 godzinach i 6 godzinach
Parametr farmakokinetyczny (PK): Objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)
Objętość dystrybucji (Vz) obliczono jako Vz = CL/lambda-z, gdzie lambda-z była stałą szybkości pierwszego rzędu oszacowaną na podstawie zbiórek w 1. z analizy niekompartmentowej i gdzie CL był CL uśrednionym w wielu cyklach. Objętość dystrybucji została oszacowana dla uczestników, którzy mają wystarczającą ilość dających się ocenić danych PK.
Cykl 1: dni 2, 15 i 29; Cykl 2: dni 2, 15 i 29 (w przybliżeniu dni badania 44, 57 i 71)
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Analiza pośrednia: od pierwszej dawki blinatumomabu do daty odcięcia danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji OS wynosił 14,7 miesiąca. Analiza końcowa: Od pierwszej dawki blinatumomabu do zakończenia badania; maksymalny czas obserwacji OS wynosił 25,7 miesiąca

Całkowity czas przeżycia obliczono od czasu pierwszego wlewu blinatumomabu do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w ostatnim znanym dniu, w którym żyli, aż do daty granicznej danych (analiza pośrednia) lub daty zakończenia badania (analiza końcowa).

Miesiące oblicza się jako dni od pierwszego leczenia do daty śmierci/ocenzurowania, podzielone przez 30,5.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
Analiza pośrednia: od pierwszej dawki blinatumomabu do daty odcięcia danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji OS wynosił 14,7 miesiąca. Analiza końcowa: Od pierwszej dawki blinatumomabu do zakończenia badania; maksymalny czas obserwacji OS wynosił 25,7 miesiąca
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Analiza okresowa: od pierwszego wystąpienia CR/CRh* do daty odcięcia danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji po RFS wynosił 12,4 miesiąca. Analiza końcowa: Od pierwszego wystąpienia CR/CRh* do końca badania; maksymalny czas obserwacji w przypadku RFS wynosił 18,1 miesiąca.

Czas przeżycia bez nawrotu obliczono od pierwszego wystąpienia CR/CRh* w ciągu pierwszych 2 cykli do udokumentowanego nawrotu hematologicznego, choroby pozaszpikowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy wciąż żyli i byli wolni od nawrotów, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.

Miesiące obliczono jako dni od pierwszego wystąpienia CR/CRh* w ciągu 2 cykli do udokumentowanego nawrotu hematologicznego/choroby pozardzeniowej/zgonu/daty utajnienia, podzielone przez 30,5.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
Analiza okresowa: od pierwszego wystąpienia CR/CRh* do daty odcięcia danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji po RFS wynosił 12,4 miesiąca. Analiza końcowa: Od pierwszego wystąpienia CR/CRh* do końca badania; maksymalny czas obserwacji w przypadku RFS wynosił 18,1 miesiąca.
Odsetek uczestników z odpowiedzią na minimalną chorobę resztkową (MRD) podczas pierwszych dwóch cykli leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)

Wykrycie MRD (obecność małej liczby komórek białaczkowych niewykrywalnych pod mikroskopem świetlnym) po terapii indukcyjnej i/lub konsolidacyjnej jest niezależnym czynnikiem prognostycznym złego rokowania ALL. Uczestnicy wysoce reagujący na chemioterapię z poziomem MRD <1 × 10^-4 komórek białaczkowych wykrywalnym za pomocą cytometrii przepływowej indukowanej leczeniem indukcyjnym mają korzystne rokowanie.

Odpowiedź MRD jest zdefiniowana jako < 1 × 10^-4 komórek białaczkowych wykrywalnych, jak zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej.

Całkowita odpowiedź MRD jest zdefiniowana jako brak wykrywalnych komórek białaczkowych za pomocą cytometrii przepływowej.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
W ciągu 2 cykli kuracji (12 tygodni)
Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHSCT) po uzyskaniu CR/CRh* w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Analiza okresowa: do daty granicznej danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 14,7 miesiąca. Analiza końcowa: Do końca studiów; maksymalny czas obserwacji wynosił 25,7 miesiąca.

Odsetek uczestników, którzy przeszli allogeniczny HSCT w okresie remisji wśród tych, którzy zareagowali na leczenie, osiągając CR/CRh* podczas leczenia.

Przedstawiono wyniki zarówno analizy pośredniej, jak i końcowej.
Analiza okresowa: do daty granicznej danych 12 kwietnia 2019 r.; maksymalny czas obserwacji wynosił 14,7 miesiąca. Analiza końcowa: Do końca studiów; maksymalny czas obserwacji wynosił 25,7 miesiąca.
100-dniowa śmiertelność po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: 100 dni po HSCT
100-dniowy wskaźnik śmiertelności po allogenicznym HSCT zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli do 100 dni po allogenicznym HSCT, oszacowany przy użyciu szacowanego czasu do śmierci w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany.
100 dni po HSCT
Szacunki Kaplana-Meiera dla czasu do ≥ dziesięciopunktowego spadku jakości życia w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Badanie EORTC QLQ C30 zostało zakończone w dniach 1, 8, 15 i 29 podczas cyklu 1; dni 1, 15 i 29 podczas cyklu 2 i każdego cyklu konsolidacji oraz podczas wizyty SFU (30 dni po ostatniej dawce).

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) jest narzędziem składającym się z 30 pytań służącym do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową. Składa się z 15 domen: 1 skala globalnego stanu zdrowia (GHS), 5 skal funkcjonalnych i 9 skal/pozycji objawów. GHS jest zgłaszane w tym wyniku.

W przypadku GHS wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wysoki wynik wskazuje na lepszy ogólny stan zdrowia/funkcjonowanie. Spadek o ≥ 10 punktów w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na pogorszenie jakości życia.

Miesiące są obliczane od daty rozpoczęcia leczenia blinatumomabem do daty pogorszenia/ocenzurowania, podzielone przez 30,5.
Badanie EORTC QLQ C30 zostało zakończone w dniach 1, 8, 15 i 29 podczas cyklu 1; dni 1, 15 i 29 podczas cyklu 2 i każdego cyklu konsolidacji oraz podczas wizyty SFU (30 dni po ostatniej dawce).
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 30 dni po ostatniej infuzji blinatumomabu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wynosiła 30,9 (1142) dni.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano pod kątem nasilenia zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03, w następujący sposób:

Stopień 1 — Łagodne AE; Stopień 2 - Umiarkowane AE; Stopień 3 - Ciężkie AE; Stopień 4 - AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 - Śmierć.

Zdarzenie niepożądane uznano za „poważne”, jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało lub przedłużało hospitalizację, powodowało trwałą lub znaczącą niezdolność lub istotne zaburzenie wykonywania normalnych funkcji życiowych, było wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub było medycznie ważny warunek.
Od dnia 1 do 30 dni po ostatniej infuzji blinatumomabu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wynosiła 30,9 (1142) dni.
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 30 dni po ostatniej infuzji blinatumomabu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wynosiła 30,9 (1142) dni.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniano pod kątem nasilenia zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03, w następujący sposób:

Stopień 1 — Łagodne AE; Stopień 2 - Umiarkowane AE; Stopień 3 - Ciężkie AE; Stopień 4 - AE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; Stopień 5 - Śmierć.

Badacz wykorzystał ocenę medyczną, aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowy (tj. powiązany, niezwiązany) między zdarzeniem niepożądanym a blinatumomabem.

Zdarzenie niepożądane uznano za „poważne”, jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało lub przedłużało hospitalizację, powodowało trwałą lub znaczącą niezdolność lub istotne zaburzenie wykonywania normalnych funkcji życiowych, było wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub było medycznie ważny warunek.
Od dnia 1 do 30 dni po ostatniej infuzji blinatumomabu; mediana (min., maks.) czasu trwania leczenia wynosiła 30,9 (1142) dni.
Uczestnicy z powstawaniem przeciwciał przeciwko blinatumomabowi
Ramy czasowe: Cykl 2, dzień 29 (po zakończeniu cyklu 2) i wizyta SFU (30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu)
Przeciwciała wiążące się z blinatumomabem oceniano za pomocą zwalidowanego testu na obecność przeciwciał przeciwblinatumomabowi.
Cykl 2, dzień 29 (po zakończeniu cyklu 2) i wizyta SFU (30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 października 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20130316

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj