Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Blinatumomab BiTE antitest hatékonysága és biztonságossága relapszusban/refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő kínai felnőtt alanyokban

2023. február 5. frissítette: Amgen

Nyílt, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat a Blinatumomab BiTE antitest hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére relapszusban/refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő kínai felnőtt alanyokon

Ezt a vizsgálatot a blinatumomab által kiváltott hematológiai válasz (teljes remisszió/teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel [CR/CRh*]) arányának értékelése céljából relapszusos/refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő kínai felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, egykarú, többközpontú, 3. fázisú vizsgálat a blinatumomab BiTE (bispecifikus T-sejt-kötő) antitest hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére relapszusos/refrakter B-prekurzor ALL-ben szenvedő kínai felnőtteknél. A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy kezelési időszakból és egy követési időszakból fog állni.

A kezelés legfeljebb 5 blinatumomab ciklusból áll. Azok a résztvevők, akik a kezelés 2 indukciós ciklusán belül csontvelői (BM) választ (≤ 5% BM blasztok) vagy CR/CRh*/CRi-t érnek el, továbbra is legfeljebb 3 további konszolidációs ciklusban kaphatnak blinatumomabot. Harminc nappal a protokollban meghatározott terápia utolsó adagjának befejezése után a résztvevők biztonsági ellenőrzésen vesznek részt.

Ha az alanyok alkalmasak allogén őssejt-transzplantációra (alloHSCT) a blinatumomab-kezelést követően, a blinatumomabbal végzett további konszolidációs ciklusok helyett alloHSCT-n eshetnek át.

A résztvevőket klinikai látogatáson vagy telefonos kapcsolatfelvételen követik a biztonsági ellenőrzést követően 3 havonta a halál észleléséig, vagy legfeljebb 2 évvel a kezelés megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A blinatumomab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére tervezett időközi elemzésnek az időközi elemzési készleten kellett alapulnia (N = 90). A hatékony haszonértékelés az O'Brien-Fleming alfa-költési függvényen (O'Brien és Fleming, 1979) alapul, a kritikus határ 42,2% az időközi elemzésnél és 39,2% az elsődleges elemzésnél CR/CRh* arányban. Ha az időközi elemzés statisztikailag hatékonynak és az általános haszon-kockázat elemzésnek ígéretesnek bizonyult az adatáttekintő csoport áttekintése alapján, akkor az időközi elemzés válhat a tanulmány elsődleges elemzésévé. Ezen túlmenően, a vizsgálat addig folytatta a beiratkozást, amíg 120 résztvevőt be nem vonnak, és folytatták a részvételt a vizsgálatban, hogy befejezzék a protokollban meghatározott eljárásokat.

A 2019. április 12-i adatzárolási dátum lehetővé tette, hogy a 2019. február 21-e előtt beiratkozott 90. résztvevőnek lehetősége legyen 2 kezelési ciklust és a biztonsági utóellenőrző látogatást elvégezni (ha a résztvevő 2 ciklus után abbahagyta a kezelést).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

121

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 102206
        • Peking University International Hosipital
      • Hefei, Kína, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
      • Shanghai, Kína, 200040
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • Chinese People Liberation Army General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shaanxi
      • XI An, Shaanxi, Kína, 71004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
        • Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyok tájékozott beleegyezését/hozzájárulást adtak bármilyen vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt, vagy a vizsgálati alanyok jogilag elfogadható képviselője tájékozott beleegyezést adott bármilyen vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt, ha az alanynak bármilyen olyan állapota van, a vizsgáló véleménye, veszélyeztetheti a vizsgálati alany írásbeli, tájékozott hozzájárulását.
  • Ph-negatív B-prekurzor ALL-ben szenvedő alanyok a következők bármelyikével:
  • Elsődlegesen refrakter az indukciós terápia után, vagy aki az első remissziót követő 12 hónapon belül kiújult, vagy
  • Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (alloHSCT) átvételét követő 12 hónapon belül kiújult, vagy
  • Kiújult vagy refrakter az első mentőterápia után vagy azt követően
  • > 5% blastok a csontvelőben (morfológia szerint)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2
  • Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában

Kizárási kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

  • Ph-pozitív ALL alanyok
  • Burkitt-leukémiában szenvedő alanyok az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint.
  • Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyszindróma és pszichózis anamnézisében vagy jelenléte
  • Aktív ALL a központi idegrendszerben (CNS) (a cerebrospinális folyadék [CSF] elemzése igazolja) vagy a herékben
  • Izolált extramedulláris betegség
  • Jelenlegi aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel

Egyéb egészségügyi állapotok

  • Az ALL-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a protokollban meghatározott terápia megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve:
  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a felvétel előtt 5 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulásának kockázata.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés

Gyógyszerek vagy egyéb kezelések

  • Autológ HSCT a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 6 héten belül
  • AlloHSCT a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  • Bármely aktív akut graft-versus-host betegség (GvHD), 2-4 fokozat a Glucksberg-kritériumok szerint vagy aktív krónikus GvHD, amely szisztémás kezelést igényel
  • Bármilyen szisztémás terápia az aktív GvHD ellen a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Rák kemoterápia a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (az intratekális kemoterápia és a dexametazon a blinatumomab-kezelés megkezdéséig megengedett). Ezen túlmenően bármely alany, akinek a korábbi ALL-kezelésből származó szervi toxicitása (kivéve a hematológiát) nem oldotta meg a mellékhatások általános terminológiai kritériumait (CTCAE) ≤ 1. fokozat.
  • Radioterápia a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Immunterápia (pl. rituximab) a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 4 héttel a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt.
  • Korábbi kezelés anti-CD19 terápiával

Tábornok

  • Ismert túlérzékenység immunglobulinokkal vagy az IMP készítmény bármely más összetevőjével szemben
  • Terhes nők és terhességet tervező nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt szoptatnak, akkor vehetők fel a szoptatásba, ha abbahagyják a szoptatást a blinatumomab-kezelés során termelődő anyatejjel és további 48 órával a blinatumomab utolsó adagja után.
  • A férfi résztvevőknek nem kell fogamzásgátlót alkalmazniuk a blinatumomab-kezelés során. Azonban jeleznie kell női partnerének, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban.
  • Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, beleértve a nyomon követési látogatásokat, és/vagy a vizsgálati alany és a vizsgáló legjobb tudása szerint nem teljesíti az összes szükséges vizsgálati eljárást.
  • Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzménye vagy bizonyítéka (a fentebb vázoltak kivételével), amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene a vizsgálati alany biztonságára vagy zavarná a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés.
  • Korábbi kezelés blinatumomabbal
  • Rendellenes szűrési laboratóriumi értékek az alábbiak szerint:
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz ALT és/vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≥ 5 * a normál felső határa (ULN)
  • Összes bilirubin (TBL) ≥ 1,5 * ULN (kivéve, ha Gilbert- vagy Meulengracht-kórhoz kapcsolódik)
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance < 60 ml/perc (számított)
  • Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és a blinatumomab utolsó adagja után további 48 órán keresztül. Nem szükséges fogamzásgátlás a posztmenopauzás nőknél, vagy olyan nőknél, akiknél a méh/vagy mindkét petefészek/vagy mindkét petevezeték eltávolítva.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Blinatumomab

A kezelés két indukciós ciklusból és legfeljebb 3 konszolidációs kezelési ciklusból állt a reagálók számára.

Az első indukciós ciklusban a blinatumomab kezdeti dózisa 9 μg/nap volt az 1–7. napon, majd a 8. (2. hét) naptól a 29. napig (4. hét) 28 μg/napra emelték (adagolási lépés). Ezt két hét követi blinatumomab-kezelés nélkül.

A következő ciklusokban (a második indukciós ciklustól kezdve és a konszolidációval folytatódva, az érintett résztvevők számára) 28 μg/nap adagot alkalmaztak mind a 4 hetes folyamatos kezelés során, amelyet kéthetes kezelésmentes intervallum követett.
Drog: Blinatumomab

A Blinatumomabot egyszer használatos injekciós üvegben, steril, tartósítószer-mentes, fehér vagy törtfehér, liofilizált por formájában, folyamatos intravénás infúzióval (CIVI) való feloldáshoz és beadáshoz.

A blinatumomab kezelés egyetlen ciklusa 6 hétig tart, amely 4 hetes blinatumomab CIVI-t, majd 2 hetes kezelésmentes intervallumot tartalmaz. A kezelésmentes időszak legfeljebb 7 nappal meghosszabbítható, ha a vizsgáló ezt szükségesnek tartja.

Más nevek:
  • BLINCYTO®
  • AMG 103
  • MT103
Drog: Dexamtazon
A dexametazonnal végzett premedikáció célja a blinatumomab-kezeléssel összefüggő citokinfelszabadulási szindróma (CRS) eseményeinek megelőzése volt. A kezelés megkezdődhet a vizsgálat előtt. A 20 mg dexametazont intravénásan a blinatumomab kezdete előtt 3 órán belül adták be minden kezelési ciklusban, és 3 órával az adag fokozatos emelése előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél teljes remisszió (CR) vagy teljes remisszió és részleges hematológiai felépülés (CRh*) volt az első 2 Blinatumomab kezelési ciklus során
Időkeret: 2 kezelési cikluson belül (12 hét)

A CR meghatározása szerint ≤ 5% blaszt a csontvelőben, nincs betegségre utaló jel, és a perifériás vérkép teljes mértékben helyreáll (a vérlemezkék > 100 000/μL és az abszolút neutrofilszám [ANC] > 1000/μL).

A CRh* meghatározása szerint ≤ 5% blaszt a csontvelőben, nincs bizonyíték a betegségre, és a perifériás vérkép részben helyreáll: vérlemezkék > 50 000/μl és ANC > 500/μl.

A CR/CRh* arány azon résztvevők százalékos aránya, akik 2 blinatumomab-kezelési cikluson belül elérik a CR/CRh*-t. A válaszadási arány számításánál a válaszadók értékelése nélküli résztvevőket a nevezőben vettük figyelembe, azaz ezeket a résztvevőket nem válaszolónak számítottuk.

Az időközi elemzésnek az elsődleges elemzésnek kellett lennie azáltal, hogy megfelelt az előre meghatározott hatékonysági és biztonsági kritériumoknak, amelyek az O'Brien-Fleming alfa-költési függvényen alapultak, és a kritikus határ 42,2%. Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
2 kezelési cikluson belül (12 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes remisszió (CR) hematológiai választ adott az első 2 Blinatumomab kezelési ciklus során
Időkeret: 2 kezelési cikluson belül (12 hét)

A CR meghatározása szerint ≤ 5% blaszt a csontvelőben, nincs betegségre utaló jel, és a perifériás vérkép teljes mértékben helyreáll (a vérlemezkék > 100 000/μL és az abszolút neutrofilszám [ANC] > 1000/μL).

A CR-arányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzák meg, akik 2 blinatumomab-kezelési cikluson belül érték el a CR-t. A válaszadási arány számításánál a válaszadók értékelése nélküli résztvevőket a nevezőben vettük figyelembe, azaz ezeket a résztvevőket nem válaszolónak számítottuk.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
2 kezelési cikluson belül (12 hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél CR vagy CRh* vagy teljes remisszió, CRh* nélkül nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) (CR/CRh*/CRi) volt az első 2 Blinatumomab kezelési ciklus során
Időkeret: 2 kezelési cikluson belül (12 hét)

A CRi a definíció szerint ≤ 5% blaszt a csontvelőben, nincs bizonyíték a betegségre, és a perifériás vérkép nem teljesen helyreáll: vérlemezkék > 100 000/μl vagy ANC > 1 000/μl (de nem mindkettő).

A CR/CRh*/CRi arány azon résztvevők százalékos arányaként definiálható, akik a blinatumomab-kezelés 2 ciklusán belül elérik a CR/CRh*/CRi-t. A válaszadási arány számításánál a válaszadók értékelése nélküli résztvevőket a nevezőben vettük figyelembe, azaz ezeket a résztvevőket nem válaszolónak számítottuk.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
2 kezelési cikluson belül (12 hét)
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Blinatumomab koncentrációja egyensúlyi állapotban (Css)
Időkeret: 1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)

A Blinatumomab szérumkoncentrációját validált enzim-linked immunoszorbens assay (ELISA) segítségével határoztuk meg. A mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) 50 pg/ml volt.

A blinatumomab szérum steady-state-koncentrációit (Css) a folyamatos IV infúzió kezdetétől számított 24 óra elteltével mért megfigyelt koncentrációk átlagaként összegezték minden dózisszintnél. Az 1. ciklus 2. napi értékei a blinatumomab kezdeti dózisának (9 µg/nap) Css-értékét jelentik. Más időpontokból gyűjtött értékeket használtunk a 28 µg/nap Css kiszámításához a megfelelő ciklusokban.
1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Clearance
Időkeret: 1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)
A szisztémás clearance (CL) az 1. és 2. ciklus átlagos CL-értékeként számítva, ahol CL = infúziós sebesség (μg/óra) / Css
1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)
Farmakokinetikai (PK) paraméter: terminális felezési idő
Időkeret: 1. ciklus 29. nap: az infúzió vége előtt és az infúzió befejezése után 3 óra és 6 óra múlva
A terminális felezési idő (t1/2,z) a következőképpen számítva: t1/2,z = ln(2)/lambda-z, ahol a lambda-z a terminális log-lineáris bomlás lineáris regressziójával becsült elsőrendű sebességi állandó fázis az infúziógyűjtés befejezését követő 29. naptól.
1. ciklus 29. nap: az infúzió vége előtt és az infúzió befejezése után 3 óra és 6 óra múlva
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Megoszlási térfogat
Időkeret: 1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)
Az eloszlási térfogatot (Vz) a következőképpen számítottuk ki: Vz = CL/lambda-z, ahol a lambda-z az elsőrendű sebességi állandó, amelyet az 1. ciklus 29. napos gyűjtései alapján becsültek a terminális log-lineáris bomlási fázis lineáris regressziójával. a nem kompartmentális elemzésből, és ahol a CL a több ciklusra átlagolt CL. Az eloszlás mennyiségét azokra a résztvevőkre becsülték, akik elegendő értékelhető farmakokinetikai adattal rendelkeznek.
1. ciklus: 2., 15. és 29. nap; 2. ciklus: 2., 15. és 29. nap (kb. 44., 57. és 71. vizsgálati nap)
Kaplan-Meier becslések az általános túlélésre (OS)
Időkeret: Időközi elemzés: A blinatumomab első adagjától a 2019. április 12-i adatok határidejéig; A maximális követési idő OS esetén 14,7 hónap volt. Végső elemzés: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig; A maximális követési idő OS esetén 25,7 hónap volt

A teljes túlélési időt a blinatumomab első infúziójának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig számították. A még életben lévő résztvevőket az adatok határidejéig (köztes elemzés) vagy a vizsgálati dátum végéig (végső elemzés) utoljára ismert időpontban cenzúrázták.

A hónapok kiszámítása az első kezeléstől a halálozásig/cenzúra dátumáig tartó napok száma, osztva 30,5-tel.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
Időközi elemzés: A blinatumomab első adagjától a 2019. április 12-i adatok határidejéig; A maximális követési idő OS esetén 14,7 hónap volt. Végső elemzés: A blinatumomab első adagjától a vizsgálat végéig; A maximális követési idő OS esetén 25,7 hónap volt
Kaplan-Meier becslés a relapszusmentes túlélésre (RFS)
Időkeret: Időközi elemzés: A CR/CRh* első kezdetétől a 2019. április 12-i adatzárásig; A maximális követési idő RFS esetén 12,4 hónap volt. Végső elemzés: A CR/CRh* első kezdetétől a vizsgálat végéig; A maximális követési idő RFS esetén 18,1 hónap volt.

A relapszusmentes túlélési időt a CR/CRh* első fellépésétől számították az első 2 cikluson belül a dokumentált hematológiai relapszusig, extramedulláris betegségig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akik még életben voltak és nem voltak visszaesésük, cenzúrázták az utolsó betegségfelmérés időpontjában.

A hónapokat a CR/CRh* első fellépésétől a 2 cikluson belül a dokumentált hematológiai relapszus/extra-medulláris betegség/halál/cenzúra dátumáig tartó napokként számítottuk, osztva 30,5-tel.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
Időközi elemzés: A CR/CRh* első kezdetétől a 2019. április 12-i adatzárásig; A maximális követési idő RFS esetén 12,4 hónap volt. Végső elemzés: A CR/CRh* első kezdetétől a vizsgálat végéig; A maximális követési idő RFS esetén 18,1 hónap volt.
A minimális maradék betegségre (MRD) reagáló résztvevők százalékos aránya az első két kezelési ciklus során
Időkeret: 2 kezelési cikluson belül (12 hét)

Az MRD (kevés számú, fénymikroszkóppal nem kimutatható leukémiás sejt jelenléte) kimutatása indukciós és/vagy konszolidációs terápia után független prognosztikai tényező az ALL rossz kimenetelében. Az indukciós kezeléssel indukált áramlási citometriával kimutatható MRD-szint < 1 × 10^-4 leukémiás sejtekkel rendelkező kemoterápiára erősen reagáló résztvevők prognózisa kedvező.

Az MRD válasz < 1 × 10^-4 leukémiás sejtet definiál, amely áramlási citometriával mérve kimutatható.

Az MRD teljes választ úgy definiálják, hogy nincs áramlási citometriával kimutatható leukémiás sejt.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
2 kezelési cikluson belül (12 hét)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (alloHSCT) részesültek, miután a kezelés során elérték a CR/CRh*-t
Időkeret: Időközi elemzés: 2019. április 12-i adatzárásig; a maximális követési idő 14,7 hónap volt. Végső elemzés: A tanulmány végéig; a maximális követési idő 25,7 hónap volt.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik allogén HSCT-n estek át remisszió alatt azok között, akik úgy reagáltak a kezelésre, hogy a kezelés során CR/CRh*-t értek el.

Mind az időközi, mind a végső elemzés eredményeit közöljük.
Időközi elemzés: 2019. április 12-i adatzárásig; a maximális követési idő 14,7 hónap volt. Végső elemzés: A tanulmány végéig; a maximális követési idő 25,7 hónap volt.
100 napos halálozás allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
Időkeret: 100 nappal a HSCT után
Az allogén HSCT utáni 100 napos mortalitási rátát az allogén HSCT után 100 napig elhunyt résztvevők százalékos arányaként határozták meg, a Kaplan-Meier módszerekkel számított becsült halálozási idő százalékos arányával. A még életben lévő résztvevőket cenzúrázták az utolsó dokumentált látogatás időpontjában vagy az utolsó telefonos kapcsolatfelvétel napján, amikor a páciens utoljára életben volt.
100 nappal a HSCT után
Kaplan-Meier becslései az életminőség globális egészségi állapotának ≥ tízpontos csökkenéséig tartó időre
Időkeret: Az EORTC QLQ C30 az 1. ciklus 1., 8., 15. és 29. napján fejeződött be; az 1., 15. és 29. napon a 2. ciklusban és minden egyes konszolidációs ciklusban, valamint az SFU látogatáskor (30 nappal az utolsó adag után).

Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív-C30 (EORTC QLQ-C30) egy 30 kérdésből álló eszköz, amely a rákos betegek általános életminőségének felmérésére szolgál. 15 tartományból áll: 1 globális egészségi állapot (GHS) skála, 5 funkcionális skála és 9 tünet skála/elem. Ebben az eredményben a GHS szerepel.

A GHS esetében a pontszámok 0 és 100 között mozognak, a magas pontszám pedig a jobb globális egészségi állapotot/működést jelzi. A kiindulási értékhez képest ≥ 10 pontos csökkenés az életminőség romlását jelzi.

A hónapokat a blinatumomab kezdetétől a romlás/cenzúra dátumáig számítják, osztva 30,5-tel.
Az EORTC QLQ C30 az 1. ciklus 1., 8., 15. és 29. napján fejeződött be; az 1., 15. és 29. napon a 2. ciklusban és minden egyes konszolidációs ciklusban, valamint az SFU látogatáskor (30 nappal az utolsó adag után).
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A blinatumomab utolsó infúzióját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés medián (min, max) időtartama 30,9 (1, 142) nap volt.

A nemkívánatos események (AE) súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelték, az alábbiak szerint:

1. fokozat – enyhe AE; 2. fokozat - Mérsékelt AE; 3. fokozat - Súlyos AE; 4. fokozat - Életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozat - Halál.

Az AE „súlyosnak” minősült, ha halállal végződött, életveszélyes volt, kórházi kórházi kezelést igényelt vagy hosszan tartó volt, tartós vagy jelentős képtelenséget vagy jelentős zavart okozott a normális életfunkciók ellátásában, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség volt, vagy orvosi fontos feltétel.
A blinatumomab utolsó infúzióját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés medián (min, max) időtartama 30,9 (1, 142) nap volt.
A kezeléssel sürgős kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A blinatumomab utolsó infúzióját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés medián (min, max) időtartama 30,9 (1, 142) nap volt.

A nemkívánatos események (AE) súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelték, az alábbiak szerint:

1. fokozat – enyhe AE; 2. fokozat - Mérsékelt AE; 3. fokozat - Súlyos AE; 4. fokozat - Életveszélyes vagy fogyatékos AE; 5. fokozat - Halál.

A vizsgáló orvosi megítélés alapján állapította meg, hogy van-e ok-okozati összefüggés (azaz összefüggő, független) egy nemkívánatos esemény és a blinatumomab között.

„Súlyosnak” minősült egy nemkívánatos esemény, ha halállal végződött, életveszélyes volt, kórházi kórházi kezelést igényelt vagy hosszan tartó volt, tartós vagy jelentős alkalmatlanságot vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős megzavarását eredményezte, veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség volt, vagy orvosi eredetű. fontos feltétel.
A blinatumomab utolsó infúzióját követő 1. naptól 30. napig; a kezelés medián (min, max) időtartama 30,9 (1, 142) nap volt.
Blinatumomab elleni antitestképződéssel rendelkező résztvevők
Időkeret: 2. ciklus, 29. nap (a 2. ciklus befejezése után) és az SFU látogatás (30 nappal az utolsó blinatumomab adag után)
Az anti-blinatumomab kötő antitesteket validált blinatumomab anti-drog antitest vizsgálattal értékeltük.
2. ciklus, 29. nap (a 2. ciklus befejezése után) és az SFU látogatás (30 nappal az utolsó blinatumomab adag után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. október 18.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. április 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20130316

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megválaszolásához szükséges változókhoz.

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően kell figyelembe venni, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmány(oka)t, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Általánosságban elmondható, hogy az Amgen nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira vonatkozóan a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi URL-en érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a Blinatumomab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel