Eficacia y seguridad del anticuerpo BiTE blinatumomab en sujetos adultos chinos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B en recaída/refractaria
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad del anticuerpo Blinatumomab de BiTE en sujetos adultos chinos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B en recaída/refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 3 multicéntrico, abierto, de un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad del anticuerpo blinatumomab BiTE (participador biespecífico de células T) en adultos chinos con LLA de precursores B recidivante/refractaria. El estudio constará de un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento.
El tratamiento consistirá en hasta 5 ciclos de blinatumomab. Los participantes que logran una respuesta de la médula ósea (MO) (≤ 5 % de blastos de MO) o CR/CRh*/CRi dentro de los 2 ciclos de inducción del tratamiento pueden continuar recibiendo hasta 3 ciclos de consolidación adicionales de blinatumomab. Treinta días después del final de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo, los participantes tendrán una visita de seguimiento de seguridad.
Si los sujetos son aptos para el alotrasplante de células madre (aloTPH) después del tratamiento con blinatumomab, pueden someterse a aloTPH en lugar de recibir más ciclos de consolidación con blinatumomab.
Se hará un seguimiento de los participantes mediante visita a la clínica o contacto telefónico cada 3 meses después de su visita de seguimiento de seguridad hasta que se haya observado la muerte o un máximo de 2 años después del inicio del tratamiento, lo que ocurra primero.
Un análisis intermedio planificado para evaluar la eficacia y la seguridad de blinatumomab se basaría en el conjunto de análisis intermedio (N = 90). La evaluación de beneficio eficaz basada en una función de gasto alfa de O'Brien-Fleming (O'Brien y Fleming, 1979) con el límite crítico 42,2% en el análisis intermedio y 39,2% en el análisis primario en tasa CR/CRh*. Si el análisis intermedio mostró que el análisis beneficio-riesgo general es estadísticamente eficaz y prometedor según la revisión del equipo de revisión de datos, entonces el análisis intermedio podría convertirse en el análisis principal de este estudio. Además, el estudio continuaría con su inscripción hasta que 120 participantes se hubieran inscrito y continuaran su participación en el estudio para completar los procedimientos especificados en el protocolo.
La fecha de corte de los datos del 12 de abril de 2019 permitió que el participante número 90 inscrito antes del 21 de febrero de 2019 tuviera la oportunidad de completar 2 ciclos de tratamiento y la visita de seguimiento de seguridad (si el participante había interrumpido el tratamiento después de 2 ciclos).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 102206
- Peking University International Hosipital
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Hefei, Porcelana, 230001
- Anhui Provincial Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200040
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Chinese People Liberation Army General Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shaanxi
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XI An, Shaanxi, Porcelana, 71004
- The Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuang University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Peking Union Medical College
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos han proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio o el representante legalmente aceptable de los sujetos ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio cuando el sujeto tiene algún tipo de condición que, en el opinión del investigador, puede comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
- Sujetos con LLA de precursores B con Ph negativo, con cualquiera de los siguientes:
- Refractario primario después de la terapia de inducción o que había recaído dentro de los 12 meses de la primera remisión o
- Recayó dentro de los 12 meses de haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (aloHSCT) o
- Recaído o refractario después de la primera terapia de rescate o más allá
- > 5% de blastos en médula ósea (por morfología)
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
Relacionado con la enfermedad
- Sujetos con LLA Ph-positivo
- Sujetos con Leucemia de Burkitt según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico y psicosis
- LLA activa en el sistema nervioso central (SNC) (confirmado por análisis de líquido cefalorraquídeo [LCR]) o testículos
- Enfermedad extramedular aislada
- Enfermedad autoinmune activa actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC
Otras condiciones médicas
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta de la LLA en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento especificado en el protocolo, con la excepción de:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante 5 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
- Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo)
Medicamentos u otros tratamientos
- HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- AlloHSCT dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Cualquier enfermedad aguda activa de injerto contra huésped (EICH), grado 2-4 según los criterios de Glucksberg o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico
- Cualquier tratamiento sistémico contra la EICH activa en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Quimioterapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con blinatumomab (la quimioterapia intratecal y la dexametasona están permitidas hasta el inicio del tratamiento con blinatumomab). Además, cualquier sujeto cuya toxicidad orgánica (excluida la hematológica) del tratamiento previo para la LLA no se haya resuelto según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≤ grado 1.
- Radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Inmunoterapia (p. ej., rituximab) en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con blinatumomab
- Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos, o menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento con blinatumomab.
- Tratamiento previo con terapia anti-CD19
General
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación IMP
- Las mujeres embarazadas y las mujeres que planean quedar embarazadas no deben participar en este estudio. Los sujetos que estén amamantando antes del inicio del tratamiento con blinatumomab pueden inscribirse si dejan de amamantar con la leche materna producida durante el tratamiento con blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de blinatumomab.
- No se requiere que los participantes masculinos usen métodos anticonceptivos durante el tratamiento con blinatumomab. Sin embargo, debe informar a su pareja femenina que está en este estudio.
- Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.
- Tratamiento previo con blinatumomab
- Valores de laboratorio de detección anormales como se define a continuación:
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa ALT y/o fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 5 * límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total (TBL) ≥ 1,5 * ULN (a menos que esté relacionado con la enfermedad de Gilbert o Meulengracht)
- Creatinina ≥ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (calculado)
- Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de blinatumomab. No se requiere control de la natalidad para mujeres posmenopáusicas, o mujeres con útero/o ambos ovarios/o ambas trompas de Falopio extirpadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Blinatumomab
El tratamiento consistió en dos ciclos de inducción y hasta 3 ciclos de consolidación de tratamiento para respondedores. En el primer ciclo de inducción, la dosis inicial de blinatumomab fue de 9 μg/día durante los días 1 a 7 y luego aumentó (escalón de dosis) a 28 μg/día a partir del día 8 (semana 2) hasta el día 29 (semana 4). A esto le siguen dos semanas sin tratamiento con blinatumomab. En ciclos posteriores (comenzando con el segundo ciclo de inducción y continuando hasta la consolidación, para los participantes correspondientes) se administraron 28 μg/día durante las 4 semanas de tratamiento continuo, seguido de un intervalo sin tratamiento de dos semanas. |
Blinatumomab se suministrará en viales de inyección de vidrio de un solo uso como un polvo liofilizado estéril, sin conservantes, de color blanco a blanquecino, para reconstitución y administración mediante infusión intravenosa continua (CIVI). Un ciclo único de tratamiento con blinatumomab tiene una duración de 6 semanas, que incluye 4 semanas de blinatumomab CIVI seguidas de un intervalo de 2 semanas sin tratamiento. El intervalo sin tratamiento puede prolongarse hasta 7 días, si el investigador lo considera necesario.
Otros nombres:
La premedicación con dexametasona estaba destinada a prevenir los eventos del síndrome de liberación de citocinas (SLC) asociados con el tratamiento con blinatumomab.
El tratamiento podría comenzar antes del estudio.
Se administró dexametasona 20 mg IV dentro de las 3 horas antes del inicio de blinatumomab en cada ciclo de tratamiento, y dentro de las 3 horas antes del aumento gradual de la dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta hematológica de remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh*) durante los 2 primeros ciclos de tratamiento con blinatumomab
Periodo de tiempo: Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Una RC se define como tener ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación total de los recuentos de sangre periférica (plaquetas > 100 000/μl y recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 1000/μl). CRh* se define como ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación parcial de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 50 000/μl y ANC > 500/μl. La tasa de CR/CRh* se define como el porcentaje de participantes que logran CR/CRh* dentro de los 2 ciclos de tratamiento con blinatumomab. Los participantes sin evaluación de la respuesta se tuvieron en cuenta en el denominador al calcular la tasa de respuesta, es decir, estos participantes se contaron como no respondedores. El análisis intermedio se convertiría en el análisis principal al cumplir con los criterios de eficacia y seguridad preespecificados basados en una función de gasto alfa de O'Brien-Fleming con un límite crítico del 42,2 %. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con una respuesta hematológica de remisión completa (RC) durante los 2 primeros ciclos de tratamiento con blinatumomab
Periodo de tiempo: Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Una RC se define como tener ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación total de los recuentos de sangre periférica (plaquetas > 100 000/μl y recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 1000/μl). La tasa de RC se define como el porcentaje de participantes que alcanzaron la RC dentro de los 2 ciclos de tratamiento con blinatumomab. Los participantes sin evaluación de la respuesta se tuvieron en cuenta en el denominador al calcular la tasa de respuesta, es decir, estos participantes se contaron como no respondedores. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Porcentaje de participantes con RC o CRh* o remisión completa con recuperación hematológica incompleta sin RCh* (CRi) (CR/CRh*/CRi) durante los 2 primeros ciclos de tratamiento con blinatumomab
Periodo de tiempo: Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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CRi se define como ≤ 5% de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación incompleta de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 100 000/μl o ANC > 1000/μl (pero no ambas). La tasa de CR/CRh*/CRi se define como el porcentaje de participantes que logran CR/CRh*/CRi dentro de los 2 ciclos de tratamiento con blinatumomab. Los participantes sin evaluación de la respuesta se tuvieron en cuenta en el denominador al calcular la tasa de respuesta, es decir, estos participantes se contaron como no respondedores. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Parámetro farmacocinético (PK): concentración de blinatumomab en estado estacionario (Css)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente los días de estudio 44, 57 y 71)
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La concentración sérica de blinatumomab se cuantificó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 50 pg/mL. Las concentraciones séricas en estado estacionario (Css) de blinatumomab se resumieron como el promedio de las concentraciones observadas recopiladas después de 24 horas desde el inicio de la infusión IV continua para cada nivel de dosis. Los valores del día 2 del ciclo 1 representan la Css para la dosis inicial de blinatumomab (9 µg/día). Los valores recopilados de otros puntos de tiempo se usaron para calcular la Css de la dosis de 28 µg/día en sus respectivos ciclos. |
Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente los días de estudio 44, 57 y 71)
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Parámetro farmacocinético (PK): Aclaramiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente estudio días 44, 57 y 71)
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Aclaramiento sistémico (CL) calculado como el valor promedio de CL durante el ciclo 1 y el ciclo 2, donde CL = tasa de infusión (μg/hora) / Css
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Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente estudio días 44, 57 y 71)
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Parámetro farmacocinético (PK): Semivida terminal
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 29: antes del final de la infusión y después del final de la infusión a las 3 horas y 6 horas
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Vida media terminal (t1/2,z) calculada como t1/2,z = ln(2)/lambda-z, donde lambda-z era la constante de velocidad de primer orden estimada a través de la regresión lineal del decaimiento log-lineal terminal fase desde el día 29 posterior al final de las colecciones de infusión.
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Ciclo 1 Día 29: antes del final de la infusión y después del final de la infusión a las 3 horas y 6 horas
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Parámetro farmacocinético (FC): volumen de distribución
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente estudio días 44, 57 y 71)
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El volumen de distribución (Vz) se calculó como Vz = CL/lambda-z, donde lambda-z fue la constante de tasa de primer orden estimada en base a las recolecciones del día 29 del ciclo 1 a través de la regresión lineal de la fase terminal de decaimiento logarítmico-lineal determinada del análisis no compartimental y donde CL fue el CL promediado durante múltiples ciclos.
El volumen de distribución se estimó para los participantes que tienen suficientes datos farmacocinéticos evaluables.
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Ciclo 1: Días 2, 15 y 29; Ciclo 2: Días 2, 15 y 29 (aproximadamente estudio días 44, 57 y 71)
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Estimaciones de Kaplan-Meier para la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Análisis provisional: desde la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha límite de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento de OS fue de 14,7 meses. Análisis final: desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento para OS fue de 25,7 meses
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El tiempo de supervivencia global se calculó desde el momento de la primera infusión de blinatumomab hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que aún estaban vivos fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos hasta la fecha de corte de los datos (análisis intermedio) o la fecha de finalización del estudio (análisis final). Los meses se calculan como días desde el primer tratamiento hasta la fecha de muerte/censor, divididos por 30,5. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Análisis provisional: desde la primera dosis de blinatumomab hasta la fecha límite de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento de OS fue de 14,7 meses. Análisis final: desde la primera dosis de blinatumomab hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento para OS fue de 25,7 meses
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Estimación de Kaplan-Meier para la supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Análisis provisional: desde el primer inicio de CR/CRh* hasta la fecha límite de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento de RFS fue de 12,4 meses. Análisis final: desde el primer inicio de CR/CRh* hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento de RFS fue de 18,1 meses.
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El tiempo de supervivencia libre de recaídas se calculó desde la primera aparición de RC/RCh* dentro de los primeros 2 ciclos hasta la recaída hematológica documentada, la enfermedad extramedular o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes que todavía estaban vivos y sin recaídas fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad. Los meses se calcularon como días desde la primera aparición de RC/RCh* dentro de los 2 ciclos hasta la fecha documentada de recidiva hematológica/enfermedad extramedular/muerte/censor, divididos por 30,5. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Análisis provisional: desde el primer inicio de CR/CRh* hasta la fecha límite de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento de RFS fue de 12,4 meses. Análisis final: desde el primer inicio de CR/CRh* hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento de RFS fue de 18,1 meses.
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Porcentaje de participantes con respuesta de enfermedad residual mínima (MRD) durante los primeros dos ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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La detección de MRD (la presencia de un bajo número de células leucémicas que no son detectables por microscopía óptica) después de la terapia de inducción y/o la terapia de consolidación es un factor pronóstico independiente para un mal resultado de la LLA. Los participantes que respondan muy bien a la quimioterapia con un nivel de MRD < 1 × 10^-4 células leucémicas detectables mediante citometría de flujo inducida por el tratamiento de inducción, tienen un pronóstico favorable. La respuesta de MRD se define como < 1 × 10 ^ -4 células leucémicas detectables según lo medido por citometría de flujo. La respuesta completa de MRD se define como la ausencia de células leucémicas detectables mediante citometría de flujo. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Dentro de 2 ciclos de tratamiento (12 semanas)
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Porcentaje de participantes que recibieron un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT) después de lograr RC/CRh* durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Análisis intermedio: hasta la fecha de corte de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento fue de 14,7 meses. Análisis final: Hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento fue de 25,7 meses.
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Porcentaje de participantes que se sometieron a TCMH alogénico mientras estaban en remisión entre los que respondieron al tratamiento logrando RC/RCh* durante el tratamiento. Se informan los resultados del análisis intermedio y final. |
Análisis intermedio: hasta la fecha de corte de datos del 12 de abril de 2019; el tiempo máximo de seguimiento fue de 14,7 meses. Análisis final: Hasta el final del estudio; el tiempo máximo de seguimiento fue de 25,7 meses.
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Mortalidad a los 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
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La tasa de mortalidad de 100 días después del HSCT alogénico se definió como el porcentaje de participantes que fallecieron hasta 100 días después del HSCT alogénico estimado utilizando el tiempo estimado hasta la muerte en porcentaje calculado mediante los métodos de Kaplan-Meier.
Los participantes que seguían vivos fueron censurados en la fecha de la última visita documentada o en la fecha del último contacto telefónico cuando se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
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100 días después del TCMH
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Estimaciones de Kaplan-Meier para el tiempo hasta una disminución de ≥ diez puntos desde el inicio en el estado de salud global Calidad de vida
Periodo de tiempo: EORTC QLQ C30 se completó los días 1, 8, 15 y 29 durante el Ciclo 1; los días 1, 15 y 29 durante el ciclo 2 y cada ciclo de consolidación, y en la visita a la SFU (30 días después de la última dosis).
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El Cuestionario de Calidad de Vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) es una herramienta de 30 preguntas que se utiliza para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer. Consta de 15 dominios: 1 escala de estado de salud global (GHS), 5 escalas funcionales y 9 escalas/ítems de síntomas. El GHS se informa en este resultado. Para el GHS, los puntajes varían de 0 a 100, donde un puntaje alto indica un mejor estado/funcionamiento de la salud global. Una disminución de ≥ 10 puntos desde el inicio indica un deterioro en la calidad de vida. Los meses se calculan desde la fecha de inicio de blinatumomab hasta la fecha de deterioro/censura, divididos por 30,5. |
EORTC QLQ C30 se completó los días 1, 8, 15 y 29 durante el Ciclo 1; los días 1, 15 y 29 durante el ciclo 2 y cada ciclo de consolidación, y en la visita a la SFU (30 días después de la última dosis).
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última infusión de blinatumomab; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 30,9 (1.142) días.
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Se evaluó la gravedad de los eventos adversos (AA) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03, de la siguiente manera: Grado 1: EA leve; Grado 2 - EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 - Muerte. Un AA se consideró "grave" si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización del paciente, resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial para realizar las funciones normales de la vida, fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento o fue un problema médico. condición importante. |
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última infusión de blinatumomab; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 30,9 (1.142) días.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última infusión de blinatumomab; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 30,9 (1.142) días.
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Se evaluó la gravedad de los eventos adversos (AA) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03, de la siguiente manera: Grado 1: EA leve; Grado 2 - EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 - Muerte. El investigador utilizó el juicio médico para determinar si había una relación causal (es decir, relacionada, no relacionada) entre un evento adverso y blinatumomab. Un AA se consideró "grave" si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización del paciente, resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial para realizar las funciones normales de la vida, fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento o fue un problema médico. condición importante. |
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última infusión de blinatumomab; la mediana (mín., máx.) de duración del tratamiento fue de 30,9 (1.142) días.
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Participantes con formación de anticuerpos anti-blinatumomab
Periodo de tiempo: Ciclo 2, día 29 (después de completar el Ciclo 2) y la visita SFU (30 días después de la última dosis de blinatumomab)
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Los anticuerpos de unión antiblinatumomab se evaluaron con un ensayo de anticuerpos antifármaco de blinatumomab validado.
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Ciclo 2, día 29 (después de completar el Ciclo 2) y la visita SFU (30 días después de la última dosis de blinatumomab)
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- 20130316
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Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Blinatumomab
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.Aún no reclutandoLeucemia linfoblástica | Cromosoma filadelfia positivo | Ensayo clínico de fase II | Olverembatinib | BlinatumomabEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; AmgenAún no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda de células B | BOLA | Leucemia linfoblástica aguda de células B en adultosEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax PharmaceuticalsAún no reclutandoLeucemia linfoblástica | Blinatumomab | Revumenib | KMT2A-reordenadoEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgenAún no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda | Blinatumomab | Estudio de fase 2Estados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterAmgenActivo, no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda de células BEstados Unidos
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AmgenAún no reclutandoLeucemia Linfoblástica Aguda Precursora de Células B Negativa al Cromosoma Filadelfia
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West Virginia UniversityAmgenReclutamientoCD19 positivo | Leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)Estados Unidos
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Mao JianhuaReclutamientoNiños | Lupus Eritematoso Sistémico (LES) | BlinatumomabPorcelana
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AmgenBeOne MedicinesActivo, no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda de precursores de células BCanadá, España, Estados Unidos, Francia, Australia, Italia, Israel, Alemania, Porcelana, Japón, Países Bajos, Argentina, Rumania, Hong Kong, Corea del Sur, Austria, Turquía (Türkiye), Brasil, Bélgica, México
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AmgenTerminadoLinfoma no HodgkinEstados Unidos, Australia, Italia, Reino Unido, Alemania, Francia