Segurança e eficácia de DAV132 em pacientes de alto risco para infecção por Clostridium Difficile (CDI) (SHIELD)

Critério de inclusão. Os pacientes elegíveis para o estudo devem atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos de idade
2. Pacientes hospitalizados que necessitam de tratamento antibiótico sistêmico para uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita (infecção do trato respiratório inferior [ITRI], infecção complicada do trato urinário [cUTI]) ou tratamento profilático de neutropenia febril para paciente neutropênico
3. Pacientes que devem receber um dos seguintes FQs: moxifloxacino, levofloxacino ou ciprofloxacino, por via oral ou parenteral, por um período pretendido de 5 dias (mínimo) a 21 dias (máximo), em monoterapia
4. Espera-se que os pacientes permaneçam no hospital por pelo menos 3 dias após a randomização

5. Pacientes com as seguintes condições:

   - História prévia de CDI (não mais de 2 episódios) nos seis meses anteriores à inclusão no estudo

   OU

   - Paciente com idade ≥65 anos e apresentando pelo menos dois dos seguintes:

   • Exposição acumulada anterior de pelo menos 5 dias a qualquer antibiótico nos últimos 90 dias
   • Pacientes com pelo menos uma comorbidade grave concomitante entre as seguintes: doença maligna, insuficiência renal crônica, condição cardiopulmonar (como insuficiência cardíaca congestiva crônica ou hipertensão arterial grave), diabetes mellitus ou cirrose hepática
   • Hospitalização prévia de mais de 72h nos últimos 90 dias ou paciente recebendo cuidados de enfermagem de longa duração por mais de um mês nos últimos 90 dias

6. Pacientes do sexo feminino que participam do estudo devem ser:

   - sem potencial para engravidar: esterilizadas cirurgicamente pelo menos 3 meses antes da inclusão, ou pós-menopáusicas (a menopausa é definida como idade > 60 anos, ou idade entre 45 e 60 anos e amenorreia por ≥2 anos)

   OU

   - do potencial para engravidar, e:

   • usando uma contracepção dupla eficiente desde a inclusão até 24 horas após o término do período de tratamento: contracepção hormonal (incluindo adesivo, anel contraceptivo, etc.), dispositivo intra-uterino ou outro método contraceptivo mecânico

   E

   preservativo, ou diafragma ou capuz cervical/abóbada, ou espermicida

   E

   deve ter um teste de gravidez de urina negativo antes da inclusão no estudo.

7. Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critérios de exclusão: Os pacientes elegíveis para este estudo serão excluídos se qualquer uma das seguintes condições estiver presente:

1. Tratamento antibacteriano dentro de sete dias antes da randomização
2. Indicação de fluoroquinolona diferente de ITRI, cUTI ou profilaxia de neutropenia febril
3. Pacientes com suspeita ou diagnóstico de CDI na triagem e/ou recebendo tratamento eficaz contra CDI
4. Pacientes com diarreia correspondente aos tipos 5-7 do gráfico de fezes de Bristol, combinados com uma frequência de evacuações de pelo menos três evacuações em 24 ou menos horas consecutivas, independentemente de sua etiologia
5. Pacientes em uso de probióticos para prevenção de CDI e recusando-se a interrompê-los na inclusão e durante o estudo
6. Pacientes atualmente tomando carvão ativado
7. Pacientes que receberam um transplante microbiano fecal nos últimos 90 dias antes da triagem do estudo
8. Um paciente gravemente enfermo para o qual a transferência para uma unidade de terapia intensiva está programada ou paciente que provavelmente apresentará deterioração clínica crítica dentro de 48 horas;
9. Pacientes com doença grave e não controlada, incluindo, entre outros, neutropenia com duração prevista > 7 dias (a critério do investigador) ou com expectativa de vida estimada inferior a 6 meses
10. Pacientes diagnosticados com qualquer tipo de câncer que necessite de quimioterapia à base de taxano
11. Pacientes com estoma digestivo, condições conhecidas de risco de obstrução intestinal ou acloridria conhecida
12. Contra-indicação para terapia oral (por exemplo, náuseas/vômitos graves ou íleo) ou paciente recebendo alimentação por sonda
13. Pacientes incapazes ou com expectativa de incapacidade dentro de 48 horas para receber um medicamento por via oral
14. Hipersensibilidade conhecida ao carvão ativado ou a qualquer um dos constituintes ou excipientes do DAV132
15. Pacientes em uso de qualquer droga/medicação que atue (por exemplo, metronidazol; sulfassalazina) ou absorvida no cólon.
16. Pacientes do sexo feminino planejando uma gravidez, grávida ou amamentando
17. Pacientes já incluídos neste estudo
18. Pacientes em período de exclusão de um estudo anterior
19. Pacientes com qualquer condição social ou logística que, na opinião do Investigador, possa interferir na condução do estudo, como incapacidade de entender bem, não querer colaborar ou não ser facilmente contatado após a alta
20. Pacientes não cobertos por um sistema de seguro de saúde quando aplicável e em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à pesquisa biomédica.
21. Pacientes sob supervisão administrativa ou legal.