Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IONIS-AGT-LRx, um inibidor antisense administrado por via subcutânea a participantes hipertensos com pressão arterial controlada

Critério de inclusão

1. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
2. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o participante ou a parceira não grávida do participante deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 35,0 kg/m2
4. O participante deve ter sido diagnosticado com hipertensão essencial por um período mínimo de 3 meses antes da triagem
5. Na triagem, em um regime estável de medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 1 mês antes da triagem
6. Concordar em realizar o monitoramento domiciliar da pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) três vezes por semana e documentar a média das medições triplicadas avaliadas em um dia no diário do paciente

Critério de exclusão

1. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico, triagem de resultados laboratoriais, exames físicos ou físicos que tornariam um participante inadequado para inclusão

2. O uso do seguinte no momento da triagem e durante o estudo:

   1. Outros medicamentos para o tratamento da hipertensão (por exemplo, clonidina, guanfacina, guanabenz, alfa-metildopa, hidralazina, minoxidil, diazóxido, inibidores da renina)
   2. Medicamentos que também podem causar hipercalemia (por exemplo, ciclosporina ou tacrolimus, pentamidina, trimetoprima-sulfametoxazol, todas as heparinas)
   3. Anticoagulantes orais ou subcutâneos (por exemplo, varfarina, rivaroxabana, apixabana, heparina, lovenox)
   4. Preparações de nitrato orgânico (por exemplo, nitroglicerina, mononitrato de isossorbida, dinitrato de isossorbida ou pentaeritritol)
   5. Sildenafil, tadalafil, vardenafil
3. Não está disposto a descontinuar as mediações anti-hipertensivas durante o Wash Out (WO) e o período de tratamento do estudo
4. O participante tem um histórico de hipertensão secundária

5. Doença cardiovascular instável/subjacente definida como:

   1. Qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II-IV)
   2. Qualquer história de acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, angina pectoris instável ou estável ou infarto do miocárdio antes da triagem
   3. uma história ou evidência de síndrome do QT longo
   4. Qualquer arritmia atrial ou ventricular ativa em CS
   5. Qualquer história de bypass coronário ou intervenção coronária percutânea