Desnutrição por Câncer de Pâncreas e Insuficiência Exócrina Pancreática no Curso de Quimioterapia em Câncer de Pâncreas Irressecável (PAC-MAIN)

Os investigadores levantam a hipótese de que a desnutrição tem um impacto adverso no curso clínico de pacientes com PDAC avançado tratados com quimioterapia.

Mira:

Investigar a associação entre o estado nutricional e a função exócrina pancreática e os desfechos clínicos de pacientes com PDAC avançado.

Design de estudo:

O estudo PAncreatic Cancer MAlnutrition and exócrine pancreática INsuficiência no curso da quimioterapia no câncer pancreático irresecável (PAC-MAIN) é um estudo de coorte, prospectivo, observacional, multicêntrico, internacional, sem fins lucrativos, que avalia o efeito do estado nutricional e da função pancreática exócrina sobre os principais resultados de pacientes com PDAC avançado. O estudo será realizado na Rússia, Turquia, Sérvia, Romênia, Itália e Espanha como parte do Programa Educacional Pancreas 2000. O Pancreas 2000 é um programa educacional de pós-graduação que prepara jovens gastroenterologistas, cirurgiões, radiologistas e outros médicos para a especialização em Pancreatologia.

Relacionado ao paciente:

• sexo, raça, idade ao diagnóstico
• Pontuação da Miniavaliação Nutricional (MNA)
• sarcopenia (medida com tomografia computadorizada (TC) a massa livre de gordura é reduzida; ou seja, índice de massa muscular esquelética apendicular\L2 <7,2 kg/m2 (homens) ou <5,5 kg/m2 (mulheres));
• caquexia (perda de peso (PC)>5% nos últimos 6 meses, ou PC>2% se índice de massa corporal (IMC) <20 kg/m² ou sarcopenia);
• Avaliação funcional de 12 itens da terapia de anorexia/caquexia subescala de anorexia/caquexia (FAACT-A/CS-12)
• um stent biliar
• um stent duodenal
• bilirrubina total e direta
• status ECOG
• Escala QLQ-PAN26 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
• Data do diagnóstico, visita 1, visita 2 (3 meses) e óbito/perda de acompanhamento
• Verifique a sobrevivência a 6m

Relacionado ao tumor:

• Local do tumor documentado por ultrassonografia endoscópica, TC ou ressonância magnética (cabeça, corpo ou cauda)
• Estágio de acordo com a classificação TNM
• Embarcações envolvidas
• Presença e localização da doença metastática
• ascite
• CA-19-9
• Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) (para visita 2)

Parâmetros nutricionais:

• Leucócitos (linfócitos, neutrófilos), proporção de neutrófilos para linfócitos, eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, plaquetas
• Proteína C reativa, proteína total, albumina, colesterol, ferro, transferrina, ferritina, magnésio, zinco
• Razão normalizada internacional, tempo de tromboplastina parcial ativada
• Glicemia de jejum, hemoglobina glicada

Função pancreática e tratamento:

• PEI, elastase-1 fecal, terapia de reposição enzimática pancreática (PERT), data de início do PERT, a dosagem de PERT tomada diariamente
• Diabetes mellitus (DM), data do diagnóstico de DM, tipo de DM, tratamento de DM

Relacionado ao tratamento:

• Protocolo de quimioterapia planejada Dosagens de quimioterapia planejada (mg/m2)
• Porcentagem da dose padrão de quimioterapia administrada
• Porcentagem de quimioterapia planejada entregue
• Alterações no cronograma predefinido (redução de dose, modificações no cronograma, parada antes do planejado)
• Data de início e fim do tratamento
• Eventos adversos (escala de toxicidade do National Cancer Institute para visita 2)

Descrição da intervenção (programação das visitas):

Visita 1 (triagem, dentro de 1 mês a partir do diagnóstico inicial). Os pacientes serão informados sobre o estudo. Assim que os pacientes concordarem com a inclusão no estudo, os investigadores avaliarão os critérios de inclusão e exclusão. Aqueles pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão finalmente incluídos no estudo. Nesta visita, os pacientes, as variáveis ​​relacionadas ao tumor e as características gerais dos pacientes serão registrados e um questionário de qualidade de vida será aplicado. O pesquisador registrará peso, altura, índice de massa corporal (IMC), % de peso corporal não planejado nos últimos 6 meses.

O estado nutricional basal de cada paciente será avaliado usando os escores de MNA antes do início da quimioterapia. Os pacientes serão classificados no grupo sem risco nutricional, em risco de desnutrição ou desnutridos.

Parâmetros nutricionais e função pancreática serão avaliados por meio de exames de sangue e de fezes.

Visita 2 (3 meses após a primeira dose da quimioterapia planejada). O pesquisador registrará no formulário de relato de caso (CRF) a quimioterapia planejada, cronograma, doses, redução de dose e qualquer evento adverso. As mesmas variáveis ​​registradas na Visita 1 serão verificadas novamente.

Check up 3 (final do estudo, 6 meses). O pesquisador registrará no CRF a sobrevida global e o tempo até a progressão.

Medicação do estudo:

O estudo é de natureza observacional, portanto, um tratamento pré-planejado não é considerado. No entanto, o uso do tratamento de reposição de enzimas pancreáticas será registrado, bem como os dados sobre o esquema quimioterápico empregado.

Cálculo do tamanho da potência:

A porcentagem esperada de quimioterapia administrada em pacientes bem nutridos foi baseada em um estudo que avaliou a intensidade da dose de quimioterapia em malignidades gastrointestinais incluindo doença pancreatobiliar durante as primeiras 8 semanas após o início da quimioterapia23. Com base em uma porcentagem esperada de quimioterapia administrada de 70% em pacientes bem nutridos, com um erro tipo I de 0,05 e um erro tipo II de 0,20, será necessário um tamanho de amostra de 93 pacientes por grupo no caso de uma diferença percentual de quimioterapia administrada de 20% entre bem nutridos e desnutridos, 163 pacientes por grupo em caso de diferença de 15% entre os dois grupos e 356 pacientes por grupo em caso de diferença de 10%.

Discussão:

Dados os escassos dados científicos gerais sobre o assunto, os investigadores elaboraram um estudo que aborda o impacto do estado nutricional do paciente e da intervenção dietética no curso clínico de pacientes com PDAC avançado tratados com quimioterapia e visa estabelecer se isso afeta a tolerância e resposta do tumor à terapia médica. PAC-MAIN será o primeiro estudo investigando especificamente se o estado nutricional influencia a possibilidade de completar a quimioterapia planejada em pacientes com PDAC avançado.