Rak trzustki Niedożywienie i zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki w przebiegu chemioterapii w nieoperacyjnym raku trzustki (PAC-MAIN)

Badacze stawiają hipotezę, że niedożywienie ma niekorzystny wpływ na przebieg kliniczny pacjentów z zaawansowanym PDAC leczonych chemioterapią.

Celuje:

Zbadanie związku między stanem odżywienia a funkcją zewnątrzwydzielniczą trzustki a wynikami klinicznymi pacjentów z zaawansowanym PDAC.

Projekt badania:

Badanie PAncreatic Cancer MAlnutrition and zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki w trakcie chemioterapii w nieoperacyjnym raku trzustki (PAC-MAIN) jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, prospektywnym, obserwacyjnym, kohortowym badaniem non-profit oceniającym wpływ stanu odżywienia i funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki na temat głównych wyników leczenia pacjentów z zaawansowanym PDAC. Badania będą prowadzone w Rosji, Turcji, Serbii, Rumunii, Włoszech i Hiszpanii w ramach Programu Edukacyjnego Trzustka 2000. Trzustka 2000 to studia podyplomowe przygotowujące młodych gastroenterologów, chirurgów, radiologów i innych lekarzy do specjalizacji z pankreatologii.

Związane z pacjentem:

• płeć, rasa, wiek w chwili rozpoznania
• Wynik Mini-oceny żywieniowej (MNA).
• sarkopenia (mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) zmniejsza się masa beztłuszczowa, tj. wskaźnik masy mięśni szkieletowych wyrostka robaczkowego\L2 <7,2 kg/m2 (mężczyźni) lub <5,5 kg/m2 (kobiety));
• kacheksja (utrata masy ciała (WL) >5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub WL >2%, jeśli wskaźnik masy ciała (BMI) <20 kg/m2 lub sarkopenia);
• 12-itemowa ocena funkcjonalna terapii anoreksji/kacheksji podskala anoreksja/kacheksja (FAACT-A/CS-12)
• stent żółciowy
• stent dwunastnicy
• bilirubina całkowita i bezpośrednia
• Stan ECOG
• Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) skala QLQ-PAN26
• Data rozpoznania, wizyta 1, wizyta 2 (3 miesiące) oraz zgon/utrata z obserwacji
• Sprawdź przeżycie na 6m

Związane z nowotworem:

• Lokalizacja guza udokumentowana za pomocą ultrasonografii endoskopowej, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (głowa, tułów lub ogon)
• Etap według klasyfikacji TNM
• Zaangażowane statki
• Obecność i miejsce przerzutów
• wodobrzusze
• CA-19-9
• Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (dla wizyty 2)

Parametry odżywcze:

• Leukocyty (limfocyty, neutrofile), stosunek neutrofili do limfocytów, erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, płytki krwi
• Białko C-reaktywne, białko całkowite, albumina, cholesterol, żelazo, transferyna, ferrytyna, magnez, cynk
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji
• Glukoza na czczo, hemoglobina glikowana

Czynność i leczenie trzustki:

• PEI, elastaza-1 w kale, enzymatyczna terapia zastępcza trzustki (PERT), data rozpoczęcia PERT, dzienna dawka PERT
• Cukrzyca (DM), data rozpoznania DM, typ DM, leczenie DM

Związane z leczeniem:

• Planowany protokół chemioterapii Planowane dawki chemioterapii (mg/m2)
• Procent dostarczonej standardowej dawki chemioterapii
• Procent zrealizowanej planowanej chemioterapii
• Zmiany w predefiniowanym schemacie (redukcja dawki, modyfikacje schematu, zatrzymanie przed planowanym)
• Data rozpoczęcia i zakończenia leczenia
• Zdarzenia niepożądane (skala toksyczności National Cancer Institute dla wizyty 2)

Opis interwencji (harmonogram wizyt):

Wizyta 1 (badanie przesiewowe, w ciągu 1 miesiąca od wstępnego rozpoznania). Pacjenci zostaną poinformowani o badaniu. Gdy pacjenci wyrażą zgodę na włączenie do badania, badacze ocenią kryteria włączenia i wykluczenia. Pacjenci, którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną ostatecznie włączeni do badania. Podczas tej wizyty zostaną zarejestrowani pacjenci, zmienne związane z nowotworem i ogólne cechy pacjentów, a także zostanie przeprowadzony kwestionariusz jakości życia. Badacz będzie rejestrował wagę, wzrost, wskaźnik masy ciała (BMI), nieplanowany % WL z ostatnich 6 miesięcy.

Wyjściowy stan odżywienia każdego pacjenta zostanie oceniony przy użyciu wyników MNA przed rozpoczęciem chemioterapii. Chorzy zostaną zakwalifikowani do grupy bez ryzyka żywieniowego, zagrożeni niedożywieniem lub niedożywieni.

Parametry żywieniowe i czynność trzustki zostaną ocenione za pomocą badań krwi i badania kału.

Wizyta 2 (3 miesiące po pierwszej dawce planowanej chemioterapii). Badacz zapisze w formularzu opisu przypadku (CRF) planowaną chemioterapię, harmonogram, dawki, zmniejszenie dawki i wszelkie zdarzenia niepożądane. Te same zmienne zarejestrowane podczas Wizyty 1 zostaną ponownie sprawdzone.

Kontrola 3 (koniec badania, 6 miesięcy). Badacz zapisze w CRF całkowity czas przeżycia i czas do progresji.

Lek stosowany w badaniu:

Badanie ma charakter obserwacyjny, więc wcześniej zaplanowane leczenie nie jest brane pod uwagę. Jednak stosowanie leczenia zastępczego enzymami trzustkowymi będzie rejestrowane, jak również dane dotyczące stosowanego schematu chemioterapii.

Obliczanie wielkości mocy:

Oczekiwany odsetek chemioterapii dostarczonej pacjentom dobrze odżywionym oparto na badaniu oceniającym intensywność dawki chemioterapii w nowotworach przewodu pokarmowego obejmujących chorobę trzustki i dróg żółciowych w ciągu pierwszych 8 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii23. Na podstawie oczekiwanego odsetka chemioterapii dostarczonej na poziomie 70% u dobrze odżywionych pacjentów, z błędem typu I wynoszącym 0,05 i błędem typu II wynoszącym 0,20, wymagana będzie próba licząca 93 pacjentów na grupę w przypadku różnicy procentowej chemioterapia dostarczona 20% między dobrze i niedożywionymi, 163 pacjentów na grupę w przypadku 15% różnicy między obiema grupami i 356 pacjentów na grupę w przypadku 10% różnicy.

Dyskusja:

Biorąc pod uwagę skąpe ogólne dane naukowe na ten temat, badacze zaprojektowali badanie, które dotyczy wpływu stanu odżywienia pacjenta i interwencji dietetycznej na przebieg kliniczny pacjentów z zaawansowanym PDAC leczonych chemioterapią i ma na celu ustalenie, czy wpływa to zarówno na tolerancję, jak i odpowiedź guza na leczenie farmakologiczne. PAC-MAIN będzie pierwszym badaniem ukierunkowanym na to, czy stan odżywienia wpływa na możliwość ukończenia planowanej chemioterapii u pacjentów z zaawansowanym PDAC.