Pancreaskanker Ondervoeding en pancreas exocriene insufficiëntie tijdens chemotherapie bij inoperabele pancreaskanker (PAC-MAIN)

Onderzoekers veronderstellen dat ondervoeding een nadelige invloed heeft op het klinisch beloop van patiënten met vergevorderde PDAC die worden behandeld met chemotherapie.

Doelstellingen:

Om de associatie tussen de voedingsstatus en de exocriene functie van de pancreas en de klinische uitkomsten van patiënten met gevorderde PDAC te onderzoeken.

Studie opzet:

De PAncreatic Cancer MAlnutrition and exocriene pancreas INsufficiëntie in de loop van chemotherapie bij inoperabele pancreaskanker (PAC-MAIN) studie is een non-profit, internationale, multicenter, prospectieve, observationele, cohortstudie die het effect van de voedingsstatus en de exocriene functie van de pancreas evalueert over de belangrijkste uitkomsten van patiënten met gevorderde PDAC. De studie zal worden uitgevoerd in Rusland, Turkije, Servië, Roemenië, Italië en Spanje als onderdeel van het Pancreas 2000 Educatief Programma. Pancreas 2000 is een postdoctoraal educatief programma dat jonge gastro-enterologen, chirurgen, radiologen en andere artsen voorbereidt op specialisatie in pancreatologie.

Patiëntgerelateerd:

• geslacht, ras, leeftijd bij diagnose
• Mini-Nutritionele Beoordeling (MNA) score
• sarcopenie (gemeten met computertomografie (CT) vetvrije massa is verminderd; d.w.z. appendiculaire\L2 skeletspiermassa-index <7,2 kg/m2 (mannen) of <5,5 kg/m2 (vrouwen));
• cachexie (gewichtsverlies (WL)>5% in de afgelopen 6 maanden, of WL>2% als body mass index (BMI) <20 kg/m² of sarcopenie);
• 12-item functionele beoordeling van anorexia/cachexia therapie anorexia/cachexia subschaal (FAACT-A/CS-12)
• een galstent
• een duodenale stent
• totaal en direct bilirubine
• ECOG-status
• Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) QLQ-PAN26-schaal
• Datum van diagnose, bezoek 1, bezoek 2 (3 maanden) en overlijden/verlies na follow-up
• Controleer de overleving op 6 meter

Tumorgerelateerd:

• Tumorplaats gedocumenteerd door endoscopische echografie, CT of magnetische resonantiebeeldvorming (kop, lichaam of staart)
• Podium volgens de TNM classificatie
• Betrokken vaartuigen
• Aanwezigheid en plaats van metastatische ziekte
• Ascites
• CA-19-9
• Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) (voor bezoek 2)

Voedingsparameters:

• Leukocyten (lymfocyten, neutrofielen), verhouding neutrofielen tot lymfocyten, erytrocyten, hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes
• C-reactief proteïne, totaal eiwit, albumine, cholesterol, ijzer, transferrine, ferritine, magnesium, zink
• Internationale genormaliseerde ratio, geactiveerde partiële tromboplastinetijd
• Bloed nuchtere glucose, geglyceerd hemoglobine

Pancreasfunctie en behandeling:

• PEI, fecale elastase-1, pancreas-enzymvervangingstherapie (PERT), startdatum van PERT, de dosering van dagelijks ingenomen PERT
• Diabetes mellitus (DM), datum DM-diagnose, DM-type, DM-behandeling

Behandelingsgerelateerd:

• Gepland chemotherapieprotocol Doseringen geplande chemotherapie (mg/m2)
• Percentage afgeleverde standaarddosis chemotherapie
• Percentage geplande chemotherapie afgeleverd
• Wijzigingen in het vooraf gedefinieerde schema (dosisverlaging, schemawijzigingen, stoppen voor gepland)
• Datum van start en einde van de behandeling
• Bijwerkingen (toxiciteitsschaal van het National Cancer Institute voor bezoek 2)

Beschrijving van de interventie (schema van bezoeken):

Bezoek 1 (screening, binnen 1 maand na eerste diagnose). Patiënten worden geïnformeerd over het onderzoek. Zodra patiënten akkoord gaan met opname in het onderzoek, zullen de onderzoekers de inclusie- en exclusiecriteria evalueren. Die patiënten die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, zullen uiteindelijk in het onderzoek worden opgenomen. Tijdens dit bezoek worden patiënten, tumorgerelateerde variabelen en algemene kenmerken van patiënten geregistreerd en wordt een vragenlijst over de kwaliteit van leven afgenomen. De onderzoeker registreert gewicht, lengte, body mass index (BMI), ongeplande WL % voor de laatste 6 maanden.

De basislijnvoedingsstatus van elke patiënt zal worden geëvalueerd met behulp van de MNA-scores voorafgaand aan het starten van de chemotherapie. Patiënten worden ingedeeld in de groep zonder voedingsrisico, risico op ondervoeding of ondervoed.

Voedingsparameters en pancreasfunctie zullen worden geëvalueerd door middel van bloedonderzoek en een fecale test.

Bezoek 2 (3 maanden na de eerste dosis geplande chemotherapie). De onderzoeker zal in het casusrapportformulier (CRF) de geplande chemotherapie, het schema, de doses, de dosisverlaging en eventuele bijwerkingen noteren. Dezelfde variabelen die bij Bezoek 1 zijn geregistreerd, worden opnieuw gecontroleerd.

Controle 3 (einde studie, 6 maanden). De onderzoeker registreert in het CRF de totale overleving en de tijd tot progressie.

Medicatie van de studie:

De studie is van observationele aard, dus een vooraf geplande behandeling wordt niet overwogen. Het gebruik van pancreasenzymvervangingsbehandeling zal echter worden geregistreerd, evenals gegevens met betrekking tot het toegepaste chemotherapieregime.

Vermogensgrootte berekening:

Het verwachte percentage chemotherapie bij goed gevoede patiënten was gebaseerd op een studie die de dosisintensiteit van de chemotherapie beoordeelde bij gastro-intestinale maligniteiten inclusief pancreas- en galaandoeningen gedurende de eerste 8 weken na de start van de chemotherapie23. Op basis van een verwacht percentage toegediende chemotherapie van 70% bij goed gevoede patiënten, met een type I-fout van 0,05 en een type II-fout van 0,20, is een steekproefomvang van 93 patiënten per groep vereist in het geval van een procentueel verschil van chemotherapie geleverd van 20% tussen goed gevoed en ondervoed, 163 patiënten per groep bij een verschil van 15% tussen beide groepen en 356 patiënten per groep bij 10% verschil.

Discussie:

Gezien de schaarse algemene wetenschappelijke gegevens over dit onderwerp, hebben de onderzoekers een onderzoek opgezet dat zich richt op de impact van de voedingsstatus van de patiënt en de dieetinterventie op het klinisch beloop van patiënten met gevorderde PDAC die worden behandeld met chemotherapie. tumorreactie op medische therapie. PAC-MAIN zal de eerste studie zijn die specifiek onderzoekt of de voedingsstatus van invloed is op de mogelijkheid om geplande chemotherapie te voltooien bij patiënten met gevorderde PDAC.