Haimasyövän aliravitsemus ja haiman eksokriininen vajaatoiminta kemoterapiassa ei-leikkauskelpoisessa haimasyövässä (PAC-MAIN)

Tutkijat olettavat, että aliravitsemuksella on haitallinen vaikutus kemoterapialla hoidettujen potilaiden kliiniseen kulumiseen, joilla on pitkälle edennyt PDAC.

Tavoitteet:

Tutkia ravitsemustilan ja haiman eksokriinisen toiminnan yhteyttä sekä potilaiden kliinisiä tuloksia, joilla on pitkälle edennyt PDAC.

Opintojen suunnittelu:

PAC-MAIN-tutkimus (PAC-MAIN) kemoterapian aikana kemoterapiaa ei-leikkattavassa haimasyövässä (PAC-MAIN) on voittoa tavoittelematon, kansainvälinen, monikeskustutkimus, prospektiivinen, havainnollinen, kohorttitutkimus, jossa arvioidaan ravitsemustilan ja haiman eksokriinisen toiminnan vaikutusta. edenneen PDAC:n potilaiden päätuloksista. Tutkimus toteutetaan Venäjällä, Turkissa, Serbiassa, Romaniassa, Italiassa ja Espanjassa osana Haima 2000 -koulutusohjelmaa. Pancreas 2000 on jatkokoulutusohjelma, joka valmistaa nuoria gastroenterologeja, kirurgia, radiologeja ja muita lääkäreitä erikoistumaan haimatautiin.

Potilaaseen liittyvä:

• sukupuoli, rotu, ikä diagnoosin yhteydessä
• Mini-Nutritional Assessment (MNA) -pisteet
• sarkopenia (tietokonetomografialla (CT) mitattuna rasvaton massa on pienentynyt; eli appendikulaarinen\L2 luurankolihasmassaindeksi <7,2 kg/m2 (miehet) tai <5,5 kg/m2 (naiset));
• kakeksia (painon lasku (WL) > 5 % viimeisen 6 kuukauden aikana tai WL > 2 %, jos painoindeksi (BMI) < 20 kg/m² tai sarkopenia);
• Anoreksian/kakeksian hoidon 12 kohdan toiminnallinen arviointi anoreksia/kakeksia-alaasteikko (FAACT-A/CS-12)
• sappistentti
• pohjukaissuolen stentti
• kokonais- ja suora bilirubiini
• ECOG-tila
• Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-PAN26-asteikko
• Diagnoosin päivämäärä, käynti 1, käynti 2 (3 kuukautta) ja kuolema/menetys seurannasta
• Tarkista selviytyminen 6 metrin päästä

Kasvaimeen liittyvä:

• Kasvainkohta dokumentoitu endoskooppisella ultraäänellä, CT:llä tai magneettikuvauksella (pää, vartalo tai häntä)
• TNM-luokituksen mukainen vaihe
• Mukana olevat alukset
• Metastaattisen taudin esiintyminen ja paikka
• Askites
• CA-19-9
• Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (käynti 2)

Ravitsemusparametrit:

• Leukosyytit (lymfosyytit, neutrofiilit), neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde, erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet
• C-reaktiivinen proteiini, kokonaisproteiini, albumiini, kolesteroli, rauta, transferriini, ferritiini, magnesium, sinkki
• Kansainvälinen normalisoitu suhde, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika
• Veren paastoglukoosi, glykoitunut hemoglobiini

Haiman toiminta ja hoito:

• PEI, ulosteen elastaasi-1, haiman entsyymikorvaushoito (PERT), PERT:n aloituspäivämäärä, päivittäin otettavan PERT-annos
• Diabetes mellitus (DM), DM-diagnoosin päivämäärä, DM-tyyppi, DM-hoito

Hoitoon liittyvät:

• Suunniteltu kemoterapiaprotokolla Suunnitellut kemoterapian annokset (mg/m2)
• Prosenttiosuus tavallisesta kemoterapiaannoksesta
• Prosenttiosuus suunnitellusta kemoterapiasta
• Muutokset ennalta määritettyyn aikatauluun (annoksen pienentäminen, aikataulumuutokset, lopetus ennen suunniteltua)
• Hoidon alkamis- ja päättymispäivä
• Haittatapahtumat (National Cancer Instituten toksisuusasteikko käynnille 2)

Intervention kuvaus (käyntiaikataulu):

Käynti 1 (seulonta, 1 kuukauden sisällä alkuperäisestä diagnoosista). Potilaita informoidaan tutkimuksesta. Kun potilaat hyväksyvät tutkimukseen osallistumisen, tutkijat arvioivat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Ne potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit mutta eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan lopulta mukaan tutkimukseen. Tällä käynnillä potilaat, kasvaimiin liittyvät muuttujat ja yleiset potilaiden ominaisuudet tallennetaan ja heille vastataan elämänlaatukyselyyn. Tutkija kirjaa painon, pituuden, painoindeksin (BMI), suunnittelemattoman WL %:n viimeisen 6 kuukauden ajalta.

Kunkin potilaan perusravitsemustila arvioidaan MNA-pisteiden avulla ennen kemoterapian aloittamista. Potilaat luokitellaan ryhmään, joilla ei ole ravitsemusriskiä, ​​heillä on aliravitsemuksen riski tai aliravittu.

Ravitsemusparametrit ja haiman toiminta arvioidaan verikokeilla ja ulostetestillä.

Vierailu 2 (3 kuukautta suunnitellun kemoterapian ensimmäisen annoksen jälkeen). Tutkija kirjaa tapausraporttilomakkeeseen (CRF) suunnitellun kemoterapian, aikataulun, annokset, annoksen pienentämisen ja mahdolliset haittatapahtumat. Samat käynnillä 1 tallennetut muuttujat tarkistetaan uudelleen.

Tarkastus 3 (tutkimuksen loppu, 6 kuukautta). Tutkija kirjaa CRF:ään kokonaiseloonjäämisen ja ajan etenemiseen asti.

Tutkimuksen lääkitys:

Tutkimus on havainnollistava, joten ennalta suunniteltua hoitoa ei harkita. Kuitenkin haiman entsyymikorvaushoidon käyttö sekä tiedot käytetystä kemoterapia-ohjelmasta kirjataan.

Tehokoon laskelma:

Odotettu prosenttiosuus kemoterapiasta hyvin ravituille potilaille perustui tutkimukseen, jossa arvioitiin kemoterapian annosintensiteetti maha-suolikanavan pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien haima-sappisairaus ensimmäisten 8 viikon aikana kemoterapian aloittamisen jälkeen23. Odotetun 70 %:n kemoterapiaprosentin perusteella hyvin ravituille potilaille, tyypin I virheen ollessa 0,05 ja tyypin II virheen ollessa 0,20, vaaditaan 93 potilaan ryhmää kohden, jos prosentuaalinen ero kemoterapiaa annettiin 20 % hyvin ravittujen ja aliravittujen välillä, 163 potilasta ryhmää kohden, jos molempien ryhmien välinen ero oli 15 %, ja 356 potilasta ryhmää kohden, jos ero oli 10 %.

Keskustelu:

Koska aiheesta on vähän yleistä tieteellistä tietoa, tutkijat ovat suunnitelleet tutkimuksen, jossa tarkastellaan potilaan ravitsemustilan ja ruokavalion vaikutusta kemoterapialla hoidettujen pitkälle edenneen PDAC:n potilaiden kliiniseen kulumiseen ja pyritään selvittämään, vaikuttaako se sekä sietokykyyn että kasvainvaste lääketieteelliseen hoitoon. PAC-MAIN on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan erityisesti, vaikuttaako ravitsemustila mahdollisuuteen suorittaa suunniteltu kemoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt PDAC.