- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04312971
Infusão de norepinefrina durante circulação extracorpórea (Norcal)
Efeitos da infusão de norepinefrina durante a circulação extracorpórea nas alterações perioperatórias no nível de ácido lático: um estudo controlado randomizado
O objetivo primário é testar a eficácia e segurança da acurácia da infusão intravenosa contínua de norepinefrina durante a circulação extracorpórea (CEC) na prevenção da hiperlactatemia após cirurgia cardíaca.
A "eficácia" seria testada com a medição das alterações pós-operatórias no nível de ácido lático ao longo do tempo a partir do valor basal antes da indução da anestesia geral.
a "segurança" seria testada com a observação da necessidade pós-cardiotomia de suporte inotrópico e vasopressor, a incidência de lesão renal aguda pós-operatória (LRA), alterações no nível de troponina cardíaca (CnTnI) e sinais de lesão esplâncnica isquêmica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa
1.1. Vasoplegia e cirurgia cardíaca:
A Síndrome de Vasoplegia (SV), prevalente em cerca de 20% dos procedimentos cirúrgicos cardíacos (1), é definida como pressão arterial média (PAM) baixa com índices cardíacos normais ou elevados e resistente ao tratamento com os vasopressores comumente utilizados. (2,3) A vasoplegia pode ocorrer durante ou após os períodos de circulação extracorpórea ou durante o período pós-operatório durante a internação na unidade de terapia intensiva (UTI). (3) Descobriu-se que muitos fatores estão relacionados ao aumento da vasoplegia durante o período de circulação extracorpórea, como fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a 40%, pacientes do sexo masculino, pacientes idosos, maior índice de massa corporal, longo tempo de circulação extracorpórea, hipotensão início de circulação extracorpórea, uso perioperatório de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e presença de endocardite infecciosa. (4,5)
1.2. Efeitos da circulação extracorpórea (CEC) na vasoplegia pós-cardiotomia.
A própria circulação extracorpórea pode intensificar os efeitos da vasoplegia devido à hemodiluição que diminui a viscosidade sanguínea, reduzindo, assim, a resistência vascular periférica global. Além disso, a interação do sangue com a tubulação da máquina de circulação extracorpórea resulta na liberação de mediadores inflamatórios que desempenham importante papel na redução da resistência periférica e no agravamento da hipotensão. Embora os mecanismos compensatórios e auto-reguladores desempenhem um papel importante na manutenção da perfusão tecidual adequada, a hipotensão durante o período de circulação extracorpórea pode resultar em desfechos ruins como o AVC pós-operatório (4), especialmente se a pressão arterial média estiver abaixo de 65 mmHg. (6)
1.3. Hiperlactatemia após cirurgia cardíaca
O lactato foi usado como marcador de perfusão tecidual adequada desde meados do século XIX. Embora a literatura tenha ilustrado os efeitos indesejáveis dos níveis elevados de lactato, a causa, a prevenção e as medidas de tratamento da hiperlactatemia permanecem obscuras. Além disso, acidose láctica ou hiperlactatemia podem ocorrer em casos de vasoplegia refratária. Um aumento nos níveis de lactato é comum durante a cirurgia cardíaca e é bem conhecido por ser deletério e sua associação com desfechos ruins para os pacientes. (7)
Devido aos seus efeitos prejudiciais, foram utilizadas medidas para reduzir os efeitos e tratar a vasoplegia. Em primeiro lugar, excluindo qualquer equipamento ou falha mecânica, como o monitor de linha arterial, ajustando os fluxos de bypass para maior índice cardíaco (IC>2,2), confirmando a posição adequada da cânula e descartando qualquer dissecção aórtica.
Em segundo lugar, o ajuste de alguns parâmetros fisiológicos é de grande valia, como verificar o hematócrito para hemodiluição excessiva, ajustar os anestésicos com propriedades vasodilatadoras graves, excluir a possibilidade de reação medicamentosa ou anafilaxia e controlar a temperatura durante o bypass hipotérmico.
Em terceiro lugar, o uso de agentes vasopressores convencionais como fenilefrina, norepinefrina e vasopressina. Por fim, o uso de alguns agentes off-label como vitamina C, hidroxocobalamina, angiotensina 2, azul de metileno e inibidores de prostaglandina. (8)
1.4. Por que este ensaio clínico?
O uso de norepinefrina durante a CEC tem seus próprios benefícios potenciais. Não está claro se o uso de infusão contínua de norepinefrina durante a CEC seria eficaz e seguro em diminuir a hiperlactatemia pós-operatória e o desenvolvimento de vasoplegia após cirurgia cardíaca.
O ensaio clínico randomizado controlado aqui proposto testará o uso de infusão contínua de norepinefrina durante a CEC quanto à eficácia e segurança para reduzir a elevação pós-operatória do nível de lactato sanguíneo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Eastern
-
Khobar, Eastern, Arábia Saudita, 31952
- Dammam University
-
-
Esatern
-
Dammam, Esatern, Arábia Saudita, 31952
- Imam Abdulrahamn Bin Faisal University (Former, Dammam University)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA) entre ІІІ e ІV
- Programado para qualquer tipo de cirurgia cardíaca eletiva usando CEC
- Anestesia geral em paciente intubado endotraquealmente.
Critério de exclusão:
- Recusar o consentimento para participar.
- Cirurgia de emergência.
- Fração de ejeção (EF%) inferior a 35%.
- Agendado para refazer a cirurgia.
- Marcado para cirurgia de emergência.
- Ventilador pré-operatório ou suporte circulatório.
- Índice de massa corporal (IMC) superior a 40 Kg/m2.
- História de abuso de álcool.
- Histórico de abuso de drogas.
- Gravidez.
- Consentimento para outro estudo intervencionista durante a anestesia
- Sem consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
A infusão de solução salina normal a 0,9% será iniciada após a canulação arterial antes do início da circulação extracorpórea e continuada até o tempo de despinçamento aórtico.
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Pacientes submetidos a diferentes procedimentos cirúrgicos cardíacos receberão infusão intravenosa contínua de solução salina normal 0,9% com dose inicial de 0,0025 ml/kg/min.
A taxa de infusão será aumentada conforme necessário para manter uma PAM ≥65 mmHg durante o período de circulação extracorpórea, a critério do anestesiologista, usando incrementos de 0,00125 ml/kg/min
A taxa de infusão será diminuída conforme necessário para manter uma PAM ≥65 mmHg durante o período de circulação extracorpórea, a critério do anestesiologista, usando decréscimos de 0,00125 ml/kg/min
|
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Comparador Ativo: Noradrenalina
A infusão de norepinefrina (40 µg/ml) será iniciada após a canulação arterial antes do início da circulação extracorpórea e continuada até o tempo de despinçamento aórtico.
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A taxa de infusão será aumentada conforme necessário para manter uma PAM ≥65 mmHg durante o período de circulação extracorpórea, a critério do anestesiologista, usando incrementos de 0,00125 ml/kg/min
A taxa de infusão será diminuída conforme necessário para manter uma PAM ≥65 mmHg durante o período de circulação extracorpórea, a critério do anestesiologista, usando decréscimos de 0,00125 ml/kg/min
Pacientes submetidos a diferentes procedimentos cirúrgicos cardíacos receberão infusão intravenosa contínua de norepinefrina (40 ug/ml) com dose inicial de 0,0025 ml/kg/min.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no nível de ácido lático
Prazo: Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
|
alterações perioperatórias no nível de ácido láctico medido a partir de sangue arterial ou venoso
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Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pressão Arterial Média (PAM)
Prazo: Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
|
medida invasiva da pressão arterial
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Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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Índice Cardíaco (IC)
Prazo: Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
|
medido como l/min/m2
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Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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Índice de Resistência Vascular Sistêmica (IRSV)
Prazo: Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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medido como dines.sec.m2/cm5
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Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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Variação do volume do curso (SVV)
Prazo: Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
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medido como ml/min/m2
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Por 24 horas após a cirurgia desde o início da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de fenilefrina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de fenilefrina
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Para a hora da cirurgia
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Necessidade de doses de resgate de norepinefrina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de norepinefrina
|
Para a hora da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de efedrina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de efedrina
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Para a hora da cirurgia
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Necessidade de doses de resgate de nitroglicerina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de nitroglicerina
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Para a hora da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de labetalol
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de labetalol
|
Para a hora da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de esmolol
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de esmolol
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Para a hora da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de atropina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de atropina
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Para a hora da cirurgia
|
|
Necessidade de doses de resgate de glicopirrolato.
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Uso de doses de resgate de glicopirrolato
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Para a hora da cirurgia
|
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Hipoxemia intraoperatória
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Diminuição da saturação periférica de oxigênio menor que 92%
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Para a hora da cirurgia
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Hipercapnia intraoperatória
Prazo: Para a hora da cirurgia
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Aumento no dióxido de carbono expirado de mais de 45 mm Hg
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Para a hora da cirurgia
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Hipotensão intraoperatória
Prazo: Para a hora da cirurgia
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Número de quedas na pressão arterial sistólica < 90 mmHg por 3 minutos ou mais por qualquer motivo
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Para a hora da cirurgia
|
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Bradicardia intraoperatória
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Número de quedas na frequência cardíaca abaixo de 40 batimentos.min-1
ou 10% do valor da linha de base por mais de três minutos por qualquer motivo.
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Para a hora da cirurgia
|
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Episódios de isquemia miocárdica intraoperatória
Prazo: Para a hora da cirurgia
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Alterações isquêmicas notáveis incluíram aqueles pacientes com depressão do segmento ST ≥ 1 mv ou elevação do segmento ST ≥ 2 mv com duração superior a 1 minuto
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Para a hora da cirurgia
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|
Número de pacientes que necessitaram de inserção de marcapasso
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de inserção de marca-passo após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
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Número de pacientes que necessitaram de choques de corrente contínua
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de choque de corrente contínua após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
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Número de pacientes que precisam de epinefrina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de epinefrina após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
|
Número de pacientes que precisam de norepinefrina
Prazo: Para a hora da cirurgia
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Necessidade de norepinefrina após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
|
Número de pacientes que precisam de dobutamina
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de dobutamina após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
|
Número de pacientes que precisam de milrinona
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de milrinona após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
|
Número de pacientes que precisam de bomba de balão intra-aórtico
Prazo: Para a hora da cirurgia
|
Necessidade de bomba de contrapulsação de balão intra-aórtico após o término da circulação extracorpórea.
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Para a hora da cirurgia
|
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Necessidade intraoperatória de transfusão de sangue
Prazo: Para a hora da cirurgia
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A quantidade de unidades transfundidas de sangue e hemoderivados
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Para a hora da cirurgia
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Ingestão de líquidos intraoperatório
Prazo: Para a hora da cirurgia
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A quantidade de cristalóides e colóides infundidos
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Para a hora da cirurgia
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Permanência na UTI
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Tempo de permanência na UTI
|
Por 30 dias após a cirurgia
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Internação hospitalar
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Duração da internação
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Por 30 dias após a cirurgia
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Mortalidade em 30 dias
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Vivo ou morto no 30º dia de pós-operatório
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Por 30 dias após a cirurgia
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Mortalidade em 90 dias
Prazo: Por 90 dias após a cirurgia
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Vivo ou morto no dia pós-operatório 90
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Por 90 dias após a cirurgia
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Necessidade pós-operatória de reintubação
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Necessidade pós-operatória de reintubação durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
|
Por 30 dias após a cirurgia
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Sangramento pós-operatório
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Sangramento pós-operatório durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Choque cardiogênico pós-operatório
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Choque cariogênico pós-operatório nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Lesão renal aguda pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Lesão renal aguda pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Isquemia esplâncnica pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Isquemia mesentérica ou esplâncnica pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Isquemia miocárdica pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Síndrome coronariana aguda pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Infecção da ferida pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Infecção da ferida pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Pneumonia pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
|
Pneumonia pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Mediastinite pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Mediastinite pós-operatória nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Hipoxemia pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Diminuição pós-operatória na saturação periférica de oxigênio menor que 90 nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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AVC pós-operatório
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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AVC pós-operatório nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Por 30 dias após a cirurgia
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Esternotomia pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Pós-operatório durante a internação
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Por 30 dias após a cirurgia
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Deiscência esternal pós-operatória
Prazo: Por 30 dias após a cirurgia
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Pós-operatório durante a internação
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Por 30 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mohamed R El Tahan, MD, College of Medicine, Imam Abdulrahman Bin Faisal University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tsiouris A, Wilson L, Haddadin AS, Yun JJ, Mangi AA. Risk assessment and outcomes of vasoplegia after cardiac surgery. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct;65(10):557-565. doi: 10.1007/s11748-017-0789-6. Epub 2017 Jun 13.
- Fischer GW, Levin MA. Vasoplegia during cardiac surgery: current concepts and management. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Summer;22(2):140-4. doi: 10.1053/j.semtcvs.2010.09.007.
- Shaefi S, Mittel A, Klick J, Evans A, Ivascu NS, Gutsche J, Augoustides JGT. Vasoplegia After Cardiovascular Procedures-Pathophysiology and Targeted Therapy. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Apr;32(2):1013-1022. doi: 10.1053/j.jvca.2017.10.032. Epub 2017 Oct 27.
- Truby LK, Takeda K, Farr M, Beck J, Yuzefpolskaya M, Colombo PC, Topkara VK, Mancini D, Naka Y, Takayama H. Incidence and Impact of On-Cardiopulmonary Bypass Vasoplegia During Heart Transplantation. ASAIO J. 2018 Jan/Feb;64(1):43-51. doi: 10.1097/MAT.0000000000000623.
- Chan JL, Kobashigawa JA, Aintablian TL, Li Y, Perry PA, Patel JK, Kittleson MM, Czer LS, Zarrini P, Velleca A, Rush J, Arabia FA, Trento A, Esmailian F. Vasoplegia after heart transplantation: outcomes at 1 year. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Aug 1;25(2):212-217. doi: 10.1093/icvts/ivx081.
- Sun LY, Chung AM, Farkouh ME, van Diepen S, Weinberger J, Bourke M, Ruel M. Defining an Intraoperative Hypotension Threshold in Association with Stroke in Cardiac Surgery. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):440-447. doi: 10.1097/ALN.0000000000002298. Erratum In: Anesthesiology. 2019 Feb;130(2):360.
- Cotter EK, Kidd B, Flynn BC. Elevation of Intraoperative Lactate Levels During Cardiac Surgery: Is There Power in This Prognostication? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Apr;34(4):885-887. doi: 10.1053/j.jvca.2019.11.049. Epub 2019 Dec 9. No abstract available.
- Ortoleva J, Shapeton A, Vanneman M, Dalia AA. Vasoplegia During Cardiopulmonary Bypass: Current Literature and Rescue Therapy Options. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Oct;34(10):2766-2775. doi: 10.1053/j.jvca.2019.12.013. Epub 2019 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Norcal-03-2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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