- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04312971
Perfusion de norépinéphrine pendant le pontage cardiopulmonaire (Norcal)
Effets de la perfusion de noradrénaline pendant le pontage cardiopulmonaire sur les changements périopératoires du niveau d'acide lactique : une étude contrôlée randomisée
L'objectif principal est de tester l'efficacité et l'innocuité de la précision de la perfusion intraveineuse continue de noradrénaline pendant la circulation extracorporelle (PCB) sur la prévention de l'hyperlactatémie après une chirurgie cardiaque.
"L'efficacité" serait testée avec la mesure des changements postopératoires du niveau d'acide lactique au fil du temps à partir de la valeur de base avant l'induction de l'anesthésie générale.
La « sécurité » serait testée en observant le besoin post-cardiotomie de soutien inotrope et vasopresseur, l'incidence des lésions rénales aiguës postopératoires (IRA), les modifications du niveau de troponine cardiaque (CnTnI) et les signes de lésions splanchniques ischémiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Raisonnement
1.1. Vasoplégie et chirurgie cardiaque :
Le syndrome de vasoplégie (VS), qui prévaut dans environ 20 % des interventions chirurgicales cardiaques (1), est défini comme une pression artérielle moyenne (PAM) basse avec des indices cardiaques normaux ou élevés et qui résiste au traitement par les vasopresseurs couramment utilisés. (2,3) La vasoplégie peut survenir pendant ou après les périodes de circulation extracorporelle ou pendant la période postopératoire pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI). (3) De nombreux facteurs se sont avérés être liés à l'augmentation de la vasoplégie pendant la période de circulation extracorporelle, comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure à 40 %, des patients de sexe masculin, des patients âgés, un indice de masse corporelle plus élevé, une longue durée de circulation extracorporelle, une hypotension sur le début d'une circulation extracorporelle, utilisation périopératoire d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et présence d'endocardite infectieuse. (4,5)
1.2. Effets de la circulation extracorporelle (PCB) sur la vasoplégie post-cardiotomie.
Le pontage cardio-pulmonaire lui-même peut intensifier les effets de la vasoplégie due à l'hémodilution qui diminue la viscosité du sang, réduisant ainsi la résistance vasculaire périphérique globale. De plus, l'interaction du sang avec la tubulure de la machine de circulation extracorporelle entraîne la libération de médiateurs inflammatoires qui jouent un rôle important dans la réduction de la résistance périphérique et l'aggravation de l'hypotension. Bien que les mécanismes compensatoires et autorégulateurs jouent un rôle important dans le maintien d'une perfusion tissulaire adéquate, l'hypotension pendant la période de circulation extracorporelle peut entraîner de mauvais résultats en tant qu'accident vasculaire cérébral postopératoire (4), en particulier si la pression artérielle moyenne est inférieure à 65 mmHg. (6)
1.3. Hyperlactatémie après chirurgie cardiaque
Le lactate a été utilisé comme marqueur d'une perfusion tissulaire adéquate depuis le milieu des années 1800. Bien que la littérature ait illustré les effets indésirables de taux élevés de lactate, la cause, la prévention ainsi que les mesures de traitement de l'hyperlactatémie restent obscures. De plus, une acidose lactique ou une hyperlactatémie peuvent survenir en cas de vasoplégie réfractaire. Une augmentation des taux de lactate est courante pendant la chirurgie cardiaque et est bien connue pour ses effets délétères et son association avec de mauvais résultats pour les patients. (7)
En raison de ses effets néfastes, des mesures pour réduire les effets et traiter la vasoplégie ont été utilisées. Tout d'abord, en excluant tout équipement ou défaillance mécanique tel que le moniteur de ligne artérielle, en ajustant les débits de dérivation pour un index cardiaque plus élevé (IC> 2,2), confirmant la bonne position de la canule et excluant toute dissection aortique.
Deuxièmement, l'ajustement de certains paramètres physiologiques est d'une grande valeur comme la vérification du niveau d'hématocrite pour une hémodilution excessive, l'ajustement des anesthésiques aux propriétés vasodilatatrices sévères, l'exclusion de la possibilité d'une réaction médicamenteuse ou d'une anaphylaxie et la gestion de la température pendant le pontage hypothermique.
Troisièmement, l'utilisation d'agents vasopresseurs conventionnels tels que la phényléphrine, la norépinéphrine et la vasopressine. Enfin, l'utilisation de certains agents hors AMM comme la vitamine C, l'hydroxocobalamine, l'angiotensine 2, le bleu de méthylène et les inhibiteurs des prostaglandines. (8)
1.4. Pourquoi cet essai clinique ?
L'utilisation de la noradrénaline pendant la CEC a ses propres avantages potentiels. Il n'est pas clair si l'utilisation d'une perfusion continue de norépinéphrine pendant la CEC serait efficace et sûre pour réduire l'hyperlactatémie postopératoire et le développement d'une vasoplégie après une chirurgie cardiaque.
L'essai clinique contrôlé randomisé proposé ici testera l'utilisation de la perfusion continue de norépinéphrine pendant la CEC en ce qui concerne l'efficacité et l'innocuité pour réduire l'augmentation postopératoire du taux de lactate sanguin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Eastern
-
Khobar, Eastern, Arabie Saoudite, 31952
- Dammam University
-
-
Esatern
-
Dammam, Esatern, Arabie Saoudite, 31952
- Imam Abdulrahamn Bin Faisal University (Former, Dammam University)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) entre ІІІ et ІV
- Programmé pour tout type de chirurgie cardiaque élective utilisant la CPB
- Anesthésie générale pratiquée chez un patient intubé par voie endotrachéale.
Critère d'exclusion:
- Refuser le consentement à participer.
- Chirurgie d'urgence.
- Fraction d'éjection (EF%) inférieure à 35%.
- Prévu pour refaire la chirurgie.
- Prévue pour une opération d'urgence.
- Ventilateur préopératoire ou assistance circulatoire.
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40 kg/m2.
- Antécédents d'abus d'alcool.
- Antécédents de toxicomanie.
- Grossesse.
- Consentement pour une autre étude interventionnelle pendant l'anesthésie
- Pas de consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur placebo: Placebo
La perfusion de solution saline normale à 0,9 % commencera après la canulation artérielle avant le début de la circulation extracorporelle et se poursuivra jusqu'au moment du déclampage aortique.
|
Les patients subissant différentes interventions chirurgicales cardiaques recevront une perfusion intraveineuse continue de solution saline normale à 0,9 % avec une dose initiale de 0,0025 ml/kg/min.
Le débit de perfusion sera augmenté au besoin afin de maintenir une PAM ≥ 65 mmHg pendant la période de circulation extracorporelle selon la discrétion de l'anesthésiste en utilisant des incréments de 0,00125 ml/kg/min
Le débit de perfusion sera diminué au besoin afin de maintenir une PAM ≥ 65 mmHg pendant la période de circulation extracorporelle selon la discrétion de l'anesthésiste en utilisant des décréments de 0,00125 ml/kg/min
|
Comparateur actif: Norépinéphrine
La perfusion de noradrénaline (40 µg/ml) sera débutée après la canulation artérielle avant le début de la circulation extracorporelle et poursuivie jusqu'au déclampage aortique.
|
Le débit de perfusion sera augmenté au besoin afin de maintenir une PAM ≥ 65 mmHg pendant la période de circulation extracorporelle selon la discrétion de l'anesthésiste en utilisant des incréments de 0,00125 ml/kg/min
Le débit de perfusion sera diminué au besoin afin de maintenir une PAM ≥ 65 mmHg pendant la période de circulation extracorporelle selon la discrétion de l'anesthésiste en utilisant des décréments de 0,00125 ml/kg/min
Les patients subissant différentes interventions chirurgicales cardiaques recevront une perfusion intraveineuse continue de norépinéphrine (40 ug/ml) avec une dose initiale de 0,0025 ml/kg/min.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modifications du niveau d'acide lactique
Délai: Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
modifications périopératoires du taux d'acide lactique mesuré à partir de sang artériel ou veineux
|
Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Pression artérielle moyenne (PAM)
Délai: Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
mesure invasive de la pression artérielle
|
Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
Indice cardiaque (IC)
Délai: Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
mesuré en l/min/m2
|
Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
Indice de résistance vasculaire systémique (IRSS)
Délai: Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
mesuré en dynes.sec.m2/cm5
|
Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
Variation du volume systolique (SVV)
Délai: Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
mesuré en ml/min/m2
|
Pendant 24 heures après la chirurgie à partir du début de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours de phényléphrine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours de phényléphrine
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours de noradrénaline
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours de noradrénaline
|
Pour le temps de la chirurgie
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Besoin de doses de secours d'éphédrine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours d'éphédrine
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Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours de nitroglycérine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours de nitroglycérine
|
Pour le temps de la chirurgie
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Besoin de doses de secours de labétalol
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours de labétalol
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours d'esmolol
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours d'esmolol
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours d'atropine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours d'atropine
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de doses de secours de glycopyrrolate.
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Utilisation de doses de secours de glycopyrrolate
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Hypoxémie peropératoire
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Diminution de la saturation périphérique en oxygène inférieure à 92 %
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Hypercapnie peropératoire
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Augmentation du dioxyde de carbone en fin d'expiration supérieure à 45 mm Hg
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Hypotension peropératoire
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de chutes de la pression artérielle systolique < 90 mmHg pendant 3 minutes ou plus pour quelque raison que ce soit
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Bradycardie peropératoire
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de baisses de fréquence cardiaque inférieures à 40 battements.min-1
ou 10 % de la valeur de référence pendant plus de trois minutes pour quelque raison que ce soit.
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Pour le temps de la chirurgie
|
Épisodes ischémiques myocardiques peropératoires
Délai: Pour le temps de la chirurgie
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Les modifications ischémiques remarquables incluaient les patients présentant un sous-décalage du segment ST ≥ 1 mv ou un sus-décalage du segment ST ≥ 2 mv durant plus d'une minute
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Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de patients nécessitant l'insertion d'un stimulateur cardiaque
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Nécessité d'insérer un stimulateur cardiaque après l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
|
Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de patients ayant nécessité des chocs à courant continu
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Nécessité d'un choc en courant continu suite à l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de patients ayant besoin d'épinéphrine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin d'épinéphrine après l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
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Nombre de patients qui ont besoin de noradrénaline
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de norépinéphrine après l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
|
Nombre de patients ayant besoin de dobutamine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Nécessité de dobutamine suite à l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
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Nombre de patients ayant besoin de milrinone
Délai: Pour le temps de la chirurgie
|
Besoin de milrinone après l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
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Nombre de patients qui ont besoin d'une pompe à ballonnet intra-aortique
Délai: Pour le temps de la chirurgie
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Nécessité d'une pompe à contre-pulsation à ballonnet intra-aortique après l'arrêt d'une circulation extracorporelle.
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Pour le temps de la chirurgie
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Besoin peropératoire de transfusion sanguine
Délai: Pour le temps de la chirurgie
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La quantité d'unités de sang et de produits sanguins transfusés
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Pour le temps de la chirurgie
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Apport liquidien peropératoire
Délai: Pour le temps de la chirurgie
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La quantité de cristalloïdes et de colloïdes infusés
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Pour le temps de la chirurgie
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Séjour aux soins intensifs
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Durée du séjour en soins intensifs
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Séjour à l'hopital
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Durée du séjour à l'hôpital
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Mortalité à 30 jours
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Vivant ou mort au jour postopératoire 30
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Mortalité à 90 jours
Délai: Pendant 90 jours après la chirurgie
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Vivant ou mort au jour postopératoire 90
|
Pendant 90 jours après la chirurgie
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Nécessité postopératoire de réintubation
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Nécessité postopératoire de réintubation pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Saignement postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Saignements postopératoires au cours des 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Choc cardiogénique postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Choc cariogène postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Insuffisance rénale aiguë postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Insuffisance rénale aiguë postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Ischémie splanchnique postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Ischémie mésentérique ou splanchnique postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Ischémie myocardique postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Syndrome coronarien aigu postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Infection postopératoire de la plaie
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Infection postopératoire de la plaie pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Pneumonie postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Pneumonie postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Médiastinite postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Médiastinite postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Hypoxémie postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Diminution postopératoire de la saturation périphérique en oxygène inférieure à 90 pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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AVC postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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AVC postopératoire pendant les 30 premiers jours suivant la chirurgie
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Sternotomie postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Postopératoire pendant le séjour à l'hôpital
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Pendant 30 jours après la chirurgie
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Déhiscence sternale postopératoire
Délai: Pendant 30 jours après la chirurgie
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Postopératoire pendant le séjour à l'hôpital
|
Pendant 30 jours après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mohamed R El Tahan, MD, College of Medicine, Imam Abdulrahman Bin Faisal University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tsiouris A, Wilson L, Haddadin AS, Yun JJ, Mangi AA. Risk assessment and outcomes of vasoplegia after cardiac surgery. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Oct;65(10):557-565. doi: 10.1007/s11748-017-0789-6. Epub 2017 Jun 13.
- Fischer GW, Levin MA. Vasoplegia during cardiac surgery: current concepts and management. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Summer;22(2):140-4. doi: 10.1053/j.semtcvs.2010.09.007.
- Shaefi S, Mittel A, Klick J, Evans A, Ivascu NS, Gutsche J, Augoustides JGT. Vasoplegia After Cardiovascular Procedures-Pathophysiology and Targeted Therapy. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Apr;32(2):1013-1022. doi: 10.1053/j.jvca.2017.10.032. Epub 2017 Oct 27.
- Truby LK, Takeda K, Farr M, Beck J, Yuzefpolskaya M, Colombo PC, Topkara VK, Mancini D, Naka Y, Takayama H. Incidence and Impact of On-Cardiopulmonary Bypass Vasoplegia During Heart Transplantation. ASAIO J. 2018 Jan/Feb;64(1):43-51. doi: 10.1097/MAT.0000000000000623.
- Chan JL, Kobashigawa JA, Aintablian TL, Li Y, Perry PA, Patel JK, Kittleson MM, Czer LS, Zarrini P, Velleca A, Rush J, Arabia FA, Trento A, Esmailian F. Vasoplegia after heart transplantation: outcomes at 1 year. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Aug 1;25(2):212-217. doi: 10.1093/icvts/ivx081.
- Sun LY, Chung AM, Farkouh ME, van Diepen S, Weinberger J, Bourke M, Ruel M. Defining an Intraoperative Hypotension Threshold in Association with Stroke in Cardiac Surgery. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):440-447. doi: 10.1097/ALN.0000000000002298. Erratum In: Anesthesiology. 2019 Feb;130(2):360.
- Cotter EK, Kidd B, Flynn BC. Elevation of Intraoperative Lactate Levels During Cardiac Surgery: Is There Power in This Prognostication? J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Apr;34(4):885-887. doi: 10.1053/j.jvca.2019.11.049. Epub 2019 Dec 9. No abstract available.
- Ortoleva J, Shapeton A, Vanneman M, Dalia AA. Vasoplegia During Cardiopulmonary Bypass: Current Literature and Rescue Therapy Options. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Oct;34(10):2766-2775. doi: 10.1053/j.jvca.2019.12.013. Epub 2019 Dec 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- Plan d'analyse statistique (PAS)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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