Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética (DCRI Coordinating Center) (ADOPT PGx)
Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética
Este estudo é composto por três ensaios farmacogenéticos separados agrupados em um único protocolo devido a semelhanças na intervenção, nas hipóteses e no desenho do ensaio. Os três ensaios são o ensaio de dor aguda, o ensaio de dor crônica e o ensaio de depressão. Os participantes podem se inscrever em apenas um dos três testes.
Ensaio de Dor Aguda: Um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico, randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para testes farmacogenéticos imediatos e terapia opióide pós-cirúrgica guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão e testes farmacogenéticos após 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia de controle da dor guiada pelo genótipo melhoram o controle da dor após a cirurgia em participantes cujo corpo processa alguns medicamentos para dor mais lentamente do que o normal.
Ensaio de Dor Crônica: Um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico, randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para testes farmacogenéticos imediatos e terapia opióide guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão com teste farmacogenético atrasado de 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia da dor guiada pelo genótipo melhoram o controle da dor após a cirurgia em participantes cujo corpo processa alguns medicamentos para dor mais lentamente do que o normal.
Depressão: Um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico, randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para teste farmacogenético imediato e terapia antidepressiva guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão com teste farmacogenético atrasado de 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia antidepressiva guiada pelo genótipo reduzirão os sintomas de depressão em participantes cujo corpo processa alguns antidepressivos mais rápido ou mais devagar que o normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dor e depressão são condições que afetam proporções substanciais da população dos EUA. Encontrar terapias medicamentosas seguras e eficazes para ambas as condições é um desafio. No caso do tratamento da dor aguda e crônica, o desafio é encontrar uma terapia eficaz, minimizando os efeitos adversos ou dependência de opioides (e as consequências decorrentes). Para a depressão, existem poucos preditores clinicamente relevantes de tratamento bem-sucedido, levando a vários ensaios de terapia inadequada para alguns pacientes. As prescrições de opioides e antidepressivos podem ser guiadas por dados de farmacogenética (PGx) com base nas diretrizes existentes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudo foi projetado para avaliar o impacto do teste farmacogenético e da dor guiada por genótipos ou terapia antidepressiva no controle da dor ou sintomas de depressão em um ambiente pragmático.
A justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para o tratamento da dor aguda e crônica baseia-se na importância do CYP2D6 para a bioativação do tramadol, codeína e hidrocodona e nos dados de um estudo piloto que apoia o controle aprimorado da dor em metabolizadores intermediários e fracos do CYP2D6 no braço guiado por genótipos que estão tomando esses medicamentos no início do estudo. Da mesma forma, a justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para a terapia medicamentosa da depressão é baseada no papel demonstrado do CYP2D6 na bioinativação e na oxidação do CYP2C19 de ISRSs selecionados e comumente usados. Em segundo lugar, os dados de ensaios patrocinados pela indústria apóiam a hipótese de melhor controle dos sintomas de depressão em um braço guiado por genótipos.
Objetivos do estudo:
Ensaio de Dor Aguda: Determinar se uma abordagem guiada por genótipo para terapia de dor pós-cirúrgica aguda leva a um melhor controle da dor em comparação com o tratamento usual, conforme definido por uma diminuição no escore SIA. Secundariamente, os investigadores irão avaliar se esta abordagem leva à redução do uso de opioides DEA Schedule II e redução da intensidade da dor.
Ensaio de Dor Crônica: Determinar se uma abordagem guiada por genótipos para a terapia da dor em participantes com pelo menos 3 meses de dor crônica leva a um melhor controle da dor em comparação com os cuidados habituais.
Depressão Trial: Determinar se a dosagem guiada pelo genótipo ou seleção de antidepressivos entre os participantes com pelo menos 3 meses de sintomas depressivos que requerem terapia antidepressiva nova ou revisada leva a um melhor controle da depressão, em comparação com o tratamento usual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Dor aguda
- Idade ≥ 8 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Tipos de cirurgia eletiva/planejada com tratamento da dor planejado ou antecipado com tramadol, hidrocodona ou codeína em um local de inscrição, que pode incluir cirurgias ortopédicas (p. artroplastia, coluna, etc.), cirurgia abdominal aberta ou cirurgia cardiotorácica e outras
Dor crônica
- Idade ≥ 18 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Visto em clínicas de atenção primária (como, mas não limitado a, Medicina Interna, Medicina de Família ou Pediatria) ou pacientes atendidos em clínicas especializadas em dor
- História de dor nos últimos 3 meses, pelo menos
- Atualmente em tratamento ou sendo considerado para tratamento com tramadol, hidrocodona ou codeína para melhorar o controle da dor
Depressão
- Idade ≥ 8 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Pacientes acompanhados em clínicas de psiquiatria ou clínicas de cuidados primários em um local de inscrição (como, mas não limitado a, Medicina Interna, Medicina de Família ou Pediatria)
- Documentação de depressão e/ou relatório do provedor de depressão
- Evidência de sintomas depressivos por pelo menos 3 meses com base em entrevista do paciente ou documentação em registros eletrônicos de saúde
- Início recente da terapia com ISRS, terapia com ISRS revisada recentemente ou necessidade antecipada de terapia com ISRS revisada ou nova por profissional de saúde
Critério de exclusão
Em todo o teste:
- Esperança de vida inferior a 12 meses
- São muito deficientes cognitivamente para fornecer consentimento informado e/ou protocolo de estudo completo
- Estão institucionalizados ou doentes demais para participar (ou seja, psiquiátrico ou asilo ou encarcerado)
- Tem um histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de fígado
- Pessoas com resultados prévios de testes farmacogenéticos clínicos para genes relevantes para o estudo no qual serão inscritas (CYP2D6 para os estudos de dor e CYP2D6 ou CYP2C19 para depressão) ou já inscritas em um estudo ADOPT PGx
Dor aguda
- Submetido a uma cirurgia laparoscópica
- Receber terapia crônica com opioides, definida como uso de opioides na maioria dos dias por > 3 meses
Dor crônica
- Planeje sair da área dentro de 6 meses após a inscrição
- Em tratamento para um diagnóstico de câncer ativo
- Atualmente tomando opioides diários além de tramadol, codeína ou hidrocodona
Depressão
- Planeje sair da área dentro de 6 meses após a inscrição
- Ter psicose ativa ou transtornos psicóticos diagnosticados (esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, depressão psicótica, psicose induzida por substância, transtorno esquizofreniforme)
- Tem demência ou outros distúrbios neurocognitivos devido a qualquer causa, como doença de Alzheimer, doença vascular/subcortical, doença do corpo de Lewy, degeneração lobar frontotemporal
- Ter atraso no desenvolvimento cognitivo e/ou deficiência cognitiva, incluindo transtornos do espectro do autismo (Nota: o TDAH não é um critério de exclusão)
- Tem um distúrbio convulsivo
- Tem transtorno bipolar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dor Aguda - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e decisões clínicas apoiam a prescrição do tratamento da dor para o profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Dor Aguda - Teste PGx Atrasado
Teste genético tardio de CYP2D6 e retorno de resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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Experimental: Dor Crônica - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e decisões clínicas apoiam a prescrição do tratamento da dor para o profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Dor Crônica - Teste PGx Atrasado
Teste genético tardio de CYP2D6 e retorno de resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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Experimental: Depressão - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e CYP2C19 e decisões clínicas apoiam a prescrição de antidepressivos ao profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Depressão - Teste PGx Atrasado
Testes genéticos tardios de CYP2D6 e CYP2C19 e retorno dos resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos identificados como potenciais participantes por meio de EHR (Registro Eletrônico de Saúde)
Prazo: Até 3 anos
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Participantes potenciais identificados para os ensaios de dor aguda, dor crônica e depressão por meio do EHR.
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Até 3 anos
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Número de indivíduos que foram avaliados para os ensaios de dor aguda, dor crônica e depressão
Prazo: Até 3 anos
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Indivíduos que foram selecionados para participar dos ensaios de dor aguda, dor crônica e depressão.
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Até 3 anos
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Número de participantes randomizados para os ensaios de dor aguda, dor crônica e depressão
Prazo: Até 3 anos
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Indivíduos que foram randomizados para participar dos ensaios de dor aguda, dor crônica e depressão.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Interferência de dor medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala Promis 43 de 6 itens para interferência da dor avalia até que ponto os participantes experimentam interferência nas atividades diárias nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A subescala de interferência da dor fornece uma pontuação bruta que varia de 6 a 30.
As pontuações brutas são convertidas em escores T usando as tabelas de conversão PROMIS, os escores T variam de 41,1 a 76,3.
Pontuações mais altas refletem uma maior interferência da dor.
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6 meses
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Função física medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala PROMIS 43 de 6 itens para funcionamento físico avalia um funcionamento físico dos participantes nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A sub -escala de funcionamento físico fornece uma pontuação bruta que varia de 6 a 30.
As pontuações brutas são convertidas em escores T usando as tabelas de conversão do PROMIS.
Os escores T variam de 21,0 a 59.0.
Os escores T mais altos refletem níveis mais altos de funcionamento físico.
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6 meses
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Distúrbio do sono, medido pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala PROMIS 43 de 6 itens para distúrbios do sono avalia até que ponto os participantes experimentam sintomas relacionados ao distúrbio do sono nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A subescala de perturbação do sono fornece uma pontuação bruta que varia de 6 a 30.
As pontuações brutas são convertidas em escores T usando as tabelas de conversão de baile, variando de 31,7 a 76.1.
Pontuações mais altas refletem níveis mais altos de perturbação do sono.
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6 meses
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Capacidade de participar de funções e atividades sociais medidas pela PROMIS (Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala Promis 43 de 6 itens para a capacidade de participar de funções e atividades sociais avalia até que ponto os participantes são capazes de participar de diferentes papéis sociais e atividades nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A capacidade de participar da subescala de funções sociais e atividades fornece uma pontuação bruta que varia de 6 a 30.
As pontuações brutas são convertidas em escores T usando as tabelas de conversão do PROMIS, os escores T variam de 26,7 a 65,0, com valores mais altos correspondentes a uma maior capacidade de participar de papéis e atividades sociais.
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6 meses
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Fadiga medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala Promis 43 de 6 itens para fadiga avalia até que ponto os participantes sofrem sintomas relacionados à fadiga nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A subescala de fadiga fornece uma pontuação bruta que varia de 6 a 30.
Os escores brutos são convertidos em escores T usando as tabelas de conversão PROMIS, os escores T variam de 33,4 a 76,8.
Os escores T mais altos refletem maiores sintomas de fadiga.
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6 meses
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Ansiedade medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala PROMIS de 6 itens para ansiedade avalia até que ponto os participantes apresentam sintomas de ansiedade nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A subescala de ansiedade fornece uma pontuação bruta, variando de 6 a 30.
Os escores brutos são convertidos em escores T usando as tabelas de conversão PROMIS, os escores T variam de 33,4 a 76,8.
Os escores T mais altos refletem maior ansiedade.
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6 meses
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Depressão medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A subescala Promis 43 de 6 itens para depressão avalia até que ponto os participantes experimentam sintomas depressivos nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
A subescala de depressão fornece uma dor crua de 6 a 30.
Os escores brutos são convertidos em escores T usando as tabelas de conversão PROMIS, os escores T variam de 38,4 a 80,3.
Os escores T mais altos refletem maior depressão.
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6 meses
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Bem-estar geral, medido pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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O bem-estar geral é a soma dos escores T do subdomínio PROMIS 43, com função física e capacidade de participar de pontuações de funções sociais revertidas de modo que valores mais altos em cada subescala correspondam à saúde mais fraca.
O bem -estar geral varia de 259,7 a 541,2, pontuações mais altas correspondem ao pior bem -estar.
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6 meses
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Número de participantes com concordância farmacogenética do gene-gene
Prazo: 10 dias para dor aguda; 3 meses para dor crônica e depressão
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Concordância entre fenótipos de PGX e opióides (dor aguda e dor crônica) e medicamentos de ISRI (depressão).
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10 dias para dor aguda; 3 meses para dor crônica e depressão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Hines LJ, Wilke RA, Myers R, Mathews CA, Liu M, Baye JF, Petry N, Cicali EJ, Duong BQ, Elwood E, Hulvershorn L, Nguyen K, Ramos M, Sadeghpour A, Wu RR, Williamson L, Wiisanen K, Voora D, Singh R, Blake KV, Murrough JW, Volpi S, Ginsburg GS, Horowitz CR, Orlando L, Chakraborty H, Dexter P, Johnson JA, Skaar TC, Cavallari LH, Van Driest SL, Peterson JF; IGNITE Pragmatic Trials Network. Rationale and design for a pragmatic randomized trial to assess gene-based prescribing for SSRIs in the treatment of depression. Clin Transl Sci. 2024 Jun;17(6):e13822. doi: 10.1111/cts.13822.
- Skaar TC, Myers RA, Fillingim RB, Callaghan JT, Cicali E, Eadon MT, Elwood EN, Ginsburg GS, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Park H, Pratt VM, Rosenman M, Sadeghpour A, Shuman S, Singh R, Tillman EM, Volpi S, Wiisanen K, Winterstein AG, Horowitz CR, Voora D, Orlando L, Chakraborty H, Van Driest S, Peterson JF, Cavallari LA, Johnson JA, Dexter PR; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for chronic pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2024 Aug;17(8):e70005. doi: 10.1111/cts.70005.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
Links úteis
- Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators
- Rationale and design for a pragmatic randomized trial to assess gene-based prescribing for SSRIs in the treatment of depression
- Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for chronic pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx Investigators
- CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Sintomas Comportamentais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Dor crônica
- Depressão
- Dor aguda
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Serviços de Saúde
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Serviços de Saúde Preventiva
- Teste genético
- Técnicas genéticas
- Serviços genéticos
- Serviços de diagnóstico
- Teste farmacogenômico
Outros números de identificação do estudo
- PRO00104948
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Testes farmacogenéticos
-
John SappNova Scotia Health Authority; Rochester Institute of TechnologyRecrutamentoInfarto do miocárdio | Taquicardia ventricularCanadá
-
National University Hospital, SingaporeNational Medical Research Council (NMRC), Singapore; Genome Institute of Singapore e outros colaboradoresRecrutamento
-
University of VirginiaNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); University of Minnesota e outros colaboradoresAtivo, não recrutandoComportamento sexual | Uso de álcool, não especificado | Gravidez exposta ao álcool | Gravidez não planejada | Uso de anticoncepcionaisEstados Unidos